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Fehlgeburt beim frühen Menschen

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Heute enden etwa 10 bis 20 Prozent der bekannten Schwangerschaften mit einer Fehlgeburt. Schwangerschaft ist ein biologischer Prozess, der von der Medizin sehr gut untersucht wurde. Daher hilft die moderne Medizin sehr, Fehlgeburten zu verhindern und den Tod von Schwangeren zu verhindern.

Wie hoch war der Prozentsatz der Schwangerschaften, die vor der modernen Medizin mit einer Fehlgeburt endeten? Wie hoch war typischerweise der Prozentsatz der Schwangerschaft, die beim frühen Homo sapiens während der Altsteinzeit mit einer Fehlgeburt endete?


Schwangerschaft ist ein biologischer Prozess, der von der Medizin sehr gut untersucht wurde. Daher hilft die moderne Medizin sehr, Fehlgeburten zu verhindern und den Tod von Schwangeren zu verhindern.

Während letztere Klausel richtig ist (die Mütter- und Säuglingssterblichkeit wird durch medizinische Versorgung reduziert), ist ersteres nicht richtig.

Fehlgeburten waren schon in der aufgezeichneten Geschichte ein Problem. Die schriftlichen Aufzeichnungen enthalten medizinische Rezepte zur Vorbeugung von Fehlgeburten. Das Problem damals wie heute ist, dass es einfach nicht sehr gut gemacht werden kann.

Aus einem Artikel in der Zeitschrift Geburtshilfe aus dem Jahr 2000:

Die menschliche Fortpflanzung ist außerordentlich verschwenderisch. Die Gründe dafür haben alle Mitwirkenden dieses Buches besteuert. Auf dem Weg ins 21. Jahrhundert Es ist ernüchternd, darüber nachzudenken, dass wir es versäumt haben, die Kraft der sich entwickelnden Revolution in der molekularen medizinischen Biologie zu nutzen, um die grundlegende Frage zu beantworten: Warum ist das Schicksal einer befruchteten Eizelle so gefährlich und so erfolglos? Der folgende Bericht fasst unser begrenztes Wissen über die Epidemiologie von Fehlgeburten zusammen und geht dann auf einige der medizinischen Ursachen von Fehlgeburten ein…

Fehlgeburten sind schwer zu untersuchen und die Ursachen schwer zu ermitteln, daher ist die Literatur, die zeigt, dass Interventionen helfen (Antibiotika, Bettruhe, Nahrungsergänzungsmittel usw.) nicht reichlich vorhanden. Rauchen scheint einen schädlichen Einfluss auf die Schwangerschaft zu haben. Wie sich dies auf die frühen Populationen bezieht, ist eine Frage der Vermutung.

Es gibt jedoch einige gute Studien. Eine gute Studie im New England Journal of Medicine folgte einer idealen Gruppe: Frauen, die keine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit hatten, die versuchten, schwanger zu werden.

Von 221 Paaren, die 6 Monate lang beobachtet wurden, wurden insgesamt 199 Schwangerschaften festgestellt, von denen 126 mit einer Lebendgeburt endeten (daher eine 37%ige Fehlgeburtsrate). Aufgrund der Methodik konnte das Versagen von Blastozysten bei der Implantation nicht gemessen werden. Die Ergebnisse dieser Studie wurden durch andere (31 %) gestützt usw.: Frühverlust nahm zu, wenn die Implantation später als 10 Tage nach dem Eisprung erfolgte. Die Autoren waren zwar hoffnungsvoll („Möglicherweise gibt es Möglichkeiten zur Erhöhung der Fertilität durch Verlängerung der Einnistungszeit“), waren aber auch realistisch („Solche Eingriffe sollten jedoch mit Vorsicht angegangen werden, da sie unbeabsichtigte Konsequenzen haben können“ auf die Qualität der überlebenden Embryonen.") Grundsätzlich kann man in diesem Bereich mit Mutter Natur nicht zu viel herumalbern.

Hat die moderne Medizin diese Rate ändern können? Nicht wirklich. Selbst bei IVF, bei der Tausende von Dollar ausgegeben werden, um eine einzelne Schwangerschaft zu erhalten (sicherlich nicht die Norm), kommt es häufig zu Fehlgeburten. Der beste Weg, um die Lebensfähigkeit einer IVF-Schwangerschaft zu erhöhen, besteht darin, bessere Eizellen, Embryonen usw. auszuwählen. Mit anderen Worten, mütterliche Faktoren bleiben manipulierbar.

Selbst Dinge, die Geburtshelfer lange Zeit für das Evangelium hielten (z. B. Bettruhe bei Präeklampsie), haben wenig Beweise für einen Nutzen für den Fötus.

Die Literatur auf diesem Gebiet ist umfangreich (die Reproduktion ist ein wichtiges Studiengebiet). Ich kann ein Buch darüber schreiben, wie wenig im Durchschnitt manipuliert werden kann (ich werde in Betracht ziehen, Tausende von Dollar für eine Schwangerschaft auszugeben) nicht durchschnittlich), aber es würde sich nicht verkaufen. Was verkauft wird, sind falsche Behauptungen, die so gut sind wie alle, die heute behauptet werden:

Um eine Fehlgeburt zu vermeiden oder wenn jemand, der zu einer Fehlgeburt neigt, auf Reisen geht, lassen Sie ihn morgens und abends während der Reise dieses Pulver einnehmen: Nehmen Sie von Drachenblut das Gewicht eines silbernen Zwei-Pence, einen Schluck rotes Corrall gepudert, das Gewicht von 2 Gerstenkörner von Ambergrease, Besar Ihr Gewicht von 3 Gerstenkörner, mischen Sie alle diese zusammen und halten Sie sie dicht verschlossen in einem kleinen Glasfläschchen, wenn Sie es verwenden Bett, und am Morgen fasten und schlafen Sie danach, um es zu benutzen, bis Sie außer Gefahr sind.


Koffeinkonsum von Paaren vor der Schwangerschaft im Zusammenhang mit dem Risiko einer Fehlgeburt

NIH-Studie zeigt, dass tägliches Multivitamin vor und nach der Empfängnis das Fehlgeburtsrisiko erheblich reduziert.

Laut einer neuen Studie von Forschern der National Institutes of Health und der Ohio State University in Columbus ist die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt höher, wenn sie und ihr Partner in den Wochen vor der Empfängnis mehr als zwei koffeinhaltige Getränke pro Tag trinken. Auch Frauen, die in den ersten sieben Schwangerschaftswochen mehr als zwei koffeinhaltige Getränke täglich tranken, hatten häufiger eine Fehlgeburt.

„Unsere Ergebnisse liefern nützliche Informationen für Paare, die eine Schwangerschaft planen und ihr Risiko für einen frühen Schwangerschaftsverlust minimieren möchten.“

Germaine Buck Louis, Ph.D., Direktor, Abteilung für intramurale Bevölkerungsgesundheitsforschung

Frauen, die vor der Empfängnis und während der frühen Schwangerschaft ein tägliches Multivitaminpräparat einnahmen, hatten jedoch ein geringeres Risiko für eine Fehlgeburt als Frauen, die dies nicht taten. Die Studie wurde online in Fertility and Sterility veröffentlicht.

„Unsere Ergebnisse liefern nützliche Informationen für Paare, die eine Schwangerschaft planen und ihr Risiko für einen frühen Schwangerschaftsverlust minimieren möchten“, sagte die Erstautorin der Studie, Germaine Buck Louis, Ph.D., Direktorin der Abteilung für intramurale Bevölkerungsgesundheit Forschung an NIHs Eunice Kennedy Shriver Nationales Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung.

