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Adrenalin vs. Adrenalin

Adrenalin vs. Adrenalin


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Beide Namen werden häufig verwendet, wobei mir in der wissenschaftlichen Literatur eine leichte Prävalenz von „Epinephrin“ und in den populären Medien eine überwältigende Prävalenz von „Adrenalin“ erscheint.

Gibt es gut dokumentierte und/oder gut motivierte Richtlinien für die Verwendung dieser Begriffe?


Offenbar habe ich zu früh nachgefragt. Meine jüngsten Erkenntnisse zusammenfassend komme ich zu dem Schluss, dass Adrenalin ist der bessere Begriff.

Um genauer zu sein, hier ist der Grund:

  • Die US National Library of Medicine empfiehlt „Epinephrin“, dies hat jedoch hauptsächlich historische Gründe (Adrenalin war in den USA ein Markenname).
  • Dieses recht umfassende Papier zu diesem Thema präsentiert eine Reihe von Argumenten für die Verwendung von „Adrenalin“. Dazu gehören: Bessere Kompatibilität mit anderen Sprachen (wo Epinephrin überhaupt nicht verwendet wird); Bessere Integration mit anderen biologischen Begriffen (adrenerge Rezeptoren, Nebenniere, Adrenektomie usw.); Bessere historische Genauigkeit (Epinephrin war früher die Bezeichnung für einen neurochemisch inaktiven Rohextrakt aus den Nebennieren).

Ich finde die Argumente der zitierten Veröffentlichung überzeugend, würde aber empfehlen, sie vollständig zu lesen.


Adrenalin und Noradrenalin werden hauptsächlich in den USA verwendet. Daher kommt der Begriff Epi-Pen. Überall sonst verwenden wir Adrenalin und Noradrenalin. Epinephrin wird normalerweise nur in der Literatur verwendet, die aus den USA oder US-englischsprachigen Ländern stammt. In den meisten Ländern verwenden sie Adrenalin und enthalten auch Epinephrin, damit unsere amerikanischen Cousins ​​​​unsere Veröffentlichungen nicht verpassen. Adrenalin ist der bessere Begriff, da er von Wissenschaftlern, Angehörigen der Gesundheitsberufe und der Öffentlichkeit allgemein verstanden wird. Aber am Ende des Tages sind sie dasselbe.


"Adrenalin" und "Adrenalin" sind Synonyme, und beide Wörter werden derzeit in der Medizin überall auf der Welt verwendet.

In medizinischen Kontexten hört man in den USA wahrscheinlich häufiger "Epinephrin" als Adrenalin.

In nicht-medizinischen Kontexten sind Phrasen wie "adrenalinbeladen", "Adrenalin-Junkie", "Adrenalinrausch" "fixiert" und ich habe noch nie gehört, dass "Epinephrin" ersetzt wurde.

Adrenalin ist ein bestimmtes Katecholamin, eines von einer ganzen Liste von adrenergisch Drogen.

Adrenalin ist ein unspezifischer Begriff, der sich insbesondere auf Epinephrin beziehen könnte, aber auch (insbesondere außerhalb des medizinischen Kontexts) auf jedes positive Chronotrop (Mittel, das die Herzfrequenz erhöht).

In der Tat war Adrenaline zunächst ein Handelsname, und wie viele Handelsnamen wurde er von der Populärkultur aufgegriffen und wurde umgangssprachlich. Wissenschaftler und Ärzte sind normalerweise vorsichtiger, auf diese Weise einen Handelsnamen zu vermeiden, daher bezieht sich "Epinephrin" auf das im Körper natürlich produzierte Hormon. Diese Synonyme klingen so unterschiedlich, weil man aus dem lateinischen "ad" (oben) und "renal" (der Niere, wie in "Nierenversagen") + "ine" (generische Nachsilbe für eine Substanz, insbesondere ein Medikament) und der andere basiert auf dem äquivalenten griechischen "epi-" (zusätzlich, wie in Epizentrum, Epidermis oder Epidemie) und "nephr-(os)" (Niere, wie bei Nephrologe - ein Nierenarzt) + "ine" . Die Nebennieren werden so genannt, weil sie auf jeder Niere sitzen.


Adrenalin vs. Adrenalin - Biologie

Dieser Studienführer wird das Verständnis von Sympathomimetika und Sympatholytika sowie der adrenergen Rezeptoren erleichtern, an denen diese Medikamente interagieren. Das Bildungsziel besteht darin, die grundlegende Pharmakologie dieser Rezeptoren und der Medikamente zu verstehen, die an diesen Stellen interagieren. Medikamente, die mit diesen Rezeptoren interagieren, werden häufig verschrieben (siehe beispielsweise RxList.com), um eine Vielzahl von Erkrankungen zu behandeln. Dazu gehören rezeptfreie Husten- und Erkältungspräparate in Kombination mit Lokalanästhetika, die Behandlung von Atemwegsstörungen, Bluthochdruck, ischämischer Herzkrankheit, kongestiver Herzinsuffizienz und medizinischer Notfälle. Wie bei allen Arzneimittelklassen hilft die Mischung aus grundlegendem und klinischem Wissen dabei, die Arten von Toxizitäten zu verstehen, die bei diesen Arzneimitteln auftreten können, und minimiert die Wahrscheinlichkeit toxischer Ereignisse.

Der Schüler sollte in der Lage sein zu erklären oder zu beschreiben

1. Die pharmakodynamischen Prinzipien, die zum Verständnis der adrenergen Rezeptoren und der Wirkung von Arzneimitteln auf diese Rezeptoren beitragen.

2. Die Kriterien, nach denen Alpha- und Beta-Rezeptoren definiert werden.

3. Die von Alpha- und Beta-Rezeptoren verwendeten Second-Messenger-Systeme und wie die Aktivierung dieser Rezeptoren zu einer Veränderung der physiologischen Funktion führt.

4. Die Auswirkungen der Alpha- und Beta-Rezeptoraktivierung auf das Herz und die Blutgefäße.

5. Die Wirkungen von Isoproterenol, Adrenalin und Noradrenalin auf das Herz-Kreislauf-System.

6. Die klinische Anwendung und potenzielle Toxizität von Epinephrin, Noradrenalin und Isoproterenol mit Schwerpunkt auf Epinephrin.

Die adrenergen Rezeptoren, die den Reaktionen des sympathischen Nervensystems dienen, wurden in zwei verschiedene Untertypen unterteilt: alpha-adrenerge Rezeptoren (alpha-Rezeptoren) und beta-adrenerge Rezeptoren (Beta-Rezeptoren). Die Klassifikation dieser Rezeptoren und der Rezeptoren im Allgemeinen basiert auf der Wechselwirkung von Agonisten und Antagonisten mit den Rezeptoren.

Beta-Rezeptoren Beta-Rezeptoren wurden weiter unterteilt in Beta1 und Beta2 Rezeptoren. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass Beta3 und Beta4 Rezeptoren wurden kürzlich isoliert, kloniert und charakterisiert. Die Beta3 Der Rezeptor kann an der Regulierung des Fettsäurestoffwechsels beteiligt sein. Dieser Rezeptor könnte in Zukunft der Sitz von Anti-Adipositas-Medikamenten sein. Die Funktionen der Beta4 Rezeptoren müssen noch entdeckt werden. Für die Zwecke dieses Materials konzentrieren wir uns auf die Beta1 und Beta2 nur Rezeptoren. Die Klassifizierung von Beta-Rezeptoren basiert auf der Wechselwirkung einer Reihe von Medikamenten mit diesen Rezeptoren. Die Fähigkeit von Epinephrin, Noradrenalin und Isoproterenol, die Kraft der Myokardkontraktion zu erhöhen, wurde untersucht und die unten gezeigten Dosis-Wirkungs-Kurven wurden erhalten. Die Gleichgewichtsdissoziationskonstanten für diese Liganden waren ISO, 80 nm, E, 800 nM, und NE, 1000 nM. Somit ist die Rangordnung der Affinitäten für den Beta-Rezeptor im Herzen ISO>E>NE. Ein Beta-Rezeptor mit diesen Eigenschaften wird als Beta-Rezeptor bezeichnet1 Rezeptor.


