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Können Affen Schizophrenie haben?

Können Affen Schizophrenie haben?


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Viele Tiere können psychisch krank werden, aber ich konnte keinen Bericht über Tiere mit Schizophrenie finden, nicht einmal Affen. Ich konnte nur das finden, aber es scheint sehr vage zu sein.

Gibt es eine evolutionäre Erklärung dafür, warum nur Menschen Schizophrenie haben?


Dopamin und Glutamat bei Schizophrenie: Biologie, Symptome und Behandlung

Glutamat- und Dopamin-Systeme spielen unterschiedliche Rollen in Bezug auf die neuronale Signalübertragung, doch beide sollen signifikant zur Pathophysiologie der Schizophrenie beitragen. In diesem Artikel bewerten wir Forschung, die beide Systeme in die Ätiologie dieser Störung involviert hat. Wir untersuchen Beweise aus post-mortem, präklinischen, pharmakologischen und in-vivo-Neuroimaging-Studien. Pharmakologische und präklinische Studien implizieren beide Systeme, und in-vivo-Bildgebung des Dopaminsystems hat konsistent eine erhöhte striatale Dopaminsynthese und -freisetzungskapazität bei Schizophrenie identifiziert. Die Bildgebung des Glutamatsystems und andere Aspekte der Erforschung des Dopaminsystems haben weniger konsistente Ergebnisse erbracht, möglicherweise aufgrund methodischer Einschränkungen und der Heterogenität der Erkrankung. Konvergierende Beweise deuten darauf hin, dass genetische und umweltbedingte Risikofaktoren für Schizophrenie einer Störung der glutamatergen und dopaminergen Funktion zugrunde liegen. Während jedoch genetische Einflüsse einer glutamatergen Dysfunktion direkt zugrunde liegen können, implizieren nur wenige genetische Risikovarianten direkt das Dopaminsystem, was darauf hindeutet, dass eine abweichende Dopaminsignalübertragung wahrscheinlich hauptsächlich auf andere Faktoren zurückzuführen ist. Wir diskutieren die neuronalen Schaltkreise, durch die die beiden Systeme interagieren, und wie ihre Unterbrechung psychotische Symptome verursachen kann. Wir diskutieren auch Mechanismen, durch die bestehende Behandlungen funktionieren, und wie jüngste Forschung Möglichkeiten für die Entwicklung neuartiger pharmakologischer Therapien aufgezeigt hat. Schließlich betrachten wir noch offene Fragen auf diesem Gebiet, einschließlich dessen, was in Bezug auf die Natur der Glutamat- und Dopaminfunktion bei Schizophrenie unbekannt ist und was erreicht werden muss, um Fortschritte bei der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden zu erzielen.

Schlüsselwörter: D1-Rezeptoren D2-Rezeptoren GABA-Interneurone NMDA-Rezeptoren Psychose Amphetamin-Antipsychotika kognitive Symptome Dopamin dorsolateraler präfrontaler Kortex Glutamat Ketamin Schizophrenie striatum.


Schizophrenie

Schizophrenie ist eine chronische psychiatrische Erkrankung mit heterogenem genetischen und neurobiologischen Hintergrund, die die frühe Gehirnentwicklung beeinflusst und sich als Kombination von psychotischen Symptomen – wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen und Desorganisation – sowie motivationalen und kognitiven Dysfunktionen äußert. Die durchschnittliche Lebenszeitprävalenz der Erkrankung liegt bei knapp unter 1%, jedoch sind aufgrund der unterschiedlichen Urbanität und der Immigrationsmuster große regionale Unterschiede in den Prävalenzraten erkennbar. Obwohl eine schwere Hirnpathologie kein Merkmal der Schizophrenie ist, beinhaltet die Störung subtile pathologische Veränderungen in bestimmten neuralen Zellpopulationen und in der Zell-Zell-Kommunikation. Bei Schizophrenie als kognitiver und Verhaltensstörung geht es letztendlich darum, wie das Gehirn Informationen verarbeitet. Tatsächlich haben Neuroimaging-Studien gezeigt, dass die Informationsverarbeitung bei Patienten mit Erstepisode und chronischer Schizophrenie funktionell abnormal ist. Obwohl pharmakologische Behandlungen von Schizophrenie psychotische Symptome lindern können, führen solche Medikamente im Allgemeinen nicht zu wesentlichen Verbesserungen der sozialen, kognitiven und beruflichen Funktionen. Psychosoziale Interventionen wie kognitive Verhaltenstherapie, kognitive Rehabilitation und unterstützte Bildung und Beschäftigung haben einen zusätzlichen Behandlungswert, werden jedoch uneinheitlich angewendet. Da Schizophrenie viele Jahre vor der typischen Diagnosestellung beginnt, sind die Identifizierung von Risikopersonen und Personen in den frühen Phasen der Erkrankung sowie die Erforschung präventiver Ansätze von entscheidender Bedeutung.