Die Forscher analysierten Daten aus der Longitudinal Investigation of Fertility and the Environment (LIFE) Study, die erstellt wurde, um den Zusammenhang zwischen Fruchtbarkeit, Lebensstil und Exposition gegenüber Umweltchemikalien zu untersuchen. An der LIFE-Studie nahmen von 2005 bis 2009 501 Paare aus vier Bezirken in Michigan und 12 Bezirken in Texas teil.

Für die aktuelle Studie verglichen die Forscher Lebensstilfaktoren wie Zigarettenkonsum, Konsum von koffeinhaltigen Getränken und Multivitaminkonsum bei 344 Paaren mit einer Einlingsschwangerschaft aus den Wochen vor der Empfängnis bis zur siebten Schwangerschaftswoche.

Die Forscher berichteten ihre Ergebnisse unter Verwendung eines statistischen Konzepts, das als Hazard Ratio bekannt ist und die Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines bestimmten Gesundheitsergebnisses während des Studienzeitraums abschätzt. Zum Beispiel bewerteten die Forscher den Konsum von koffeinhaltigen Getränken im Hinblick auf die tägliche Wahrscheinlichkeit eines Schwangerschaftsverlusts über einen bestimmten Zeitraum. Ein Wert von mehr als 1 bedeutet ein erhöhtes Risiko für einen Schwangerschaftsverlust jeden Tag nach der Empfängnis, und ein Wert von weniger als 1 bedeutet ein verringertes tägliches Risiko.

Von den 344 Schwangerschaften endeten 98 mit einer Fehlgeburt oder 28 Prozent. In der Präkonzeptionsphase war eine Fehlgeburt mit einem weiblichen Alter von 35 oder darüber verbunden, was einer Hazard Ratio von 1,96 entspricht (fast das Doppelte des Fehlgeburtsrisikos jüngerer Frauen). Die Studie war nicht darauf ausgelegt, Ursache und Wirkung schlüssig zu belegen. Die Studienautoren nannten mögliche Erklärungen für das höhere Risiko, darunter ein fortgeschrittenes Alter von Spermien und Eizellen bei älteren Paaren oder eine kumulative Exposition gegenüber Stoffen in der Umwelt, die mit zunehmendem Alter zu erwarten ist.

Sowohl der männliche als auch der weibliche Konsum von mehr als zwei koffeinhaltigen Getränken pro Tag war ebenfalls mit einer erhöhten Hazard Ratio verbunden: 1,74 für Frauen und 1,73 für Männer. Frühere Studien, so die Autoren, haben einen erhöhten Schwangerschaftsverlust im Zusammenhang mit dem Koffeinkonsum in der frühen Schwangerschaft dokumentiert. Diese Studien konnten jedoch nicht ausschließen, ob der Koffeinkonsum zum Schwangerschaftsverlust beitrug oder ein Zeichen für eine ungesunde Schwangerschaft war. Es ist möglich, schrieben die Autoren, dass diese früheren Ergebnisse das Ergebnis einer gesunden Schwangerschaft gewesen sein könnten und nicht der Koffeinkonsum, der die Schwangerschaft beeinträchtigt. Beispielsweise führte die Zunahme von Nahrungsmittelabneigungen und Erbrechen im Zusammenhang mit einer gesunden Schwangerschaft dazu, dass die Frauen auf koffeinhaltige Getränke verzichteten.

Da ihre Studie ergab, dass der Koffeinkonsum vor der Schwangerschaft mit einem höheren Risiko für Fehlgeburten verbunden war, ist es wahrscheinlicher, dass der Konsum von koffeinhaltigen Getränken während dieser Zeit direkt zum Schwangerschaftsverlust beiträgt.

„Unsere Ergebnisse zeigen auch, dass auch der männliche Partner wichtig ist“, sagte Dr. Buck Louis. "Der Konsum von koffeinhaltigen Getränken bei Männern wurde genauso stark mit dem Verlust einer Schwangerschaft in Verbindung gebracht wie bei Frauen."

Schließlich sahen die Forscher eine Verringerung des Fehlgeburtsrisikos für Frauen, die täglich ein Multivitaminpräparat einnahmen. Während der Vorkonzeptionsphase fanden die Forscher eine Hazard Ratio von 0,45 – eine 55-prozentige Reduzierung des Risikos für einen Schwangerschaftsverlust. Frauen, die die Vitamine während der frühen Schwangerschaft weiter einnahmen, hatten eine Hazard Ratio von 0,21 oder eine Risikoreduktion von 79 Prozent. Die Autoren zitierten andere Studien, in denen festgestellt wurde, dass Vitamin B6 und Folsäure – die in Vitaminformulierungen für die Schwangerschaft und Schwangerschaft enthalten sind – das Fehlgeburtsrisiko reduzieren können. Folsäurepräparate werden Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen, da ihre Einnahme in den Wochen vor und nach der Empfängnis das Risiko für ein Kind mit einem Neuralrohrdefekt verringert.


Inhalt

In der Humanmedizin bezeichnet "Schwangerschaft" die Anzahl der Schwangerschaften einer Frau [1] unabhängig davon, ob die Schwangerschaften unterbrochen wurden oder zu einer Lebendgeburt führten.

  • Der Begriff "Gravida" kann verwendet werden, um sich auf eine schwangere Frau zu beziehen.
  • Eine "Nulligravida" ist eine Frau, die noch nie schwanger war.
  • Eine "Primigravida" ist eine Frau, die zum ersten Mal schwanger ist oder einmal schwanger war.
  • Eine „Multigravida“ oder „Secundigravida“ ist eine Frau, die mehr als einmal schwanger war.

Es können auch Begriffe wie "gravida 0", die sich auf eine Nulligravida beziehen, "gravida 1" für eine primigravida usw. verwendet werden. Der Begriff "ältere Primigravida" wurde auch verwendet, um sich auf eine Frau in ihrer ersten Schwangerschaft zu beziehen, die mindestens 35 Jahre alt ist. [4] Ein fortgeschrittenes mütterliches Alter kann ein Risikofaktor für einige Geburtsfehler sein.

In der Biologie wird der Begriff "Schwanger" (lateinisch: gravidus "belastet, schwer" [5] ) wird verwendet, um den Zustand eines Tieres (meist Fische oder Reptilien) zu beschreiben, wenn es Eier intern trägt. Zum Beispiel, Astatotilapia burtoni Weibchen können zwischen Fortpflanzungsstadien wechseln, von denen einer trächtig ist und der andere nicht trächtig. In der Entomologie bezeichnet es ein begattetes weibliches Insekt.

In der Humanmedizin, Parität ist die Anzahl der Schwangerschaften, die eine Frau mindestens 20 Wochen lang getragen hat (Dauer variiert von Region zu Region, 20 – 28 Wochen, je nach Alter der Lebensfähigkeit).

Eine Frau, die noch nie länger als 20 Wochen schwanger war, ist nullipar und heißt a nullipara oder Para 0. [6] Eine Frau, die einmal geboren hat, ist primipar und wird als a . bezeichnet primipara oder primip. Eine Frau, die zwei-, drei- oder viermal geboren hat, ist multipar und heißt a multip. Große Multipara beschreibt den Zustand, fünf oder mehr Geburten zu haben. [7]

Wie die Gravidität kann auch die Parität gezählt werden. Eine Frau, die ein- oder mehrmals entbunden hat, kann auch als Abs. 1, Abs. 2, Abs. 3 usw. bezeichnet werden.

Das lebensfähige Gestationsalter variiert von Region zu Region.