Die Fähigkeit der gleichen Verbindungen, eine Bronchodilatation hervorzurufen, wurde untersucht und ein unterschiedlicher Satz von Dosis-Wirkungs-Kurven und Gleichgewichtsdissoziationskonstanten wurde erhalten. Die Dissoziationskonstanten waren ISO 80 nm, E 800 nM und NE 10.000 nM. Beachten Sie, wie die Fähigkeit, die Beta-Rezeptoren zu aktivieren, von der Struktur der untersuchten Medikamente abhängt. Dann unterscheidet sich der Rezeptor in der Lunge eindeutig von dem im Herzen und wird als Beta-Rezeptor bezeichnet2 Rezeptor. Diese Beispiele dienen der Veranschaulichung, wie die Gleichgewichtsdissoziationskonstante oft als „Fingerabdruck“ zur Identifizierung eines Rezeptors verwendet wird. Unabhängig von seiner Position hat derselbe Rezeptor die gleichen Dissoziationskonstanten für Agonisten und Antagonisten. Wie hier gezeigt, sind die Unterschiede in den Gleichgewichtsdissoziationskonstanten ein Hinweis auf Heterogenität innerhalb der Hauptrezeptorpopulation. Wie im Verlauf des Kurses gezeigt wird, werden Rezeptor-Subtypen routinemäßig in der Arzneimittelentwicklung genutzt, um Liganden herzustellen, die selektiv mit einem Subtyp gegenüber einem anderen interagieren.

Beta-Rezeptor-Systeme

Die meisten Gewebe exprimieren mehrere Rezeptoren. Der Rezeptor, der hauptsächlich vom sympathischen Nervensystem verwendet wird, um die Myokardfunktion im normalen Herzen zu beeinflussen, ist jedoch der Beta-Rezeptor1 Rezeptor, während es in vaskulärer und nichtvaskulärer glatter Muskulatur der Beta-Rezeptor ist2 Rezeptor.

Gewebe Rezeptor-Subtyp
Herz Beta1
Fettgewebe Beta1Beta3?
Glatte Gefäßmuskulatur Beta2
Glatter Atemwegsmuskel Beta2
Kindney-Renin-Freisetzung aus JG-Zellen Beta1

Zelluläre Signalübertragung, die durch den Beta-Rezeptor im Herzen aktiviert wird

Aktivierung der Beta1 Rezeptor führt zu einer Erhöhung der Kontraktionskraft und der Herzfrequenz. Die Zunahme der Myokardkontraktion ist das Ergebnis der Aktivierung dieser Beta-Rezeptoren, die mit den Vorhöfen und dem Ventrikel (insbesondere den Ventrikeln) verbunden sind, während die Zunahme der Kontraktionsrate auf die Aktivierung dieser Rezeptoren zurückzuführen ist, die mit den SA- und AV-Knoten sowie der His-Purkinjie-System. Denken Sie daran, dass die primären Ionenkanäle in den SA- und AV-Knoten Kalziumkanäle sind, während der elektrische Strom im His-Purkinjii und im ventrikulären Myokard von Natriumkanälen getragen wird. Die Aktivierung des Beta-Rezeptors erhöht die Ionenbewegungen durch beide Arten von Kanälen. Diese Aktionen führen zu einer Erhöhung der Herzfrequenz.

1) Steigung der spontanen Depolarisation der Phase 4 erhöhen

2) Erhöhen Sie die maximale Rate der Depolarisation der Phase 0

3) Erhöhen Sie die Leitungsgeschwindigkeit

4) Refraktärzeit verkürzen

Diese elektrophysiologischen Faktoren tragen zu der geordneten, rhythmischen elektrischen Aktivität bei, die eine effiziente kontraktile Aktivität des Herzens sicherstellt. Als Reaktion auf die Beta-Rezeptor-Aktivierung erhöhen sich diese Parameter und das Herz schlägt schneller. Eine übermäßige Stimulation des Beta-Rezeptors durch Katecholamine kann diese Variablen jedoch so stark verstärken, dass Arrhythmien auftreten können. Rhythmusstörungen sind ein großes Problem bei Medikamenten, die das Beta aktivieren1 Rezeptor. Zu den abzudeckenden Medikamenten, die dazu neigen, Herzrhythmusstörungen zu erzeugen, gehören Epinephrin, Isoproterenol, Noradrenalin, Dopamin und Dobutamin.

Der Beta1-adrenerge Rezeptor als therapeutisches Ziel

Agonisten – kongestive Herzinsuffizienz

Antagonisten – Bluthochdruck, ischämische Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz

Die Beta2 Der mit glatter Muskulatur assoziierte Rezeptor nutzt auch das cAMP-Signalsystem. Die Ergebnisse der rezeptorvermittelten Erhöhungen der cAMP-Spiegel in glatter Muskulatur unterscheiden sich jedoch von denen, die im Herzmuskel auftreten. Daher führen die Folgen der PKA-Phosphorylierung von Schlüsselstrukturen in der glatten Muskulatur zu einer Entspannung

Phosphorylierte Strukturen in glatter Muskulatur

1) Sarkolemma - Ca 2+ -Einstrom verringern

2) Sarkoplasmatisches Retikulum – Verbessert die Ca 2+ -Aufnahme

3) Verringerung der Aktin-Myosin-Interaktionen - Muskelentspannung

Das Nettoergebnis dieser Aktivitäten ist die Hemmung der Calciumwege in der glatten Muskulatur, was zu einer Entspannung führt.

Der Beta2-adrenerge Rezeptor als therapeutisches Ziel

Agonisten – Atemwegsdysfunktion, Asthma, chronisches Bronchitisemphysem, Tokolytika

Antagonisten - Keine therapeutischen Anwendungen

Regulierung der Rezeptorfunktion

Eine kontinuierliche Exposition eines Agonisten führt zu einem Phänomen, das als Desensibilisierung bezeichnet wird. Die gleiche Agonistenkonzentration wird immer weniger wirksam, um das gleiche Wirkungsniveau zu erzeugen. Jüngste Beweise haben mögliche Mechanismen vorgeschlagen, durch die Desensibilisierung auftritt. Der Rezeptor wird in der dritten zytoplasmatischen Schleife und dem c-terminalen Schwanz phosphoryliert. Der phosphorylierte Rezeptor ist bei der Aktivierung von G-Protein weniger effizient und weist auch eine geringere Affinität für Agonisten auf. Die Rezeptoren können auch von der Zelloberfläche entfernt und abgesondert werden. Diese Ereignisse weisen darauf hin, dass Second Messenger nicht nur intrazelluläre Prozesse regulieren, sondern auch die Rezeptorsysteme, die sie erzeugen, regulieren können.

ALPHA-REZEPTOR-SYSTEME

Wenn die Fähigkeit von Isoproterenol, Epinephrin und Noradrenalin untersucht wird, eine Verengung der glatten Gefäßmuskulatur hervorzurufen, wurden die folgenden Dosis-Wirkungs-Kurven und Gleichgewichtsdissoziationskonstanten erhalten: E, 5 uM, NE,

6 µM und ISO, 1000 µM. Sie sollten beginnen, die Gründe zu verstehen, warum der Rezeptor, der die Vasokonstriktion verursacht, ein anderer sein muss als der, der die Herzkontraktion oder Bronchodilatation verursacht.