Ähnliche Links

Verweise: Schizophrenierisiko durch komplexe Variation der Komplementkomponente 4. Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Tooley K, Presumey J, Baum M, Van Doren V, Genovese G, Rose SA, Handsaker RE Schizophrenie-Arbeitsgruppe des Psychiatric Genomics Consortium, Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA. Natur. 2016 27. Jan. doi: 10.1038/nature16549. [Epub vor Druck]. PMID: 26814963.

Finanzierung: Das National Institute of Mental Health (NIMH), das National Human Genome Research Institute (NHGRI), das National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) und das Stanley Center for Psychiatric Research der NIH.


Wissenschaftler entdecken, wie Menschen größere Gehirne entwickeln als andere Menschenaffen

Organoide des menschlichen Gehirns werden wesentlich größer als Gorillas und Schimpansen (von links nach rechts). Diese Gehirnorganoide sind 5 Wochen alt. Bildnachweis: S.Benito-Kwiecinski/MRC LMB/Cell

Eine neue Studie ist die erste, die identifiziert, wie das menschliche Gehirn mit dreimal so vielen Neuronen im Vergleich zu Schimpansen- und Gorillagehirnen viel größer wird. Die Studie, die von Forschern des Medical Research Council (MRC) Laboratory of Molecular Biology in Cambridge, Großbritannien, geleitet wurde, identifizierte einen wichtigen molekularen Schalter, der dazu führen kann, dass Organoide des Affenhirns ähnlicher werden wie menschliche Organoide und umgekehrt.

Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Zelle, verglich „Gehirn-Organoide“ – 3D-Gewebe, die aus Stammzellen gezüchtet wurden, die die frühe Gehirnentwicklung modellieren – die aus menschlichen, Gorilla- und Schimpansen-Stammzellen gezüchtet wurden.

Ähnlich wie echte Gehirne wuchsen die Organoide des menschlichen Gehirns viel größer als die Organoide anderer Affen.

Dr. Madeline Lancaster vom MRC Laboratory of Molecular Biology, die die Studie leitete, sagte: „Dies bietet einige der ersten Einblicke in die Unterschiede des sich entwickelnden menschlichen Gehirns, die uns von unseren nächsten lebenden Verwandten, den anderen großartigen, unterscheiden Affen. Der auffälligste Unterschied zwischen uns und anderen Affen ist, wie unglaublich groß unsere Gehirne sind."

In den frühen Stadien der Gehirnentwicklung werden Neuronen von Stammzellen gebildet, die als neuronale Vorläufer bezeichnet werden. Diese Vorläuferzellen haben zunächst eine zylindrische Form, die es ihnen leicht macht, sich in identische Tochterzellen gleicher Form aufzuspalten.

Je öfter sich die neuralen Vorläuferzellen in diesem Stadium vermehren, desto mehr Neuronen gibt es später.

Wenn die Zellen reifen und ihre Vermehrung verlangsamen, verlängern sie sich und bilden eine Form wie eine gestreckte Eistüte.

Zuvor hatte die Forschung an Mäusen gezeigt, dass ihre neuralen Vorläuferzellen zu einer konischen Form heranreifen und ihre Vermehrung innerhalb von Stunden verlangsamen.

Mithilfe von Organoiden des Gehirns konnten Forscher nun aufdecken, wie diese Entwicklung bei Menschen, Gorillas und Schimpansen abläuft.

Sie fanden heraus, dass dieser Übergang bei Gorillas und Schimpansen sehr lange dauert und etwa fünf Tage dauert.

Nach nur 5 Tagen sind die neuralen Vorläuferzellen des Gorillas zu einer konischen Form gereift (rechts), während menschliche Zellen (links) zylindrisch bleiben. Bildnachweis: S.Benito-Kwiecinski/MRC LMB/Cell

Menschliche Vorfahren verzögerten sich bei diesem Übergang noch mehr und dauerten etwa sieben Tage. Die menschlichen Vorläuferzellen behielten ihre zylinderförmige Form länger als andere Menschenaffen und teilten sich während dieser Zeit häufiger, wodurch mehr Zellen produziert wurden.