In der Landwirtschaft ist die Parität ein Produktivitätsfaktor bei Haustieren, die zur Milcherzeugung gehalten werden. Tiere, die einmal geboren haben, werden als "primipar" bezeichnet, diejenigen, die mehr als einmal geboren haben, werden als "pluripar" bezeichnet. [8] [9] Diejenigen, die zweimal geboren haben, können auch als "sekundär" bezeichnet werden, wobei in diesem Fall "pluripar" auf diejenigen angewendet wird, die dreimal oder mehr geboren haben.

Nullparität Bearbeiten

EIN nullipar ( / n ʌ l ˈ ɪ p ə r ​​ə s / ) Frau (a nullipara oder Para 0) hat noch nie ein Kind zur Welt gebracht. Es umfasst Frauen, bei denen vor der Mitte der Schwangerschaft spontane Fehlgeburten und induzierte Abtreibungen aufgetreten sind, nicht jedoch Frauen, bei denen nach 20 Wochen ein Schwangerschaftsverlust aufgetreten ist.

Anhaltende Nulliparität ( / ˌ n ʌ l ɪ ˈ p ær ɪ t i / ) ist ein Risikofaktor für Brustkrebs. Eine Metaanalyse von 8 bevölkerungsbezogenen Studien in den nordischen Ländern ergab beispielsweise, dass das Brustkrebsrisiko im Vergleich zu Frauen, die ein Kind geboren haben, um 30 % erhöht ist Das Risiko wurde um etwa 16% reduziert. Frauen mit einer Erstgeburt nach dem Alter von 35 Jahren hatten ein um 40% erhöhtes Risiko im Vergleich zu Frauen mit einer Erstgeburt vor dem Alter von 20 Jahren. [10]

In die geburtshilfliche Anamnese einer Frau sind eine Reihe von Systemen integriert, um die Anzahl vergangener Schwangerschaften und Schwangerschaften, die bis zum lebensfähigen Alter getragen wurden, aufzuzeichnen. Diese beinhalten:

  • Die gravida/para/abortus (GPA)-System, oder manchmal einfach gravida/para (GP) ist eine solche Abkürzung. [Zitat benötigt] Zum Beispiel wird die Geburtsgeschichte einer Frau, die zwei Schwangerschaften (beide mit Lebendgeburten) hatte, als G . vermerkt2P2. Die geburtshilfliche Vorgeschichte einer Frau, die vier Schwangerschaften hatte, von denen eine vor der 20. Woche eine Fehlgeburt war, würde im GPA-System als G . vermerkt4P3EIN1 und im GP-System als G4P3. Die geburtshilfliche Vorgeschichte einer Frau, die eine erfolgreiche Zwillingsschwangerschaft hatte, wird als G . bezeichnet1P1+1. [11]
  • TPAL ist eine der Methoden, um einen schnellen Überblick über die geburtshilfliche Vorgeschichte einer Person zu geben. [12] In TPAL ist der T bezieht sich auf Termingeburten (nach 37 Schwangerschaftswochen), die P bezieht sich auf Frühgeburten, die EIN bezieht sich auf Abtreibungen, und die L bezieht sich auf lebende Kinder. [13] Wenn angegeben, bezieht sich die Zahl "Abtreibungen" auf die Gesamtzahl der spontanen oder induzierten Abtreibungen und Fehlgeburten, einschließlich Eileiterschwangerschaften, vor der 20. Woche. Wenn ein Fötus nach 20 Wochen spontan oder elektiv abortiert wird, wird er als Frühgeburt gezählt und P steigt an, L jedoch nicht. [Zitat benötigt] Die TPAL wird durch durch Bindestriche getrennte Zahlen beschrieben. Mehrlingsgeburten (Zwillinge, Drillinge und höhere Mehrlinge) zählen als eine Schwangerschaft (Schwangerschaft) und als eine Geburt. Zum Beispiel hätte eine schwangere Frau, die eine Schwangerschaft mit einem überlebenden Kind bis zur Schwangerschaft ausgetragen hat, eine Schwangerschaft bis zur 35. Schwangerschaftswoche mit überlebenden Zwillingen durchgeführt, eine Schwangerschaft bis zur 9. , P1, A1, L3. Dies könnte auch als 1-1-1-3 geschrieben werden.
  • Der Begriff GTPAL wird verwendet, wenn der TPAL die Schwerkraft vorangestellt ist, und GTPALM wenn auf GTPAL eine Anzahl von Mehrlingsschwangerschaften folgt. [13] Zum Beispiel würden die Gravidität und die Parität einer Frau, die einmal termingerecht entbunden hat und eine Fehlgeburt nach 12 Wochen hatte, als G2 T1 P0 A1 L1 erfasst. Diese Notation ist nicht standardisiert und kann zu Fehlinterpretationen führen. [6]

Obwohl ähnlich, sollte GPA nicht mit dem TPAL-System verwechselt werden, das verwendet werden kann, um Informationen über die Anzahl von Fehlgeburten, Frühgeburten und Lebendgeburten bereitzustellen, indem das "A" von "GPA" weggelassen und vier separate Zahlen hinzugefügt werden nach dem "P", wie in G5P3114. Dieses TPAL-Formular gibt fünf Schwangerschaften an, mit drei Termingeburten, einer Frühgeburt, einer induzierten Abtreibung oder Fehlgeburt und vier lebenden Kindern. [14]

In der Geburtshilfe kann der Begriff bei Ereignissen zwischen der 20. und 24. Woche [15] und bei Mehrlingsschwangerschaften zu einer gewissen Mehrdeutigkeit führen. [16]


Vitamin D-Mangel im Zusammenhang mit Fehlgeburten bei Frauen mit vorherigem Schwangerschaftsverlust

NIH-Studie legt die Bedeutung von Vitamin D vor der Empfängnis für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft nahe.

Unter den Frauen, die nach einem Schwangerschaftsverlust eine Empfängnis planen, war die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft und einer Lebendgeburt bei Frauen mit ausreichendem Vitamin-D-Spiegel höher als bei Frauen mit unzureichendem Vitamin-D-Spiegel, so eine Analyse von Forschern der National Institutes von Gesundheit. Diese Studie erscheint in The Lancet Diabetes & Endokrinologie.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Vitamin D während der Schwangerschaft eine schützende Rolle spielen kann“, sagte der Hauptforscher der Studie, Sunni L. Mumford, Ph.D., in der Abteilung für Epidemiologie der Eunice Kennedy Shriver Nationales Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung (NICHD).

Die Autoren weisen darauf hin, dass einige Studien gezeigt haben, dass Frauen, die vor der Behandlung einen höheren Vitamin-D-Spiegel haben, in vitro Befruchtung haben höhere Schwangerschaftsraten als solche mit niedrigeren Werten. Über Schwangerschaftsraten und Schwangerschaftsverlust bei Frauen, die versuchen, ohne assistierte Reproduktionstechnologien schwanger zu werden, wurden jedoch nur wenige Untersuchungen durchgeführt.

Die Forscher analysierten Daten, die im Rahmen der Studie „Effects of Aspirin in Gestation and Reproduction“ (EAGeR) gesammelt wurden, die darauf abzielte, festzustellen, ob tägliches niedrig dosiertes Aspirin (81 Milligramm) eine Fehlgeburt bei Frauen mit einem Schwangerschaftsverlust in der Vorgeschichte verhindern könnte. Der Vitamin-D-Blutspiegel wurde bei etwa 1.200 Frauen vor der Schwangerschaft und erneut in der achten Schwangerschaftswoche getestet. Forscher definierten einen Vitamin-D-Spiegel von unter 30 Nanogramm pro Milliliter als unzureichend.