Der Rezeptor, der Vasokonstriktion erzeugt, wird als Alpha-Rezeptor bezeichnet (Affinitätsrankings von E $ NE >>>ISO). Beobachten Sie, wie sich die Struktur jedes Arzneimittels auf die Fähigkeit dieser Liganden auswirkt, den Alpha-Rezeptor zu aktivieren. Die Konzentration von Isoproterenol, die zur Aktivierung der Alpha-Rezeptoren notwendig ist, ist so hoch, dass man Isoproterenol als reinen Beta-Rezeptor-Agonisten betrachten kann.

Alpha-Rezeptoren wurden auch in Alpha-Rezeptoren unterteilt1 und alpha2 Rezeptoren. Epinephrin und Noradrenalin haben die gleiche Affinität zu beiden Alpha1 und alpha2 Rezeptoren.Es wurde jedoch festgestellt, dass andere Medikamente eine höhere Affinität für einen Rezeptor als einen anderen aufweisen, und diese Unterschiede in der Affinität waren der Beweis, der verwendet wurde, um die Rezeptoren in Alpha--Rezeptoren zu subklassifizieren1 und alpha2. In jüngerer Zeit wurden drei Untertypen des alpha1-Rezeptor, der Alpha1A, alpha1B und alpha1D wurden isoliert, kloniert und charakterisiert. Ebenso 3 Untertypen des Alpha2-Rezeptor, der Alpha2A, das Alpha2B und die alpha2C wurden ebenfalls identifiziert. Es besteht kein Zweifel, dass diese Rezeptor-Subtypen verschiedene physiologische Funktionen erfüllen.

Postsynaptisches Alpha1 und Alpha2 Rezeptoren

Alpha1 und alpha2 Rezeptoren existieren postsynaptisch. Wie der Beta-Rezeptor sind diese Rezeptoren G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, also aktivieren sie die zelluläre Signalübertragung nach der Interaktion mit einem G-Protein. Die Aktivierung dieser Rezeptoren an der glatten Gefäßmuskulatur führt zu einer Vasokonstriktion. Der Mechanismus, der das Alpha verbindet2 Rezeptor zur Kontraktion ist nicht gut verstanden.

Präsynaptisches Alpha2 Rezeptoren

Alpha2 Rezeptoren existieren präsynaptisch. Die Aktivierung dieser Rezeptoren hemmt die Freisetzung von Noradrenalin. Der Mechanismus dieser regulatorischen Wirkung beinhaltet die Stimulation eines G-Protein-gesteuerten K + -Kanals, der zu einer Membranhyperpolarisation führt.

Wirkung von Epinephrin auf die glatte Gefäßmuskulatur

Mit vaskulärer glatter Muskulatur verbunden sind eine große Anzahl von Alpha1 Rezeptoren relativ zu Beta2 Rezeptoren. Epinephrin hat jedoch eine höhere Affinität zum Beta2 Rezeptor relativ zum Alpha1 Rezeptor (siehe oben). Aktivierung der Beta2 Rezeptor würde eine Vasodilatation erzeugen, während die Alpha .-Rezeptoren aktiviert werden1 Rezeptor würde zu einer Vasokonstriktion führen. Daher hängt die Wirkung von Epinephrin auf die glatte Muskulatur von seiner relativen Affinität zu Alpha . ab1 und Beta2 Rezeptoren und ihre Konzentration. In niedrigen Dosen kann Epinephrin selektiv Beta stimulieren2 Rezeptoren, die eine Muskelentspannung und eine Abnahme des peripheren Widerstands bewirken. Sobald jedoch Adrenalinkonzentrationen erreicht sind, die an das Alpha . binden1 Rezeptor kommt es zu einer Vasokonstriktion.

Die beiden Effekte (sanfte Muskelentspannung und -kontraktion) stehen sich gegenüber.

Wirkungen von Noradrenalin und Isoproterenol auf die glatte Muskulatur

Denken Sie daran, dass Noradrenalin in physiologisch relevanten Konzentrationen eine geringe Affinität zu Beta . aufweist2 Rezeptoren. Daher stimuliert es nur Alpha1 Rezeptoren, die eine Erhöhung des peripheren Gefäßwiderstandes bewirken. Im Gegensatz dazu ist die fehlende Aktivität am Alpha1-Rezeptor bedeutet, dass Isoproterenol nur ein Beta produziert2-rezeptorvermittelte Vasodilatation.

Andere kardiovaskuläre Funktionen

Alpha1 Rezeptoren gibt es auch auf dem Myokard. Diese Rezeptoren erhöhen die Kraft, ohne die Geschwindigkeit zu beeinflussen. Die Rolle dieser Rezeptoren bei der physiologischen Regulation der myokardialen Leistung oder als Ort der Arzneimittelwirkung ist unklar.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Geben Sie für die unten aufgeführten Medikamente an, wie sich die Medikamente auf die Herzfrequenz, die Kontraktionskraft, den totalen peripheren Widerstand (TPR) und den systemischen arteriellen Blutdruck auswirken (erhöhen, verringern, keine Veränderungen). Erinnern Sie sich an die folgenden Gleichungen. Denken Sie auch daran, dass die Effektoren im Herz-Kreislauf-System (Gehirn, Niere, Herz und Blutgefäße) alle an der integrierten Regulierung des Blutdrucks beteiligt sind.

Blutdruck = Herzzeitvolumen x TPR

Herzzeitvolumen = Schlagvolumen x Herzfrequenz

Blutdruck = (Schlagvolumen x Herzfrequenz) x Gesamtwiderstand der peripheren Gefäße

Ausgefüllte Tabelle Herz
Rate
Kontraktil
Macht
TPR Blut
Druck
Isoproterenol
Noradrenalin
Niedrige Dosen von Epi
Hohe Dosen von Epi

Anwendungen für Therapeutika

Eine orale Gabe von Adrenalin, Noradrenalin oder Isoproterenol ist aufgrund der schnellen Metabolisierung des Catecholkerns in Magen-Darm-Schleimhaut und Leber nicht möglich. Daher müssen diese Mittel auf Wegen verabreicht werden, die den Magen vermeiden.

Epinephrin ist ein sehr vielseitiges Medikament, das viele Anwendungen hat und in vielen Darreichungsformen verabreicht wird.

Verabreichungswege und Verwendungen von Epinephrin

1) Epinephrin kann durch Injektion (s.c., i.m. i.v.) oder Inhalation zur Behandlung von Atemnot oder Bronchkrampf verursacht beispielsweise durch Asthma (d. h. Status asthmaticus) oder Anaphylaxie als Folge allergischer Reaktionen. Besonders hervorzuheben ist der Epipen, der von Personen getragen werden kann, die zu Bronchospasmen neigen. In diesem Fall wäre die heilsame Wirkung von Epinephrin seine bronchodilatatorische Wirkung am Beta2-Rezeptor.

2) Epinephrin wird auch in verwendet Reanimation aufgrund seiner Fähigkeit, den myokardialen Beta1-Rezeptor zu aktivieren.

3) Adrenalin kann als Injektion oder topisch in Kombination mit Lokalanästhetika wie Articain, Bupivacain oder Lidocain verabreicht werden die Dauer der Anästhesiewirkung verlängern. Diese Kombination wird verwendet, weil Epinephrin eine Vasokonstriktion induzieren kann, wodurch die Diffusion des Lokalanästhetikums von der Injektionsstelle begrenzt wird. Dies verlängert nicht nur die Wirkungsdauer der Lokalanästhesie, sondern verringert auch die Toxizität des Lokalanästhetikums durch Begrenzung seiner systemischen Absorption. Lidocain kann beispielsweise in toxischen Dosen Herzrhythmusstörungen und Krämpfe hervorrufen.

4) Epinephrin kann auch bei chirurgischen Eingriffen topisch angewendet werden, um eine Vasokonstriktion zu induzieren und somit den Blutverlust zu reduzieren.