Dieser Unterschied in der Übergangsgeschwindigkeit von neuralen Vorläufern zu Neuronen bedeutet, dass die menschlichen Zellen mehr Zeit haben, sich zu vermehren. Dies könnte maßgeblich für die etwa dreifach größere Anzahl von Neuronen im menschlichen Gehirn im Vergleich zu Gorilla- oder Schimpansen-Gehirnen verantwortlich sein.

Dr. Lancaster sagte: „Wir haben festgestellt, dass eine verzögerte Veränderung der Form von Zellen im frühen Gehirn ausreicht, um den Entwicklungsverlauf zu ändern und die Anzahl der gebildeten Neuronen zu bestimmen.

„Es ist bemerkenswert, dass eine relativ einfache evolutionäre Veränderung der Zellform große Konsequenzen für die Gehirnevolution haben könnte. Ich habe das Gefühl, dass wir wirklich etwas Grundlegendes über die Fragen gelernt haben, die mich schon immer interessieren – was uns ausmacht? Mensch."

Um den genetischen Mechanismus aufzudecken, der diese Unterschiede verursacht, verglichen die Forscher die Genexpression – welche Gene an- und ausgeschaltet werden – in den Organoiden des menschlichen Gehirns mit denen anderer Affen.

Sie identifizierten Unterschiede in einem Gen namens "ZEB2", das bei Gorilla-Gehirn-Organoiden früher aktiviert wurde als bei menschlichen Organoiden.

Um die Wirkung des Gens in Gorilla-Vorläuferzellen zu testen, verzögerten sie die Wirkung von ZEB2. Dies verlangsamte die Reifung der Vorläuferzellen, wodurch sich die Organoide des Gorilla-Gehirns ähnlicher entwickeln wie beim Menschen – langsamer und größer.

Umgekehrt förderte das frühere Einschalten des ZEB2-Gens in menschlichen Vorläuferzellen einen vorzeitigen Übergang in menschliche Organoide, so dass sie sich eher wie Affen-Organoide entwickelten.

Die Forscher stellen fest, dass Organoide ein Modell sind und, wie alle Modelle, echte Gehirne, insbesondere die reife Gehirnfunktion, nicht vollständig nachbilden. Aber für grundlegende Fragen zu unserer Evolution bieten diese Hirngewebe in einer Schale einen beispiellosen Einblick in Schlüsselstadien der Gehirnentwicklung, die sonst unmöglich zu untersuchen wären.

Dr. Lancaster war Teil des Teams, das 2013 die ersten Organoide des Gehirns entwickelte.


Affe vs Affe der Neuen Welt vs Affe der Alten Welt

Bevor Sie sich die Unterschiede zwischen Affen und Affen ansehen, ist es wichtig, das zu wissen Affen und Affen sind beides Arten von Primaten. Ein Primat ist ein Tier, das zur biologischen Ordnung gehört.Primaten“, eine Gruppe, die alle Arten von Lemuren, Affen und Affen weltweit umfasst.

Der Begriff „Affe“ bezieht sich allgemein auf zwei Gruppen von Primaten – Neuweltaffen und Altweltaffen. Diese beiden Gruppen selbst weisen viele Divergenzen auf, mit signifikanten Unterschieden zwischen den beiden Gruppen sind gegenüberliegende Daumen, Sitzpolster, Nasen- und Septumform und Greifschwänze. (Lesen Sie mehr über afrikanische Affen der Alten Welt.)

Affen, Affen der Alten Welt und Affen der Neuen Welt haben sich alle vor vielen Millionen Jahren voneinander getrennt und sind alle Teil einer Unterfamilie (Unterordnung) von Primaten, die als . bekannt sind Anthropoiden. Anthropoiden unterscheiden sich erheblich in Größe, geografischer Reichweite und Verhalten, aber sie sind sich darin ähnlich, dass sie alle flache Gesichter, kleine Ohren und relativ große, komplexe Gehirne haben.