Frauen mit ausreichenden Vitamin-D-Konzentrationen vor der Empfängnis hatten eine um 10 Prozent höhere Wahrscheinlichkeit, schwanger zu werden und 15 Prozent häufiger eine Lebendgeburt zu haben, verglichen mit Frauen mit unzureichenden Vitamin-D-Konzentrationen. Bei Frauen, die schwanger wurden, war jeder Anstieg des Vitamin-D-Gehalts von 10 Nanogramm pro Milliliter mit einem um 12 Prozent geringeren Risiko für einen Schwangerschaftsverlust verbunden. Der Vitamin-D-Spiegel in der achten Schwangerschaftswoche war nicht mit einem Schwangerschaftsverlust verbunden.

Die Autoren weisen darauf hin, dass die Studie Ursache und Wirkung nicht belegen kann. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die Verabreichung von Vitamin D an Frauen mit einem Risiko für einen Schwangerschaftsverlust ihre Chancen auf eine Schwangerschaft und Lebendgeburt erhöhen könnte.


Die Rolle von Selen bei der menschlichen Empfängnis und Schwangerschaft

Selen (Se) ist ein Spurenelement, das für den richtigen Ablauf lebenswichtiger Prozesse im menschlichen Körper unentbehrlich ist. Es ist auch Bestandteil des aktiven Zentrums der Glutathionperoxidase, das die Zellmembranen vor den nachteiligen Wirkungen von H2O2-Lipidperoxiden schützt. Epidemiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass ein Selenmangel im Körper zu einem erhöhten Risiko für bestimmte neoplasmatische Erkrankungen (einschließlich Kolonkarzinom, Magenkarzinom, Lungenkarzinom und Prostatakarzinom) sowie für Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Knochen- und Nervensystems beitragen kann. Abgesehen von seiner krebsvorbeugenden und antioxidativen Wirkung schützt Selen den Körper vor schädlichen Auswirkungen von Schwermetallen und bestimmt das reibungslose Funktionieren des immunologischen Systems. Darüber hinaus spielt Selen eine bedeutende Rolle für das ungestörte Funktionieren des Fortpflanzungssystems. Viele Studien haben sich mit Korrelationen zwischen der Einnahme und der Fruchtbarkeit sowie mit Störungen der Fortpflanzungsprozesse befasst. Selenmangel kann zu Schwangerschaftskomplikationen, Fehlgeburten und zur Schädigung des Nerven- und Immunsystems des Fötus führen. Eine niedrige Selenkonzentration im Blutserum im Frühstadium der Schwangerschaft hat sich als Prädiktor für ein niedriges Geburtsgewicht eines Neugeborenen erwiesen. Ein Mangel an diesem Element kann auch bei Männern zu Unfruchtbarkeit führen, indem er eine Verschlechterung der Samenqualität und der Spermienmotilität verursacht. Aus diesem Grund ist die Supplementation bei Selenmangel in der Zeugungszeit sowohl bei Frauen als auch bei Männern von größter Bedeutung.

Schlüsselwörter: Antioxidative Aktivität Schwangerschaft Reproduktion Selen.


Warum passieren Fehlgeburten? 5 Mythen über Fehlgeburten, die wir nicht mehr glauben müssen

„Sie haben nichts getan, was diese Fehlgeburt verursacht hat, und es gibt absolut nichts, was Sie hätten anders machen können.“ Ich sorge dafür, dass meine Patientin mich nicht nur hört, sondern auch anerkennt, was ich ihr sage.

Als Gynäkologe bin ich mir an den meisten Tagen sicher, dass ich den besten Job der Welt habe. Ich verbringe meine Tage (und Nächte und Wochenenden) mit Frauen, bringe Leben in die Welt – und helfe anderen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, wenn sie nicht bereit sind, dank der bemerkenswerten Verhütungsoptionen auf dem Markt. Aber es gibt auch Tage, an denen es meine Aufgabe ist, Patientinnen in Fragen der Schwangerschaft – oder des Schwangerschaftsverbleibens – zu beraten. Und leider beinhaltet ein Teil dieser Diskussion Fehlgeburten. Fehlgeburten sind extrem häufig, selten wird darüber gesprochen und sie sind mit Fehlinformationen verbunden. Hier sind einige der häufigsten und hartnäckigsten Mythen, denen ich als Gynäkologe begegnet.

Eine Fehlgeburt ist eine nicht lebensfähige Schwangerschaft in der Gebärmutter oder ein Embryo oder Fötus ohne Herzschlag, bis zu 20 Wochen lang. Verluste in der frühen Schwangerschaft (oder im ersten Trimester) machen 80 Prozent aller Fehlgeburten aus. Das American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) schätzt, dass 10 Prozent der bekannten Schwangerschaften mit einer Fehlgeburt enden auf 20-25 Prozent.

Aber obwohl sie so verbreitet sind, sind sich viele Menschen der Tatsachen nicht bewusst. Eine 2015 veröffentlichte Umfrage ergab, dass das öffentliche Bewusstsein für Fehlgeburten mit Missverständnissen behaftet ist. Satte 55 Prozent der Umfrageteilnehmer in 49 Bundesstaaten glaubten, dass Fehlgeburten selten sind, definiert als weniger als 5 Prozent der Schwangerschaften. Mehr noch, ein signifikanter Prozentsatz der Umfrageteilnehmer glaubte, dass die Wahl des Lebensstils zu Fehlgeburten führte. (Wenn Sie aus diesem Stück eine Sache mit nach Hause nehmen: Sie nicht.)

Etwa die Hälfte der Fehlgeburten steht in direktem Zusammenhang mit fetalen Chromosomenanomalien. Chromosomen sind die Strukturen innerhalb von Zellen, die genetisches Material enthalten. Die Biologie hat also eine Möglichkeit, Zellen zu identifizieren, die abnormal sind und nicht mehr lebensfähig sind – eine Art eingebaute "Qualitätskontrolle".

Auch das Alter kann eine Rolle spielen. Laut ACOG erleiden 10 Prozent der Frauen eine Fehlgeburt, wenn sie jünger als 30 Jahre sind, und diese Rate verdoppelt sich auf 20 Prozent zwischen 35 und 39 Jahren. Sie steigt im Alter von 40 auf 40 Prozent und im Alter von 45 auf 80 Prozent. Beruhigenderweise werden die meisten Chromosomenprobleme nicht vererbt, so dass zu Beginn eine Fehlgeburt nicht bedeutet, dass eine weitere vor der Tür steht. Andere häufige Ursachen sind schlecht kontrollierte medizinische Probleme wie Diabetes, Schilddrüsenprobleme und unkontrollierter Bluthochdruck sowie Anomalien der Gebärmutter. Daher sind reproduktive Gesundheitsplanung und Gesundheitsvorsorge vor der Empfängnis wirklich wichtig.

Nachdem wir nun besprochen haben, was eine Fehlgeburt ist und was sie verursachen kann, gehen wir einige häufige Missverständnisse durch:

Hier sind ein paar Dinge, die nicht ursächlich mit Fehlgeburten zusammenhängen: Sport treiben, Tampons verwenden, schwere Dinge heben, Angstgefühle, morgendliche Übelkeit, täglich eine Tasse Kaffee trinken und arbeiten.

Während Lebensstilentscheidungen wie Alkoholkonsum und Rauchen als Ursache für Fehlgeburten untersucht wurden, sind die Daten weniger klar, dass sie eine direkte Ursache sind. Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass Rauchen oder Alkohol das Risiko von Fehlgeburten erhöhen, jedoch wird die Interpretation dieser Studien durch die Schwierigkeit erschwert, genaue Anpassungen für die vielen Störfaktoren vorzunehmen. Obwohl der direkte Zusammenhang mit einer Fehlgeburt unklar ist, sollten sowohl Rauchen als auch Alkohol während der Schwangerschaft wegen ihrer Entwicklungsrisiken und Verbindungen zu schlechten Schwangerschaftsergebnissen vermieden werden.