5) Klinische Studien haben gezeigt, dass der Adrenalinspiegel im Blut nach intraoraler Verabreichung ansteigt. Das Risiko dieser Erhöhung hängt von den Eigenschaften des Patienten ab. Hypertoniker oder Patienten mit anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die die Funktion des sympathischen Nervensystems beeinträchtigen, haben beispielsweise ein höheres Risiko als Patienten ohne diese Erkrankungen. Systemisch absorbiertes Adrenalin könnte auch die Herzfrequenz erhöhen und Herzrhythmusstörungen oder Myokardischämie verschlimmern .

Noradrenalin und Isoproterenol

Aus den gleichen Gründen wie Adrenalin kann Isoproterenol zur Behandlung von Bronchospasmen verwendet werden. Norepinephrin kann bei der Behandlung von kardiogenem oder septischem Schock über den Alpha1-Rezeptor zur Herbeiführung einer Vasokonstriktion eingesetzt werden.


Doppelblind-prospektive randomisierte kontrollierte Studie mit Dopamin im Vergleich zu Epinephrin als vasoaktive Medikamente der ersten Wahl bei septischem Schock bei Kindern

Ziele: Der primäre Endpunkt war der Vergleich der Auswirkungen von Dopamin oder Epinephrin bei schwerer Sepsis auf die 28-Tage-Mortalität. Sekundäre Endpunkte waren die Rate der therapieassoziierten Infektionen, der Bedarf an anderen vasoaktiven Medikamenten und der Multiorgandysfunktions-Score.

Entwurf: Doppelblind, prospektive, randomisierte kontrollierte Studie vom 1. Februar 2009 bis 31. Juli 2013.

Einstellung: PICU, Krankenhaus Universitário da Universidade de São Paulo, Brasilien.

Patienten: Aufeinanderfolgende Kinder im Alter von 1 Monat bis 15 Jahren, die die klinischen Kriterien für einen flüssigkeitsresistenten septischen Schock erfüllten. Ausgeschlossen wurden vasoaktive Medikamente vor der Aufnahme ins Krankenhaus, bekannte Herzerkrankungen, bereits Teilnahme an der Studie während desselben Krankenhausaufenthalts, Verweigerung der Teilnahme oder Anordnungen zur Nichtwiederbelebung.

Eingriffe: Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Dopamin (5-10 µg/kg/min) oder Adrenalin (0,1-0,3 µg/kg/min) über einen peripheren oder intraossären Zugang. Patienten, die nach der Höchstdosis vordefinierte Stabilisierungskriterien nicht erreichten, wurden als Therapieversagen eingestuft, woraufhin der behandelnde Arzt die Studienmedikation schrittweise absetzte und mit einem weiteren Katecholamin begann.

Messungen und Hauptergebnisse: Physiologische und Labordaten wurden aufgezeichnet. Die Baseline-Eigenschaften wurden als Anteile und Mittelwert (± SD) beschrieben und unter Verwendung geeigneter statistischer Tests verglichen. Es wurde eine multiple Regressionsanalyse durchgeführt und die statistische Signifikanz wurde als ein p-Wert von weniger als 0,05 definiert. Die Ausgangscharakteristika und die therapeutischen Interventionen für die 120 eingeschlossenen Kinder (63, Dopamin 57, Epinephrin) waren ähnlich. Es gab 17 Todesfälle (14,2%): 13 (20,6%) in der Dopamin-Gruppe und vier (7 %) in der Epinephrin-Gruppe (p=0,033). Dopamin war mit Tod (Odds Ratio, 6,5 95 % CI, 1,1 – 37,8 p = 0,037) und therapieassoziierten Infektionen (Odds Ratio, 67,7 95 % CI, 5,0 – 910,8 p = 0,001) assoziiert. Die Verwendung von Adrenalin war mit einer Überlebensquote von 6,49 verbunden.

Schlussfolgerungen: Dopamin war mit einem erhöhten Risiko für Tod und gesundheitsbedingte Infektionen verbunden. Eine frühzeitige Verabreichung von peripherem oder intraossärem Adrenalin war bei dieser Population mit einem erhöhten Überleben verbunden. Bei der Interpretation dieser Ergebnisse sind Einschränkungen zu beachten.


Experteneinblick

Sowohl der Testosteron- als auch der Adrenalinspiegel können während oder kurz nach dem Training ansteigen. Die Adrenalinausschüttung tritt während erheblicher körperlicher Anstrengungen auf und hilft, die Muskelkraft und das Feuern der Muskeleinheiten vorübergehend zu erhöhen, bemerkt Dr. Thibodeau. Dieser Effekt hält normalerweise nur für kurze Zeit während und nach dem Training an. Regelmäßige Bewegung kann auch den Testosteronspiegel erhöhen, und da Testosteron ein langsamer wirkendes Hormon als Adrenalin ist, ist dieser Effekt etwas länger anhaltend als der der Adrenalinausschüttung.


Gibt es einen Unterschied zwischen Adrenalin und Adrenalin?

Adrenalin und Adrenalin sind zwei Namen für dieselbe Substanz, und die beiden Begriffe werden manchmal synonym verwendet. Der erste Name für dieses Hormon war Adrenalin, obwohl Epinephrin der offizielle generische Name für die Substanz ist, wie von der Weltgesundheitsorganisation benannt. Obwohl es keinen Unterschied zwischen Epinephrin und Adrenalin gibt, weder in der chemischen Zusammensetzung noch in der Wirkung auf den Körper, wird mancherorts nur der eine oder der andere Begriff verstanden.

Als es Ende des 19. Jahrhunderts erstmals entdeckt wurde, wurde das Hormon, das heute sowohl Adrenalin als auch Adrenalin genannt wird, nur als Adrenalin bezeichnet. Dieser Name leitet sich von der Lage der Nebennieren ab, die das Hormon absondern und sich oben auf den Nieren befinden. "Adrenal" besteht aus zwei lateinischen Wörtern, die "an den Nieren" bedeuten. Obwohl das von diesen Drüsen ausgeschüttete Hormon sowohl Adrenalin als auch Adrenalin genannt werden kann, ist der Name für die Drüsen selbst immer derselbe.

Nach der Entdeckung von Epinephrin und Adrenalin wurde es schnell als medizinische Behandlung angenommen. Das Hormon kann im Labor synthetisiert oder aus Tieren, meist Kühen oder Schafen, gewonnen und dem Menschen als Injektion verabreicht werden. Diese Behandlung ist wirksam gegen Herzstillstand, Schock und Anaphylaxie und wird seit Anfang des 20. Jahrhunderts in der Notfallmedizin eingesetzt.

Nachdem das Medikament weit verbreitet war, begannen eine Reihe von Pharmaunternehmen mit der Herstellung. Eine dieser Firmen nahm den Namen Adrenalin an, was für einige Verwirrung sorgte, ob sich der Begriff auf den Namen des Hormons oder den Markennamen des Herstellers bezog. Infolgedessen haben viele Nationen den Begriff Epinephrin übernommen, um sich auf das Hormon anstelle von Adrenalin zu beziehen. Epinephrin ist ein Wort aus mehreren griechischen Wurzeln und bedeutet wie das Wort Adrenalin "auf den Nieren".

Obwohl Adrenalin und Adrenalin in einer Reihe von Ländern austauschbar sind, ändert sich der bevorzugte Name für das Hormon von Land zu Land. In den Vereinigten Staaten ist beispielsweise Adrenalin der bevorzugte Begriff, obwohl Adrenalin oft verwendet wird, wenn das Hormon außerhalb der Ärzteschaft diskutiert wird. Ein Adrenalinjunkie zum Beispiel ist eine Person, die Nervenkitzel sucht, um das Gefühl der Kampf- oder Fluchtreaktion zu genießen, das durch die natürliche Freisetzung von Adrenalin erzeugt wird. Im Vereinigten Königreich hingegen ist der Standardbegriff immer noch Adrenalin, und Epinephrin wird nicht offiziell anerkannt.