Diese Taxonomie von Primaten sollte Ihnen helfen zu verstehen, wo Affen (grün), Affen der Alten Welt (gelb) und Affen der Neuen Welt (orange) in der gesamten Primatenfamilie sitzen. An der Spitze der Tabelle in Weiß stehen Primatenarten, die weder Affen noch Affen sind, nämlich Galagos, Loris und Lemuren:


Inhalt

Schizophrenie ist eine psychische Störung, die durch signifikante Veränderungen in Wahrnehmung, Gedanken, Stimmung und Verhalten gekennzeichnet ist. [34] Symptome werden in Form von positiven und negativen und kognitiven Symptomen beschrieben. [3] [35] Die positiven Symptome der Schizophrenie sind bei jeder Psychose gleich und werden manchmal als psychotische Symptome bezeichnet. Diese können bei jeder der verschiedenen Psychosen vorhanden sein und sind oft vorübergehend, was die Früherkennung von Schizophrenie problematisch macht. Eine Psychose, die zum ersten Mal bei einer Person festgestellt wird, bei der später eine Schizophrenie diagnostiziert wird, wird als Erstepisode-Psychose (FEP) bezeichnet. [36] [37]

Positivsymptome

Positivsymptome sind solche Symptome, die normalerweise nicht auftreten, aber bei Menschen während einer psychotischen Episode bei Schizophrenie vorhanden sind. Dazu gehören Wahnvorstellungen, Halluzinationen und desorganisierte Gedanken und Sprache, die typischerweise als Manifestationen einer Psychose angesehen werden. [36] Halluzinationen betreffen am häufigsten den Gehörsinn als Hören von Stimmen, können aber manchmal auch andere Geschmacks-, Seh-, Geruchs- und Tastsinne miteinbeziehen. [38] Sie beziehen sich auch typischerweise auf den Inhalt des wahnhaften Themas. [39] Wahnvorstellungen sind bizarrer oder verfolgender Natur. Auch Verzerrungen der Selbsterfahrung, wie das Gefühl, dass die eigenen Gedanken oder Gefühle nicht wirklich die eigenen sind, oder der Glaube, dass Gedanken in den Geist eingefügt werden, manchmal als Passivitätsphänomene bezeichnet, sind ebenfalls üblich. [40] Denkstörungen können Gedankenblockade und desorganisierte Sprache umfassen – Sprache, die nicht verständlich ist, wird als Wortsalat bezeichnet. [3] [41] Positivsymptome sprechen im Allgemeinen gut auf Medikamente an [5] und nehmen im Krankheitsverlauf ab, möglicherweise im Zusammenhang mit der altersbedingten Abnahme der Dopaminaktivität. [7]

Negative Symptome

Negativsymptome sind Defizite normaler emotionaler Reaktionen oder anderer Denkprozesse. Die fünf anerkannten Domänen von Negativsymptomen sind: abgestumpfter Affekt – flacher Ausdruck oder geringe Emotionsalogie – eine Armut an Sprachanhedonie – eine Unfähigkeit, Freude zu empfinden Asozialität – der Mangel an Verlangen, Beziehungen einzugehen und Willenslosigkeit – ein Mangel an Motivation und Apathie . [42] [43] Avolition und Anhedonie werden als Motivationsdefizite aufgrund einer gestörten Belohnungsverarbeitung angesehen. [44] [45] Belohnung ist der Hauptantrieb der Motivation und wird hauptsächlich durch Dopamin vermittelt. [45] Es wurde vermutet, dass negative Symptome mehrdimensional sind und wurden in zwei Unterdomänen von Apathie oder mangelnder Motivation und vermindertem Ausdruck kategorisiert. [42] [46] Apathie umfasst Avolition, Anhedonie und sozialer Rückzug. [47] Manchmal wird verminderter Ausdruck sowohl als verbal als auch als nonverbal behandelt. [48]

Apathie macht etwa 50 Prozent der am häufigsten auftretenden negativen Symptome aus und beeinflusst das funktionelle Ergebnis und die spätere Lebensqualität. Apathie hängt mit einer gestörten kognitiven Verarbeitung zusammen, die das Gedächtnis und die Planung beeinflusst, einschließlich zielgerichtetem Verhalten. [49] Die beiden Unterdomänen haben die Notwendigkeit separater Behandlungsansätze nahegelegt. [50] Ein Mangel an Stress – im Zusammenhang mit einer reduzierten Erfahrung von Depressionen und Angstzuständen ist ein weiteres bekanntes negatives Symptom. [51] Oft wird zwischen den der Schizophrenie inhärenten negativen Symptomen, die als primäre Symptome bezeichnet werden, und solchen unterschieden, die aus Positivsymptomen resultieren, die auf Nebenwirkungen von Antipsychotika, Substanzgebrauchsstörungen und sozialer Deprivation zurückzuführen sind, die als sekundäre Negativsymptome bezeichnet werden. [52] Negative Symptome sprechen weniger auf Medikamente an und sind am schwierigsten zu behandeln. [50] Bei richtiger Beurteilung sind jedoch sekundäre negative Symptome einer Behandlung zugänglich. [46]