Eine weitere Sorge vieler meiner Patienten ist, dass ein Sturz zu einer Fehlgeburt führen kann. Während des ersten Trimesters machen die Position der Gebärmutter (deren Wände aus starken, dicken Muskeln bestehen, um Ihr wachsendes Baby zu schützen), das Polster der Fruchtblase und die geringe Größe des Fötus es unwahrscheinlich, dass ein Sturz ausreicht irgendwelcher Schaden. Wenn Sie jedoch später in der Schwangerschaft einen Sturz erleiden und Blutungen aus der Scheide, starke Bauchschmerzen oder langsamere oder verlangsamte Bewegungen Ihres Babys bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.

In derselben bereits erwähnten US-Umfrage glaubten 76 Prozent der Befragten, dass ein stressiges Ereignis eine Fehlgeburt verursachen könnte, während 74 Prozent glaubten, dass ein langjähriger Stressor dies könnte und 21 Prozent glaubten, dass ein Streit zu einer Fehlgeburt führen könnte. Seien Sie versichert: Für all das gibt es absolut keine biologische Grundlage.

Eine normale Schwangerschaft wird in die Gebärmutter auf einer unterstützenden Zellschicht, dem Endometrium, eingepflanzt. Beim Geschlechtsverkehr wird die Gebärmutter nie betreten. Studien, die den Zusammenhang zwischen Geschlechtsverkehr und unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen untersuchen, haben keinen Zusammenhang zwischen Schwangerschaftskomplikationen, einschließlich Fehlgeburten, beobachtet.

Viele Frauen im ersten Trimester berichten, dass die Angst vor einer Verletzung des Fötus die Freiheit ihrer körperlichen Reaktion (auch bekannt als ihre Freude) beim Geschlechtsverkehr beeinträchtigt. Es sollte nicht. Es sei denn, Sie haben eine bestimmte Schwangerschaftskomplikation, für die Ihr Arzt eine Beckenruhe empfohlen hat, sollte der Genuss von Sex während der Schwangerschaft gefördert werden.

Im Allgemeinen wirken Antibabypillen, indem sie den Eisprung stoppen, die Möglichkeit verhindern, dass Ihre Eizelle nach dem Geschlechtsverkehr mit Spermien zusammentrifft, und die Befruchtung stoppen, die vor der Einnistung einer Schwangerschaft erforderlich ist. Wenn Sie die Antibabypille absetzen, wird der Eisprung fortgesetzt. In einigen Fällen, wie bei Spiralen (die im Allgemeinen wirken, indem sie die Befruchtung und Einnistung stoppen), ist es möglich, ziemlich schnell schwanger zu werden, sobald Sie die Anwendung der Methode beenden.

Wenn ein Versagen der Empfängnisverhütung zu einer ungeplanten Schwangerschaft geführt hat oder Sie vor kurzem die Anwendung von Empfängnisverhütung eingestellt haben, besteht kein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten oder schwere Geburtsfehler, wie in großen Registerstudien gezeigt wurde. Darüber hinaus sollten Frauen, die über einen längeren Zeitraum Verhütungsmittel angewendet haben, versichert sein, dass die Wiederaufnahme des Eisprungs nicht verzögert wird und kein erhöhtes Risiko für eine Fehlgeburt besteht.

Trotz allem, was Sie vielleicht in einigen Ecken des Internets gelesen haben, ist es sicher, den Grippeimpfstoff während der Schwangerschaft zu erhalten. Dies ist besonders wichtig, da schwangere Frauen im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen ein erhöhtes Risiko haben, an einer Grippe zu sterben. Die Impfung der Mutter ist der wirksamste Schutz des Fötus und gefährdet die Schwangerschaft nicht.

Die ACOG-Empfehlung, dass alle schwangeren Frauen die Grippeimpfung erhalten, basiert auf einem Sicherheitsprofil und Daten, die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und dem US-Gesundheitsministerium (HHS) verfolgt werden. Mit der Unterstützung einer umfangreichen Literatur fanden sie heraus, dass der Grippeimpfstoff (zu jedem Zeitpunkt der Schwangerschaft) ein sicheres und wirksames Mittel ist, um die Morbidität und Mortalität von Müttern zu reduzieren und den Fötus in-utero und nach der Geburt ohne Risiko zu schützen Schwangerschaftsverlust.

Wir sind intelligente und neugierige Kreaturen, und es ist ganz natürlich, eine Erklärung für etwas außerhalb unserer Kontrolle zu haben. Auch wenn nichts getan werden kann, um eine spätere Fehlgeburt zu verhindern, wollten 78 Prozent der Personen in der oben genannten Umfrage die zugrunde liegende Ursache einer Fehlgeburt wissen.


Wissenschaftler erstellen Modell eines frühen menschlichen Embryos aus Hautzellen

Bilder von iBlastoids mit unterschiedlicher Zellfärbung. Kredit: Monash University

In einer Entdeckung, die die Erforschung der Ursachen früher Fehlgeburten, Unfruchtbarkeit und die Erforschung der frühen menschlichen Entwicklung revolutionieren wird, hat ein internationales Wissenschaftlerteam unter der Leitung der Monash University in Melbourne, Australien, ein Modell eines menschlichen Embryos aus Hautzellen erstellt.

Das Team um Professor Jose Polo hat diese Fibroblasten oder Hautzellen erfolgreich in eine dreidimensionale Zellstruktur umprogrammiert, die morphologisch und molekular den menschlichen Blastozysten ähnelt. Diese sogenannten iBlastoids können verwendet werden, um die Biologie früher menschlicher Embryonen im Labor zu modellieren.

Die heute veröffentlichte Studie in Natur, wurde von Professor Polo vom Biomedicine Discovery Institute der Monash University und dem Australian Regenerative Medicine Institute geleitet und umfasst die Erstautoren Dr. Xiaodong (Ethan) Liu und Ph.D. Student Jia Ping Tan, sowie die Gruppen der australischen Mitarbeiter Dr. Jennifer Zenker von der Monash University und Professor Ryan Lister von der University of Western Australia und internationale Mitarbeiter, Associate Professor Owen Rackham von der Duke-National University of Singapore und Professor Amander Clark von der UCLA in den USA.

Die Errungenschaft ist ein bedeutender Durchbruch für die zukünftige Erforschung der frühen menschlichen Entwicklung und der Unfruchtbarkeit. Bis heute war die einzige Möglichkeit, diese ersten Tage zu untersuchen, die Verwendung von schwer erhältlichen und seltenen Blastozysten, die aus IVF-Verfahren gewonnen wurden.

„iBlastoids wird es Wissenschaftlern ermöglichen, die sehr frühen Schritte in der menschlichen Entwicklung und einige der Ursachen von Unfruchtbarkeit, angeborenen Krankheiten und die Auswirkungen von Toxinen und Viren auf frühe Embryonen zu untersuchen – ohne den Einsatz menschlicher Blastozysten und vor allem in einem noch nie dagewesenen Ausmaß. beschleunigt unser Verständnis und die Entwicklung neuer Therapien", sagte Professor Polo.