Nicht standardmäßige Abkürzungen und Akronyme

Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses

Rückkehr des Spontankreislaufs

randomisierte kontrollierte Studien

Klinische Perspektive

Was ist neu?

Diese Metaanalyse bewertete die Wirksamkeit einer frühen Adrenalingabe und verglich die Ergebnisse zwischen Patienten mit anfänglich schockbaren und nicht schockbaren Rhythmen.

Unsere Daten zeigen, dass eine frühzeitige präklinische Verabreichung von Adrenalin bei Patienten mit Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses die Überlebensrate bis zur Entlassung, die Rückkehr des Spontankreislaufs und günstige neurologische Ergebnisse erhöhen könnte.

Patienten mit Herzstillstand mit einem anfänglich schockbaren Rhythmus hatten eine signifikant höhere Überlebensrate bis zur Entlassung und ein günstigeres neurologisches Ergebnis als Patienten mit Herzstillstand mit einem nicht schockbaren Rhythmus.

Was sind die klinischen Implikationen?

Unser Ergebnis unterstreicht, dass eine frühzeitige Anwendung von Adrenalin bei Patienten mit Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses nützlich sein kann.

Bei der Beurteilung der Wirkungen von Adrenalin sollten die Patienten nach dem anfänglichen Herzstillstandsrhythmus stratifiziert werden, andernfalls kann dieser Unterschied die Ergebnisse beeinflussen.

Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses (OHCA) bleibt ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit in den Industrieländern. 1 , 2 Jährlich treten ungefähr 40 000 Fälle in Kanada und 420 000 Fälle in den Vereinigten Staaten auf. 3 , 4 Basierend auf 81 864 Fällen in CARES (Cardiac Arrest Registry to Enhance Survival) 2018 betrug die Überlebensrate bis zur Krankenhausentlassung nach OHCA-Behandlung durch den Rettungsdienst 10,4 %, wobei nur 8,2 % mit gutem funktionellem Status überlebten. 5 Die routinemäßige Verabreichung von Adrenalin bei Herzstillstand wird seit 1974 empfohlen. 6 Die aktuellen Richtlinien der American Heart Association und des European Resuscitation Council für den Herzstillstand bei Erwachsenen besagen, dass während der Reanimation 1 mg Adrenalin alle 3 bis 5 Minuten gegeben werden sollte. 7

Der Grund für die Anwendung von Adrenalin ist, dass Adrenalin bei Tieren nachweislich den Aortenblutdruck und den koronaren Perfusionsdruck während der Herzdruckmassage erhöht, 8 , 9 und dieses Ergebnis wurde auch beim Menschen bestätigt. 10 In den letzten Jahren wurde die Anwendung von Adrenalin jedoch in Frage gestellt, da dies mit schlechten neurologischen Ergebnissen, allgemeinen Rückführungsraten des Spontankreislaufs (ROSCs) und Überleben bis zur Entlassung verbunden sein kann. 11, 12, 13, 14

Es wurden drei systematische Übersichtsarbeiten durchgeführt, 15, 16, 17, und die Ergebnisse unterstützten die Verabreichung von Adrenalin bei OHCA-Patienten nicht. Der Zusammenhang zwischen den Ergebnissen und dem Zeitpunkt der Adrenalingabe war jedoch nicht bekannt. Der Zeitpunkt der Adrenalingabe spielt eine Schlüsselrolle bei Reanimationsstrategien bei Herzstillstand. Beobachtungsstudien haben zuvor berichtet, dass der potenzielle Nutzen von Adrenalin für die Verabreichung in der frühen Phase begrenzt sein kann. 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 Es wird angenommen, dass die „zeitabhängige“ Wirksamkeit der Adrenalingabe betont werden sollte. 24 Daher führten wir einen systematischen Review und eine Metaanalyse durch, um die Wirksamkeit einer frühen (Zeit bis zur Adrenalingabe ≤ 10 Minuten) präklinischen Adrenalingabe bei OHCA‐Patienten zu bestimmen.

Methoden

Die Autoren erklären, dass alle unterstützenden Daten, Analysemethoden und Studienmaterialien innerhalb des Artikels und der unterstützenden Online-Informationen anderen Forschern zur Verfügung stehen. Dieses systematische Review wurde in Übereinstimmung mit den Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta‐Analyses (PRISMA) Leitlinien durchgeführt. 25 Die PRISMA-Checkliste ist in Tabelle S1 enthalten. Die Studie wurde bei PROSPERO (International Prospective Register of Systematic Reviews CRD42019130542) registriert. Für diese systematische Überprüfung und Metaanalyse war keine Genehmigung durch das Institutional Review Board erforderlich.

Suchstrategie und Studienberechtigung

Es wurde eine systematische Recherche in der wissenschaftlichen Literatur durchgeführt. Die Suche wurde von Anfang bis Februar 2019 in PubMed, EMBASE, Google Scholar und der Cochrane Library-Datenbank durchgeführt. Für die Suche wurden folgende Begriffe verwendet: („Herzstillstand“ ODER „Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses“ ODER „Kammerflimmern“ ODER „pulslose elektrische Aktivität“ ODER „PEA“ ODER „Asystolie“ ODER „Herzstillstand“) UND („Epinephrin“ ODER „Adrenalin“).

Studien wurden von 2 unabhängigen Gutachtern ausgewählt, wenn sie die folgenden Einschlusskriterien erfüllten: (1) Patienten mit OHCA wurden eingeschlossen (2) die Patienten wurden mit Epinephrin behandelt (3) wenn mehrere Studien desselben Instituts vorlagen, um sich überschneidende Informationen zu vermeiden, für jede Analyse wurde nur die Studie mit der größten Stichprobengröße eingeschlossen (4) randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) oder Beobachtungsstudien und (5) die Studienergebnisse wurden angegeben. Die Übereinstimmung zwischen den Gutachtern wurde unter Verwendung der Cohen‐Kappa‐Koeffizienten bestimmt.

Datenextraktion

Die Daten wurden von 2 unabhängigen Gutachtern (L.Y.R., J.L.L.) extrahiert. Jede Meinungsverschiedenheit wurde mit dem leitenden Autor (W.H.) besprochen. Studien- und Teilnehmermerkmale wurden extrahiert. Darüber hinaus wurden auch klinische Daten einschließlich des anfänglichen Herzrhythmus, der verabreichten Adrenalindosis, des vermuteten kardialen Ursprungs, des beobachteten Herzstillstands und des kardiopulmonalen Reanimationsstatus von Zuschauern extrahiert.

Ergebnisse

Der primäre Endpunkt war das Überleben bis zur Entlassung. Die sekundären Endpunkte waren ROSC, günstiges neurologisches Ergebnis bei Krankenhausentlassung/1 Monat gemäß einer zerebralen Leistungskategorie von 1 oder 2, 26, 27 und Überleben bis zur Krankenhausaufnahme.

Bewertung des Risikos der Verzerrung

Die Newcastle‐Ottawa‐Skala, die die Qualität nichtrandomisierter Studien bewertet,28 wurde verwendet, um das Verzerrungspotenzial nach 3 Aspekten zu bewerten: Auswahl, Vergleichbarkeit und Ergebnis. Höhere Sternezahlen weisen auf eine bessere Qualität hin. Die Studienqualität wurde als niedrig (0–4 Sterne), moderat (5–6 Sterne) oder hoch (7–9 Sterne) charakterisiert. Das Cochrane Handbook of Systematic Reviews für Interventionsinstrument 29 wurde verwendet, um das Verzerrungspotenzial in jedem RCT zu bewerten. Dieses Tool bewertet die Verzerrungen von 7 Items: Generierung zufälliger Sequenzen, Verschleierung der Zuordnung, Verblindung von Teilnehmern und Personal, Verblindung der Ergebnisbewertung, unvollständige Ergebnisdaten, selektive Berichterstattung und andere Verzerrungen. Wir bewerteten das Verzerrungspotenzial für jede Domäne als niedriges, unklares oder hohes Verzerrungspotenzial.