Dem Polo Lab gelang es, die iBlastoids mit einer Technik namens "nukleare Reprogrammierung" zu erzeugen, die es ihnen ermöglichte, die zelluläre Identität menschlicher Hautzellen zu ändern, die, wenn sie in ein 3D-Gelee-Gerüst, als extrazelluläre Matrix bekannt, platziert wurden, blastozystenartig organisiert waren Strukturen, die sie iBlastoids nannten.

von links nach rechts: Jia Tan, Jose Polo, Xiaodong (Ethan) Liu. Kredit: Monash University

iBlastoide modellieren die allgemeine Genetik und Architektur menschlicher Blastozysten, einschließlich einer inneren zellmassenähnlichen Struktur aus epiblastähnlichen Zellen, umgeben von einer äußeren Schicht trophectoderm-ähnlicher Zellen und einem Hohlraum, der dem Blastocoel ähnelt.

Bei menschlichen Embryonen entwickelt sich der Epiblast zum eigentlichen Embryo, während das Trophektoderm zur Plazenta wird. "iBlastoide sind jedoch nicht vollständig identisch mit einer Blastozyste. Zum Beispiel sind frühe Blastozysten in der Zone pellucida eingeschlossen, einer Membran, die aus der Eizelle stammt, die während des Befruchtungsprozesses mit den Spermien interagiert und später verschwindet. Da iBlastoide aus adulten Fibroblasten gewonnen werden, sie besitzen keine Zona pellucida", sagte er.

Der Hauptautor der Natur Dr. Xiaodong (Ethan) Liu, ein Postdoktorand im Polo Lab, sagte: "Erst wenn alle Daten zusammenkamen und auf denselben Ort zeigten, konnten wir glauben, dass wir eine solche Entdeckung gemacht hatten."

Co-Erstautor und Ph.D. Student im Polo Lab, Jia Ping Tan, fügte hinzu: "Wir sind wirklich erstaunt, dass Hautzellen in diese 3D-Zellstrukturen umprogrammiert werden können, die der Blastozyste ähneln."

Die Forschungsergebnisse werden veröffentlicht, da die International Society for Stem Cell Research kurz davor steht, Leitlinien für die Forschung zur Modellierung menschlicher Embryonen in vitro nach den Berichten von 2017 und 2018 über die Erzeugung von Maus-"Blastoiden" in vitro durch britische und niederländische Wissenschaftler sowie über Fortschritte zu veröffentlichen bei der Erzeugung menschlicher Stammzellen, die Aspekte der frühen Embryonalentwicklung replizieren. Diese Richtlinien werden Anfang dieses Jahres erwartet.

Es ist nicht bekannt, ob sich die neuen Richtlinien auf die heute in Nature veröffentlichte Studie beziehen, die als erste ein integriertes Stammzellmodell erstellt, das wichtige Schicksale und raum-zeitliche Entscheidungen des frühen menschlichen Embryos genau nachahmt. In einem Papier veröffentlicht in Stammzellberichte Im Februar (2020) erklärte die Gesellschaft: „Wenn solche Modelle für den frühen menschlichen Embryo entwickelt werden könnten, hätten sie große potenzielle Vorteile für das Verständnis der frühen menschlichen Entwicklung, für die biomedizinische Wissenschaft und für die Reduzierung der Verwendung von Tieren und menschlichen Embryonen in research. However, guidelines for the ethical conduct of this line of work are at present not well defined."

Professor Jose Polo in front of images of the iBlastoids. Credit: Monash University

Although there is no legislative precedent with respect to working with human integrated stem cell models of blastocysts, such as iBlastoids, all experiments had Monash University Human Ethics approval in compliance with Australian law and international guidelines referencing the "primitive streak rule" that states that human blastocysts cannot be cultured beyond the development of the primitive streak, a transient structure that appears at Day 14 in embryonic development.

Under these legislative recommendations, although iBlastoids are different from blastocysts, the Polo Lab did not culture their iBlastoids beyond Day 11 in vitro and they were monitored closely for the appearance of primitive streak-associated genes.

Infertility and miscarriage can be caused by early-stage human embryos failing to implant or failing to progress at the time of implantation. This takes place in the first 2 weeks after conception when women do not even know they are pregnant. These 'silent' miscarriages are likely to represent a significant proportion of the total number of miscarriages that occur and, according to Professor Polo, the generation of iBlastoids provides a model system that will enable insights into this early stage of pregnancy.

Professor Ross Coppel, the Deputy Dean Research of the Faculty of Medicine at Monash University, noted that this discovery will allow the development of improved methods for IVF, the development of protocols for gene therapy of embryos and better and more informative screening methods for new drugs.

"With further research and the right resources, this discovery could open up entirely new industries for Australia and internationally," he said.


The science behind the blastocyst and iBlastoid

Monash University-led research team turns skin cells into early-stage embryo model.

Left to right: Jia Tan, Jose Polo, Xiaodong (Ethan) Liu. Credit: Monash University

It was an unanticipated event that led to what researchers are calling one of the greatest advancements to date in our understanding of early-stage embryos, called a blastocyst: the tiny ball of cells that has the potential to become an embryo and, eventually, a human.

The research has just been published in Nature.

Two years ago, an international team of scientists – led by Monash University’s Professor Jose Polo – were studying how induced pluripotent stem cells (iPS cells), a type of cell similar to an embryonic stem cells but derived from skin or blood cells, can be reprogrammed into any other human cell.

But Polo’s team noticed something other groups had missed: when they reprogrammed the cells, not all did as they were told.

Some – about two per cent – seemed to activate a library of unexpected genes. So using single-cell transcriptomics, a technique that can look at the gene expression of individual cells, Polo discovered the cells were activating genes you’d expect to see in the early days of embryogenesis – the period after a sperm has fertilised an egg.

In a flat Petri dish, the cells did little more than flash these unexpected genes. But cells are not isolated entities in the body they work together to form complex structures, sending each other signals as they go. Polo’s team wondered what might happen if they were given the chance to talk.

So they took these cells that had been growing on a flat-surfaced Petri dish and placed them on an AggreWell microwell. These structures, often used for stem-cell research, look like an inverted pyramid, with the cells, in solution, sitting clustered at the bottom of the well. Then the team left them to interact.

“What we realised was that six days later, the cells had become balls of organised cells, so we asked ourselves: what are these balls?” Polo says.

To get an answer, the team needed molecular data – they needed to know which genes and proteins were active in which cells. They solved this with microscopy, looking at biomarkers. They also used some sophisticated genomic approaches (called single-cell transcriptomics) to investigate.

They also needed to consider cellular architecture: they needed to see and analyse the structural look, shape and location of the cells. They also did this with microscopy. Last, to understand how the cells behaved, they conducted a battery of complex analyses.

With results in, the team dubbed the cell balls iBlastoids. And while they may resemble an IVF early-stage embryo, they are by no means identical. One of the three cell types in the blastocyst known as “primitive endoderm” (the layer that will become the yolk sac) was not well defined in the iBlastoids.

“This discovery is still really important even if they are a model and not the exact thing, they will provide valuable data when it comes to finding out more about why miscarriage occurs, and perhaps point to causes of infertility,” Polo says.

At the moment, everything we know about the earliest stages of human development is from studying IVF embryos donated to science. Polo says this discovery will allow researchers to not only learn the role of any gene or mutation happening in the implantation period, but also better understand how toxins and drugs affect the first stage of human development.

While the International Society for Stem Cell Research (ISSCR) expects to release an update to its guidelines for stem cell research and clinical translation later this year, existing guidance published in 2016 recommends that this is an area of research only permissible following appropriate review and the need for a compelling scientific rationale. (See “Ethics and embryos” for more about the ethical considerations of this work.)

How blastocysts are different from iBlastoids. A) The biological grown and cell division of a blastocyst from a fertilised egg. B) The in vitro growth of a iBlastoid made from skin cells. Credit: Monash Biomedicine Discovery Institute.