Statistische Analyse

Die Wirksamkeit wurde für jede Studie anhand des Risikoverhältnisses (RR) zusammen mit ihrem 95 %-KI geschätzt. P<0,05 wurden als signifikant angesehen. Die Heterogenität wurde basierend auf dem I 2 -Test bewertet (I 2 >50, was eine wesentliche Heterogenität impliziert). Wenn studienübergreifend keine signifikante Heterogenität (definiert als I 2 <50%) gefunden wurde, wurden die Ergebnisse mit dem Fixed-Effects-Modell (Mantel-Haenszel) 30 kombiniert, ansonsten wurde das Random-Effects-Modell (DerSimonian-Laird) 31 verwendet . Eine Sensitivitätsanalyse wurde durchgeführt, indem jede Studie seriell ausgeschlossen wurde, um ihren Einfluss zu bestimmen. Zur Auswertung der Ergebnisse wurde STATA Version 12.0 (StataCorp, College Station, TX) verwendet. Schließlich wurde die Qualität der Evidenz gemäß dem Ansatz Bewertung der Bewertung, Entwicklung und Bewertung von Empfehlungen 32 bewertet, um zuverlässige Evidenz für die klinische Auswahl zu liefern.

Untergruppenanalyse

Es wurde eine Subgruppenanalyse durchgeführt, und die Patienten, denen Adrenalin verabreicht wurde, wurden nach schockbaren Rhythmus (Kammerflimmern und pulslose ventrikuläre Tachykardie) und nicht schockbaren Rhythmus (pulslose elektrische Aktivität und Asystolie) stratifiziert.

Ergebnisse

Studienauswahl

Von den 3393 Studien, die durch die Literaturrecherche gefunden wurden, wurden 349 Duplikate entfernt, sodass 3044 Studien für das Screening verfügbar blieben. Nach dem Screening von Titel und Abstract wurden 160 Studien einer Volltextprüfung unterzogen. Von diesen Studien wurden 9 randomisierte klinische Studien und 15 Beobachtungsstudien eingeschlossen. Die Suchstrategie ist in Abbildung 1 dargestellt. Die Zustimmung der Gutachter zu den 5 Einschlusskriterien in der zweiten Reviewphase reichte von „gut“ bis „sehr gut“ (κ: 0,768–1.000 Tabelle S2).

Study Characteristics

The basic characteristics of the studies are summarized in Table. A total of 574 392 participants were included. Twenty‐two studies included patients with shockable and non‐shockable rhythms, and only 2 studies included patients with non‐shockable rhythms. 23 , 33 Eighteen studies only enrolled patients administered adrenaline and 4 studies compared adrenaline to vasopressin. Eight studies reported outcomes where the time to adrenaline administration was within 10 minutes 18 , 19 , 21 , 23 , 34 , 35 , 36 , 37 19 studies compared the outcomes between shockable and non‐shockable rhythm patients. 11 , 12 , 18 , 33 , 34 , 36 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 Four studies were based on data from the All‐Japan Utstein Registry. 21 , 35 , 37 , 40

Table 1. Characteristics of Included Studies

CPR indicates cardiopulmonary resuscitation MC, multiple centers NA, not applicable Non‐shockable, pulseless electrical activity and asystole RCT, randomized controlled trial SC, single center and Shockable, ventricular fibrillation and pulseless ventricular tachycardia.

Risk of Bias Assessment

Fifteen adult cohorts were assessed for risk of bias using the Newcastle‐Ottawa scale (Table S3). All studies were categorized as high quality. The potential sources of bias in RCTs are summarized in Figure S1 and displayed in Figure S2. Two RCTs were assessed as “low risk of bias”, 7 RCTs were assessed as having “unclear risk of bias” for at least 1 domain, and no study was assessed having a “high risk of bias”.

Adrenaline Administration Within 10 Minutes Versus Adrenaline Administration After 10 Minutes

The results of 4 studies 19 , 23 , 36 , 37 were pooled to examine the effects of early adrenaline administration on survival to discharge, with a sample size of 28 700 in the shockable rhythm group and 5989 in the non‐shockable rhythm group (Figure 2). A fixed‐effects model was used the pooled RR in the shockable rhythm group was 1.68 (95% CI, 1.48–1.90 P<0.001, I 2 =65.0%) in the non‐shockable rhythm group, the pooled RR was 1.36 (95% CI, 1.00–1.85 P=0.053, I 2 =0.0%), indicating that a patient with shockable rhythm cardiac arrest receiving pre‐hospital adrenaline within 10 minutes was 1.68 times more likely to survive to discharge than one receiving pre‐hospital adrenaline after 10 minutes. The quality of the evidence was assessed as low (Figure S3).

Data from 4 studies 19 , 21 , 34 , 36 were pooled for the analysis of pre‐hospital ROSC, with a total of 6403 patients with shockable rhythm cardiac arrest and 17 179 patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest (Figure 3). A fixed‐effects model was used, and the pooled RR in the shockable rhythm group was 1.58 (95% CI, 1.38–1.81 P<0.001, I 2 =80.8%) a sensitivity analysis was performed because of the significant heterogeneity when excluding the study 21 that included only cardiac arrest patients. The heterogeneity decreased to 42.9%, with a pooled RR of 1.35 (95% CI, 1.15–1.60 P<0,001). In the non‐shockable rhythm group, the pooled RR was 1.44 (95% CI, 1.23–1.68 P<0.001, I 2 =0.0%), indicating a greater likelihood of experiencing pre‐hospital ROSC in patients administered pre‐hospital adrenaline within 10 minutes. The quality of the evidence was assessed as low (Figure S3).

ROSC indicates return of spontaneous circulation and RR, risk ratio.

We included 5 studies 18 , 21 , 35 , 36 , 37 in a pooled analysis of favorable neurological outcomes (cerebral performance category 1–2), with a total of 6302 patients with shockable rhythm cardiac arrest and 33 454 patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest (Figure 4). A fixed‐effects model was used the pooled RR in the shockable rhythm group was 3.21 (95% CI, 2.54–4.05, P=0.000 I 2 =55.2%), and the pooled RR in the non‐shockable rhythm group was 1.58 (95% CI, 1.20–2.09 P=0.001, I 2 =0.0%). This result suggested that a patient with shockable rhythm cardiac arrest receiving pre‐hospital adrenaline within 10 minutes was 3.21 times more likely to experience a favorable neurological outcome than one receiving pre‐hospital adrenaline after 10 minutes. The quality of the evidence was assessed as moderate (Figure S3). One study 12 did not report initial cardiac rhythm separately when the study was included, the pooled overall RR was 2.03 (95% CI, 1.73–2.39 P<0.001, I 2 =81.2%) (Figure S4).

CPC indicates cerebral performance category and RR, risk ratio.

Shockable Rhythm Versus Non‐Shockable Rhythm

Fourteen studies were included to observe the pooled effect of adrenaline administration on survival to discharge, with a sample size of 21 844 patients with shockable rhythm cardiac arrest and 208 284 patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest (Figure 5A). A random‐effects model was used the pooled RR was 5.86 (95% CI, 4.25–8.07 P<0.001, I 2 =89.6%), which indicated that a patient with shockable rhythm cardiac arrest was 5.86 times more likely to survive to discharge than one with non‐shockable rhythm cardiac arrest. The quality of the evidence was assessed as high (Figure S5).

ROSC indicates return of spontaneous circulation and RR, risk ratio.

Fourteen studies were included to observe the pooled effects of adrenaline administration on pre‐hospital ROSC, with a sample size of 19 480 patients with shockable rhythm cardiac arrest and 205 671 patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest (Figure 5B). A random‐effects model was used the pooled RR was 1.51 (95% CI, 0.91–2.50 P=0.11, I 2 =99.5%), and there was no significant difference between the groups. The quality of the evidence was assessed as high (Figure S5).