The Polo team’s work draws on the discovery of Nobel Prize winner Shinya Yamanaka, who in 2007 showed that it is possible to transform ordinary adult skin cells into cells that, like embryonic stem cells (which can develop into each of the more than 200 cell types of the adult body as long as they are specified to do so), are capable of developing into any cell in the human body.

In 2007 (2006 in mice), Yamanaka discovered that by adding just four factors into adult skin cells from humans, he could induce the cells to become like embryonic stem cells. He called them induced pluripotent stem cells, or iPS cells.

Since this discovery, iPS cells have become an important tool for modelling how various organs in the body form, for investigating human disease and for screening drugs. But until the Polo team’s discovery – and the discovery made by a second group of researchers, also published in Natur on Thursday, but using a different method – it was not clear whether iPS cells were able to model human blastocyst development.

Previous studies in mice had built blastoids using stem cells, and other researchers had used stem cells to model other aspects of post-implantation. But this is the first time that an integrated model of the earliest stage has been generated in human cells.

Professor Megan Munsie, deputy director of the University of Melbourne’s Centre for Stem Cell Systems, says while the findings are building on previous, similar, research, they’re nonetheless an invaluable step towards potentially understanding the role of infertility, miscarriages and even the effects of other drugs on early human development.

“It’s amazing that these cells can self-assemble and replicate something that looks like this early stage of human development,” she says.

And while it’s a valuable first step, replicating the results on a bigger and more consistent scale is another thing altogether, Munsie says.

“Yes, we’ve done this, but the question now is: how reliable is this as a model? A lot more needs to be done around understanding the limitations of this technology.

“Both papers talk about the inefficiency of their approach: while you can stick these cells together only some of them will form the blastoids, and we don’t yet know why it happened or even how it happened. Once we figure that out, we can look for other applications.”

Dr Peter Rugg-Gunn, group leader at the Babraham Institute in Cambridge, UK, says that while both studies “provide an exciting advance by describing conditions to engineer human blastocyst-like structures in the laboratory … the next steps of the research will be to optimise the conditions to improve the efficiency of forming the blastocyst-like structures”.

Currently, only 1 in 10 attempts to create these structures result in success, and the pace at which they form is inconsistent.

“To capitalise on the discovery, the process will need to be more controlled and less variable,” Rugg-Gunn says, adding that it’s also “important to establish in future research which aspects of human early development the blastocyst-like structures are able to recapitulate.

“If the structures can shed light on how the cell types in a blastocyst communicate with each other and also help identify the key factors that are required for lineage formation and development, then this will be a very informative cell model.”

Human skin cells are being reprogrammed by a cocktail of reprogramming factors (RF). During reprogramming, these are then placed into V-shaped microwells, where they gradually develop into a blastocyst-like 3D cellular structure called an iBlastoid. Credit: Monash BDI.

Caroline Zielinski

Caroline Zielinski is a Melbourne-based freelance journalist.

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Miscarriage Cause May Be In Mother’s DNA: Early Pregnancy Loss In First Trimester Linked To Genetic Mutation

Getting pregnant and staying pregnant may come easy for some couples, but for others, it can seem like a difficult dream. Some women are susceptible to recurrent miscarriages, and experience two or more consecutive pregnancy losses in the first trimester. These women may feel shame or even guilt, but an international team of researchers suggests some miscarriages may be caused by genetics.

Doctors have found half of miscarriages are tied to a specific issue, such as infections, hormonal balance, or immune problems. For the other half of losses, medical experts have not found an explanation. But, new research published in the Royal Society Journal Open Biology proposes this may be due to genetic mutations, specifically in the FOXD1 gene.

“We found that women with FOXD1 mutations have a statistically high risk of suffering RSA [recurrent spontaneous abortion],” wrote the team, in the study.

The gene belongs to the forkhead family of transcription factors, which play an important role in regulating gene expression in cell growth, proliferation, differentiation, and longevity, characterized by a distinct forkhead domin. The gene functions in kidney development by promoting nephron progenitor differentiation nephron progenitor cells differentiate to form nephrons during embryonic kidney development. FOXD1 gene also functions in the development of the retina and optic chiasm. It may also regulate inflammatory reactions and prevent autoimmunity.

The mutation of this gene was first pinpointed in lab mice. Then, the researchers sought to examine whether over 550 women affected by RSA had mutations in the same gene. RSA is defined as the occurrence of two or more pregnancy losses in the initial 13 weeks gestation, and affects one to two percent of women, or one in every 100 pregnancies. A control group of 271 non-RSA patients were also included for comparative analysis.

The findings revealed a majority of women with RSA possessed the gene mutation of FOXD1. However, in the control group, the gene led researchers to believe it could have a protective effect when in its normal state.

"Our results have also shown that FOXD1 is possibly a new molecular actor modulating pregnancy maintenance, with mutations associated with ER in mice and RSA in humans" wrote the researchers.

This particular gene mutation may be linked to recurrent miscarriages during the first trimester. Photo courtesy of Pixabay, Public Domain

This discovery could help doctors give a more effective diagnosis of a potential miscarriage, and devise new treatments for women with this mutation.

FOXD1 isn't the first gene linked to early pregnancy loss. The MTHFR gene is an enzyme that is involved in amino acid metabolism in the body. Common mutations in this gene can affect how a person's body processes homocysteine, an amino acid found in the blood. Women with MTHFR gene mutations are more likely to have elevated levels of homocysteine — a potential risk factor for miscarriages. These mutations can also lead to a decreased ability to metabolize folic acid and other B vitamins.

Similarly, a 2001 study in Austria linked unexplained miscarriage to the specific gene variation known as NOS3. Women who carry this gene tend to produce less nitric oxide. In the uterus, nitric acid causes blood vessels to expand, therefore improving blood flow to the uterus and the growing fetus.

So, is a miscarriage genetic? Vielleicht.

The discovery of various genetic mutations linked to repeated miscarriages can be discouraging for some women who possess the gene, but staying positive and not giving up has often led to a successful pregnancy.

Source: Laissue .P, Lakhal B., Vatin M et al. Association of FOXD1 variants with adverse pregnancy outcomes in mice and humans. Royal Society Journal Open Biology. 2016.


Inhalt

There are various causes for recurrent miscarriage, and some can be treated. Some couples never have a cause identified, often after extensive investigations. [6] About 50–75% of cases of recurrent miscarriage are unexplained. [2]

Chromosomal disorders Edit

A balanced translocation or Robertsonian translocation in one of the partners leads to unviable fetuses that are miscarried. This explains why a karyogram is often performed in both partners if a woman has experienced repeated miscarriages. [7]

Aneuploidy may be a cause of a random spontaneous as well as recurrent pregnancy loss. [8] Aneuploidy is more common with advanced reproductive age reflecting decreased germ cell quality. [9] [10]

Larger chromosomal disorders are generally detected on karyotype. In couples where a miscarried embryo has an abnormal karyotype, 76% of subsequent miscarried embryos have shown abnormal karyotypes as well. On the other hand, this group of couples have a better long-term live birth rate than those where miscarried embryos have normal karyotype. [5]

Lifestyle factors Edit

While lifestyle factors have been associated with increased risk for miscarriage in general, and are usually not listed as specific causes for RPL, every effort should be made to address these issues in patients with RPL. Of specific concern are chronic exposures to toxins including smoking, alcohol, and drugs. [8]

Anatomical conditions Edit

Fifteen percent of women who have experienced three or more recurring miscarriages have some anatomical reason for the inability to complete the pregnancy. [11] The structure of the uterus has an effect on the ability to carry a child to term. Anatomical differences are common and can be congenital.