Eight studies were included to observe the pooled effects of adrenaline administration on favorable neurological outcome (cerebral performance category 1–2), with a sample size of 7317 patients with shockable rhythm cardiac arrest and 27 411 patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest (Figure 6A). A random‐effects model was used the pooled RR was 5.10 (95% CI, 2.90–8.97 P<0.001, I 2 =94.1%), indicating that a patient with shockable rhythm cardiac arrest was 5.10 times more likely to experience a favorable neurological outcome than one with non‐shockable rhythm cardiac arrest. The quality of the evidence was assessed as high (Figure S5).

B, Forest plot comparing survival to admission between patients who had shockable and non‐shockable rhythm cardiac arrest. RR indicates risk ratio.

Ten studies were included to observe the pooled effects of adrenaline administration on survival to admission, with a sample size of 2359 patients with shockable rhythm cardiac arrest and 9655 patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest (Figure 6B). A random‐effects model was used the pooled RR was 1.45 (95% CI, 1.33–1.58 P<0.001, I 2 =17.6%), suggesting a higher rate of survival to admission in patients with shockable rhythm cardiac arrest than in patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest. The quality of the evidence was assessed as high (Figure S5).

Diskussion

In this systematic review and meta‐analysis, we evaluated the effects of early pre‐hospital administration of adrenaline in OHCA patients. Our results indicated that the administration of adrenaline within 10 minutes significantly increased the survival to discharge, ROSC, and favorable neurological outcomes. In addition, compared with non‐shockable cardiac arrest patients, shockable cardiac arrest patients seemed to have a significantly improved prognosis, especially in terms of survival to discharge and favorable neurological outcome.

The use of adrenaline has been reported to result in severe neurological impairment. In a recent randomized, double‐blind trial, 14 Perkins et al found that severe neurologic impairment was more frequent in the adrenaline group than in the placebo group (31.0% versus 17.8%). Although a more favorable neurologic outcome at discharge was observed in the adrenaline group than in the placebo group, the difference was not significant (2.2% versus 1.9%). In addition, these authors also reported a significantly higher rate of 30‐day survival in the adrenaline group than in the placebo group. In another double‐blind randomized controlled trial, Jacobs et al 45 reported that although pre‐hospital ROSC was significantly improved, the outcomes, including survival to discharge and favorable neurological survival, did not differ.

In contrast, in recent years, several studies have reported that a potential benefit of adrenaline was only seen with early administration. 18 , 19 , 20 , 22 , 51 , 52 In a multicenter observational study, 19 Hayashi et al reported that among shockable rhythm cardiac arrest patients, 66.7% of the patients who received adrenaline within 10 minutes had neurologically intact 1‐month survival however, the rate decreased to 24.9% in patients without adrenaline administration. Fukuda et al 22 performed a similar propensity score‐matched study of 237 068 patients compared with the patients who did not receive adrenaline administration, the patients who received adrenaline within 15 minutes had a significantly higher rate of survival to 1 month and favorable neurological survival, regardless of whether the patients had shockable or non‐shockable rhythm cardiac arrest. Our results are consistent with the results of these previous studies. In the present study, our findings supported the effects of early adrenaline administration on increasing survival to discharge, overall ROSC, and favorable neurological outcome.

The American Heart Association guidelines 53 recommend that for cardiac arrest with a shockable rhythm, it may be reasonable to administer epinephrine after initial defibrillation attempts have failed. In our subgroup analysis stratified by initial cardiac arrest rhythm, early administration of adrenaline improved the outcomes in both shockable and non‐shockable rhythm cardiac arrest patients. The patients with shockable rhythm cardiac arrest were found to have significantly higher rates of survival to discharge, favorable neurological outcomes and survival to admission than patients with non‐shockable rhythm cardiac arrest in the adrenaline administration group. The different outcomes between the shockable and non‐shockable rhythm groups might be because of the fact that defibrillation plays an important role in the prognosis of patients with shockable rhythm cardiac arrest this difference indicates that when evaluating the effects of adrenaline, the initial cardiac rhythm should be considered a key factor for predicting the outcomes, and the patients should be stratified by initial cardiac arrest rhythm. Otherwise, this difference may influence the outcomes.

There were several potential limitations in this meta‐analysis. First, our primary and secondary outcomes were based on a maximum of 3 to 4 studies, and only a few of the studies reported the effects of early adrenaline administration. Consequently, more studies are needed to confirm this conclusion. Second, most of the studies that were included were observational studies, making it difficult to adjust for confounders such as the number of doses provided, witnessed arrest, bystander cardiopulmonary resuscitation, emergency medical service response time, and the use of cointerventions. Third, interventions performed in the hospital, such as targeted temperature management and percutaneous coronary intervention, could not be measured or accounted for. Finally, because of insufficient data, we could not perform a comparison with a no adrenaline group further studies are needed for this comparison. Despite these limitations, the present study included a large sample size from 13 countries, which may help to increase the reliability of the results.

Schlussfolgerungen

This systematic review and meta‐analysis suggested that early pre‐hospital administration of adrenaline in OHCA patients might increase the rate of survival to discharge, ROSC, and favorable neurologic outcomes. However, large randomized, controlled studies are needed to further confirm the results.

Finanzierungsquellen

This work is supported by the National Natural Science Foundation of China (81170188 and 30971212).


Adrenalin

Pharmacologic class: Sympathomimetic (direct acting)

Therapeutic class: Bronchodilator, mydriatic

Pregnancy risk category C

Handlung

Stimulates alpha- and beta-adrenergic receptors, causing relaxation of cardiac and bronchial smooth muscle and dilation of skeletal muscles. Also decreases aqueous humor production, increases aqueous outflow, and dilates pupils by contracting dilator muscle.

Verfügbarkeit

Auto-injector for I.M. injection: 1:2,000 (0.5 mg/ml)

Injection: 0.1 mg/ml, 0.5 mg/ml, 1 mg/ml

Ophthalmic drops: 0.5%, 1%, 2% Solution for inhalation (as racepinephrine): 2.5% (equivalent to 1% epinephrine)

Indications and dosages

➣ Bronchodilation anaphylaxis hypersensitivity reaction

Erwachsene: 0.1 to 0.5 ml of 1:1,000 solution subcutaneously or I.M., repeated q 10 to 15 minutes p.r.n. Or 0.1 to 0.25 ml of 1:10,000 solution I.V. slowly over 5 to 10 minutes may repeat q 5 to 15 minutes p.r.n. or follow with a continuous infusion of 1 mcg/minute, increased to 4 mcg/minute p.r.n. For emergency treatment, EpiPen delivers 0.3 mg I.M. of 1:1,000 epinephrine.

Kinder: For emergency treatment, EpiPen Jr. delivers 0.15 mg I.M. of 1:2,000 epinephrine.

Adults and children ages 4 and older: One to three deep inhalations of inhalation solution with hand-held nebulizer, repeated q 3 hours p.r.n.

➣ To restore cardiac rhythm in cardiac arrest

Erwachsene: 0.5 to 1 mg I.V., repeated q 3 to 5 minutes, if needed. If no response, may give 3 to 5 mg I.V. q 3 to 5 minutes.

Erwachsene: One drop in affected eye once or twice daily. Adjust dosage to meet patient's needs.

➣ To prolong local anesthetic effects

Adults and children: 1:200,000 concentration with local anesthetic

Kontraindikationen

• Hypersensitivity to drug, its components, or sulfites

• Cardiac dilatation, cardiac insufficiency

• Cerebral arteriosclerosis, organic brain syndrome

• Shock with use of general anesthetics and halogenated hydrocarbons or cyclosporine

• MAO inhibitor use within past 14 days

Vorsichtsmaßnahmen

• hypertension, hyperthyroidism, diabetes, prostatic hypertrophy

Verwaltung

• In anaphylaxis, use I.M. route, not subcutaneous route, if possible.