Type of Uterine
Struktur
Miscarriage rate
associated with defect
Verweise
Bicornate uterus 40–79% [12] [13]
Septate or unicornate 34–88% [12] [14]
Arcuate unknown [12] [14]
Didelphhys 40% [12] [14]
Fibroids unknown [15]

Cervical conditions Edit

In the second trimester a weak cervix can become a recurrent problem. Such cervical incompetence leads to premature pregnancy loss resulting in miscarriages or preterm deliveries. It has been estimated that cervical insufficiency is a cause in about 8% of women with second trimester recurrent miscarriages. [16]

Endocrine disorders Edit

Women with hypothyroidism are at increased risk for pregnancy losses. Unrecognized or poorly treated diabetes mellitus leads to increased miscarriages. Women with polycystic ovary syndrome also have higher loss rates possibly related to hyperinsulinemia or excess androgens. Inadequate production of progesterone in the luteal phase may set the stage for RPL (see below).

Thrombophilia Edit

An important example is the possible increased risk of miscarriage in women with thrombophilia (propensity for blood clots). The most common problem is the factor V Leiden and prothrombin G20210A mutation. [8] Some preliminary studies suggest that anticoagulant medication may improve the chances of carrying pregnancy to term but these studies need to be confirmed before they are adopted in clinical practice. [17] Note that many women with thrombophilia go through one or more pregnancies with no difficulties, while others may have pregnancy complications. Thrombophilia may explain up to 49–65% of recurrent miscarriages. [18]

Immune factors Edit

A common feature of immune factors in causing recurrent pregnancy loss appears to be a decreased maternal immune tolerance towards the fetus. [19]

Antiphospholipid syndrome Edit

The antiphospholipid syndrome is an autoimmune disease that is a common cause of recurrent pregnancy loss. [4] [8] Around 15% of the women who have recurrent miscarriages have high levels of antiphospholipid antibodies. [4] Women who have had more than one miscarriage in the first trimester, or a miscarriage in the second trimester, may have their blood tested for antibodies, to determine if they have antiphospholipid syndrome. [4] Women diagnosed with antiphospholipid syndrome generally take aspirin or heparin in subsequent pregnancies, but questions remain due to the lack of high quality trials. [20] [21]

Thyroid antibodies Edit

Anti-thyroid autoantibodies are associated with an increased risk of recurrent miscarriage with an odds ratio of 2.3 with a 95% confidence interval of 1.5–3.5. [22]

Increased uterine NK cells Edit

Natural killer cells, a type of white blood cell, are present in uterine tissue. High levels of these cells may be linked to RPL but high numbers or the presence of these cells is not a predictor of pregnancy loss in women who have not have had a miscarriage. [23]

Parental HLA sharing Edit

Earlier studies that perhaps paternal sharing of HLA genes would be associated with increased pregnancy loss have not been confirmed. [ Zitat benötigt ]

Male-specific minor histocompatibility Edit

Immunization of mothers against male-specific minor histocompatibility (H-Y) antigens has a pathogenic role in many cases of secondary recurrent miscarriage, that is, recurrent miscarriage in pregnancies succeeding a previous live birth. An example of this effect is that the male:female ratio of children born prior and subsequent to secondary recurrent miscarriage is 1.49 and 0.76 respectively. [24]

Ovarian factors Edit

Luteal phase defect Edit

The issue of a luteal phase defect is complex. The theory behind the concept suggests that an inadequate amount of progesterone is produced by the corpus luteum to maintain the early pregnancy. Assessment of this situation was traditionally carried out by an endometrial biopsy, however recent studies have not confirmed that such assessment is valid. [8] Studies about the value of progesterone supplementation remain deficient, however, such supplementation is commonly carried out on an empirical basis. [ Zitat benötigt ]

Infektion Bearbeiten

Infections are estimated to be responsible for between 0.5 and 5% of cases with recurrent miscarriage. [25] The main suspected pathogens are mycoplasma, ureaplasma, Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, and herpes simplex virus. [25] An infectious evaluation may be warranted in people with immunodeficiency, or with signs of chronic endometritis/cervicitis on examination,. [25] Otherwise, there is no evidence that routine infectious evaluation is appropriate or productive. [25]

Chronic endometritis (CE) due to common bacteria has been found to be prevalent in some women with a history of recurrent miscarriage. One study found that 71 percent of women who tested positive for this condition were successfully treated by an antibiogram-based antibiotic treatment. 78.4 percent of these women subsequently became pregnant in the year following treatment. The study concludes that "CE is frequent in women with recurrent miscarriages," and that "antibiotic treatment seems to be associated with an improved reproductive outcome." The authors also conclude, "that hysteroscopy should be a part of the diagnostic workup of infertile women complaining of unexplained recurrent miscarriage.". [26] Despite challenges in diagnosing chronic endometritis, often done by identifying plasma cells within the lining of the womb, a recent study identified women with chronic endometritis were more likely to have a miscarriage than women without. [27]

Transvaginal ultrasonography has become the primary method of assessment of the health of an early pregnancy.

In non-pregnant patients who are evaluated for recurrent pregnancy loss the following tests are usually performed. Parental chromosome testing (karyogram) is generally recommended after 2 or 3 pregnancy losses. Blood tests for thrombophilia, ovarian function, thyroid function and diabetes are performed.

If the likely cause of recurrent pregnancy loss can be determined treatment is to be directed accordingly. In pregnant women with a history of recurrent miscarriage, anticoagulants seem to increase the live birth rate among those with antiphospholipid syndrome and perhaps those with congenital thrombophilia but not in those with unexplained recurrent miscarriage. [28] One study found that in many women with chronic endometritis, "fertility was restored after appropriate antibiotic treatment." [26]

There are currently no treatments for women with unexplained recurrent pregnancy loss. The majority of patients are counseled to try to conceive again, and chances are about 60% that the next pregnancy is successful without treatment. [8] However, each additional loss worsens the prognostic for a successful pregnancy and increases the psychological and physical risks to the mother. Aspirin has no effect in preventing recurrent miscarriage in women with unexplained recurrent pregnancy loss. [29] Immunotherapy has not been found to help. [30] There is currently one drug in development, NT100, which is in clinical trials for the treatment of unexplained recurrent miscarriage. The study investigates the role of NT100 in improving maternal-fetal tolerance for women with unexplained recurrent miscarriage. [31]

In certain chromosomal situations, while treatment may not be available, in vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis may be able to identify embryos with a reduced risk of another pregnancy loss which then would be transferred. However, in vitro fertilization does not improve maternal-fetal tolerance imbalances. [ Zitat benötigt ]

Close surveillance during pregnancy is generally recommended for pregnant patients with a history of recurrent pregnancy loss. Even with appropriate and correct treatment another pregnancy loss may occur as each pregnancy develops its own risks and problems. [ Zitat benötigt ]

There is significant, and often unrecognized, psychological and psychiatric trauma for the mother – for many, miscarriage represents the loss of a future child, of motherhood, and engenders doubts regarding her ability to procreate. [32]

"There is tremendous psychological impact of recurrent miscarriage. Psychological support in the form of frequent discussions and sympathetic counseling are crucial to the successful evaluation and treatment of the anxious couple. When no etiologic factor is identified, no treatment started at 60% to 80% fetal salvage rate still may be expected. Therefore, couples with unexplained recurrent miscarriage should be offered appropriate emotional support and reassurance." [33]

Recurrent miscarriage in itself is associated with later development of coronary artery disease with an odds ratio of approximately 2, [34] increased risk of ovarian cancer, [35] increased risk of cardiovascular complications, [36] and an increased risk of all-cause mortality of 44%, 86%, and 150% for women with a history of 1, 2, or 3 miscarriages, respectively. [37]

Women with a history of recurrent miscarriage are at risk of developing preeclampsia in later pregnancies. [38]