☞ Inject EpiPen and EpiPen Jr. only into anterolateral aspect of thigh. Don't inject into buttocks or give I.V.

☞ Be aware that not all epinephrine solutions can be given I.V. Check manufacturer's label.

• For I.V. injection, give each 1-mg dose over at least 1 minute. For continuous infusion, use rate of 1 to 10 mcg/minute, adjusting to desired response.

• Use Epi-Pen Jr. for patients weighing less than 30 kg (66 lb).

☞ Don't give within 14 days of MAO inhibitors.

Adverse reactions

CNS: nervousness, anxiety, tremor, vertigo, headache, disorientation, agitation, drowsiness, fear, dizziness, asthenia,cerebral hemorrhage, cerebrovascular accident (CVA)

CV: palpitations, widened pulse pressure, hypertension, tachycardia, angina, ECG changes,ventricular fibrillation, shock

GU: decreased urinary output, urinary retention, dysuria

Atmung: dyspnea, Lungenödem

Haut: urticaria, pallor, diaphoresis, necrosis

Other: hemorrhage at injection site

Interaktionen

Drug-drug. Alpha-adrenergic blockers: hypotension from unopposed beta-adrenergic effects

Antihistamines, thyroid hormone, tricyclic antidepressants: severe sympathomimetic effects

Beta-adrenergic blockers (such as propranolol): vasodilation and reflex tachycardia

Cardiac glycosides, general anesthetics: increased risk of ventricular arrhythmias

Diuretics: decreased vascular response Doxapram, mazindol, methylphenidate: enhanced CNS stimulation or pressor effects

Ergot alkaloids: decreased vasoconstriction

Guanadrel, guanethidine: enhanced pressor effects of epinephrine

Levodopa: increased risk of arrhythmias

Levothyroxine: potentiation of epinephrine effects

MAO inhibitors: increased risk of hypertensive crisis

Drug-diagnostic tests. Glucose: transient elevation

Milchsäure: elevated level (with prolonged use)

Patient monitoring

☞ Monitor vital signs, ECG, and cardiovascular and respiratory status. Watch for ventricular fibrillation, tachycardia, arrhythmias, and signs and symptoms of shock. Ask patient about anginal pain.

• Assess drug's effect on underlying problem (such as anaphylaxis or asthma attack), and repeat dose as needed.

☞ Monitor neurologic status, particularly for decreased level of consciousness and other signs and symptoms of cerebral hemorrhage or CVA.

• Monitor fluid intake and output, watching for urinary retention or decreased urinary output.

• Inspect injection site for hemorrhage or skin necrosis.

Patient teaching

• Teach patient who uses auto-injector how to use syringe correctly, when to inject drug, and when to repeat doses.

• Teach patient who uses hand-held nebulizer correct use of equipment and drug. Explain indications for both initial dose and repeat doses.

☞ Inform patient that drug may cause serious adverse effects. Tell him which symptoms to report.

• If patient will self-administer drug outside of health care setting, explain need for prompt evaluation by a health care provider to ensure that underlying disorder has been corrected.

• As appropriate, review all other significant and life-threatening adverse reactions and interactions, especially those related to the drugs and tests mentioned above.


Normal Function

Adrenaline and cortisol normally are secreted in response to a perceived threat in the environment. The effects of stress hormones on blood glucose, heart rate and respiration increase oxygen and nutrient supplies to muscles and temporarily shut down the maintenance of the body's other systems. This so-called fight-and-flight response to perceived environmental threats gives organisms an evolutionary advantage in making them better able to survive by increasing their chances of either destroying the threat or escaping.


Lipid-Derived, Amino Acid-Derived, and Peptide Hormones

All hormones in the human body can be divided into lipid-derived, amino acid-derived, and peptide hormones.

Lernziele

Recognize characteristics associated with lipid-derived, amino acid-derived, and peptide hormones

Die zentralen Thesen

Wichtige Punkte

  • Most lipid hormones are steroid hormones, which are usually ketones or alcohols and are insoluble in water.
  • Steroid hormones (ending in ‘-ol’ or ‘-one’) include estradiol, testosterone, aldosterone, and cortisol.
  • The amino acid – derived hormones (ending in ‘-ine’) are derived from tyrosine and tryptophan and include epinephrine and norepinephrine (produced by the adrenal medulla).
  • Amino acid-derived hormones also include thyroxine (produced by the thryoid gland) and melatonin (produced by the pineal gland).
  • Peptide hormones consist of a polypeptide chain they include molecules such as oxytocin (short polypeptide chain) or growth hormones ( proteins ).
  • Amino acid-derived hormones and protein hormones are water-soluble and insoluble in lipids.

Schlüsselbegriffe

  • Oxytocin: a hormone that stimulates contractions during labor, and then the production of milk
  • Adrenalin: (Adrenalin) ein von Aminosäuren abgeleitetes Hormon, das von der Nebenniere als Reaktion auf Stress ausgeschüttet wird
  • Östrogen: any of a group of steroids (lipid-hormones) that are secreted by the ovaries and function as female sex hormones

Arten von Hormonen

Although there are many different hormones in the human body, they can be divided into three classes based on their chemical structure: lipid-derived, amino acid-derived, and peptide hormones (which includes peptides and proteins). One of the key, distinguishing features of lipid-derived hormones is that they can diffuse across plasma membranes whereas the amino acid-derived and peptide hormones cannot.

Lipid-Derived Hormones (or Lipid-soluble Hormones)

Most lipid hormones are derived from cholesterol, so they are structurally similar to it. Die Hauptklasse der Lipidhormone beim Menschen sind die Steroidhormone. Chemically, these hormones are usually ketones or alcohols their chemical names will end in “-ol” for alcohols or “-one” for ketones. Examples of steroid hormones include estradiol, which is an estrogen, or female sex hormone, and testosterone, which is an androgen, or male sex hormone. Diese beiden Hormone werden von den weiblichen bzw. männlichen Fortpflanzungsorganen ausgeschüttet. Andere Steroidhormone sind Aldosteron und Cortisol, die zusammen mit einigen anderen Arten von Androgenen von den Nebennieren freigesetzt werden. Steroid hormones are insoluble in water they are carried by transport proteins in blood. Dadurch bleiben sie länger im Kreislauf als Peptidhormone. For example, cortisol has a half-life of 60 to 90 minutes, whereas epinephrine, an amino acid derived-hormone, has a half-life of approximately one minute.

Lipid-derived hormones: The structures shown here represent (a) cholesterol, plus the steroid hormones (b) testosterone and (c) estradiol.

Amino Acid-Derived Hormones

The amino acid-derived hormones are relatively small molecules derived from the amino acids tyrosine and tryptophan. If a hormone is amino acid-derived, its chemical name will end in “-ine”. Examples of amino acid-derived hormones include epinephrine and norepinephrine, which are synthesized in the medulla of the adrenal glands, and thyroxine, which is produced by the thyroid gland. The pineal gland in the brain makes and secretes melatonin, which regulates sleep cycles.

Amino acid-derived hormones: (a) The hormone epinephrine, which triggers the fight-or-flight response, is derived from the amino acid tyrosine. (b) The hormone melatonin, which regulates circadian rhythms, is derived from the amino acid tryptophan.

Peptide Hormones

The structure of peptide hormones is that of a polypeptide chain (chain of amino acids). The peptide hormones include molecules that are short polypeptide chains, such as antidiuretic hormone and oxytocin produced in the brain and released into the blood in the posterior pituitary gland. This class also includes small proteins, such as growth hormones produced by the pituitary, and large glycoproteins, such as follicle-stimulating hormone produced by the pituitary.

Peptidhormone: The structures of peptide hormones (a) oxytocin, (b) growth hormone, and (c) follicle-stimulating hormone are shown. These peptide hormones are much larger than those derived from cholesterol or amino acids.


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