Skalen zur gezielten Erfassung des Vorliegens von Negativsymptomen und zur Messung ihrer Schwere und ihrer Veränderungen wurden seit den früheren Skalen wie der PANNS eingeführt, die alle Arten von Symptomen behandelt. [50] Diese Skalen sind die Klinisches Bewertungsgespräch für negative Symptome (CAINS) und die Kurze Negativsymptomskala (BNSS), auch bekannt als Skalen der zweiten Generation. [50] [51] [53] Im Jahr 2020, zehn Jahre nach ihrer Einführung, fand eine kulturübergreifende Studie zum Einsatz von BNSS valide und zuverlässige psychometrische Evidenz für die kulturübergreifende Fünf-Domänen-Struktur. [51] Das BNSS wurde entwickelt, um sowohl das Vorhandensein als auch den Schweregrad und die Veränderung von negativen Symptomen der fünf anerkannten Domänen sowie das zusätzliche Element der reduzierten normalen Belastung zu beurteilen. [51] BNSS kann Veränderungen von Negativsymptomen bei psychosozialen und pharmakologischen Interventionsstudien registrieren. BNSS wurde auch verwendet, um eine vorgeschlagene Nicht-D2-Behandlung namens SEP-363856 zu untersuchen. Die Ergebnisse unterstützten die Bevorzugung von fünf Domänen gegenüber der zweidimensionalen Aussage. [51]

Kognitive Symptome

Kognitive Defizite sind die frühesten und am häufigsten auftretenden Symptome bei Schizophrenie. Sie sind oft lange vor Krankheitsbeginn im Prodromalstadium sichtbar und können in der frühen Adoleszenz oder Kindheit vorhanden sein. [54] [55] Sie sind ein Kernmerkmal, werden aber nicht als Kernsymptome angesehen, ebenso wie Positiv- und Negativsymptome. [56] [57] Ihr Vorhandensein und ihr Ausmaß der Dysfunktion werden jedoch als besserer Indikator für die Funktionalität gewertet als die Darstellung der Kernsymptome. [54] Kognitive Defizite werden bei der ersten Episode der Psychose schlimmer, kehren dann aber zum Ausgangswert zurück und bleiben im Verlauf der Krankheit ziemlich stabil. [58] [59]

Die kognitiven Defizite werden als Treiber des negativen psychosozialen Outcomes bei Schizophrenie angesehen und sollen einer möglichen Verringerung des IQ von der Norm von 100 auf 70–85 gleichkommen. [60] [61] Kognitive Defizite können neurokognitiver (nicht sozialer) oder sozialer Kognition sein. [62] Neurokognition ist die Fähigkeit, Informationen zu empfangen und sich daran zu erinnern, und umfasst sprachliche Geläufigkeit, Gedächtnis, Argumentation, Problemlösung, Geschwindigkeit der Verarbeitung sowie auditive und visuelle Wahrnehmung. [59] Das verbale Gedächtnis und die Aufmerksamkeit sind am stärksten betroffen. [61] [63] Die Beeinträchtigung des verbalen Gedächtnisses ist mit einer verminderten semantischen Verarbeitung (in Bezug auf die Bedeutung von Wörtern) verbunden. [64] Eine weitere Gedächtnisstörung ist die des episodischen Gedächtnisses. [65] Eine Beeinträchtigung der visuellen Wahrnehmung, die bei Schizophrenie durchweg gefunden wird, ist die visuelle Rückwärtsmaskierung. [59] Zu den Beeinträchtigungen der visuellen Verarbeitung gehört die Unfähigkeit, komplexe visuelle Illusionen wahrzunehmen. [66] Die soziale Kognition befasst sich mit den mentalen Operationen, die erforderlich sind, um das Selbst und andere in der sozialen Welt zu interpretieren und zu verstehen. [59] [62] Dies ist auch eine damit verbundene Beeinträchtigung, und die Wahrnehmung von Gesichtsgefühlen wird oft als schwierig empfunden. [67] [68] Die Gesichtswahrnehmung ist entscheidend für die normale soziale Interaktion. [69] Kognitive Beeinträchtigungen sprechen normalerweise nicht auf Antipsychotika an, und es gibt eine Reihe von Interventionen, mit denen versucht wird, sie zu verbessern. [57]

Beginn

Der Beginn tritt typischerweise zwischen den späten Teenagerjahren und frühen 30ern auf, wobei der Höhepunkt der Inzidenz bei Männern in den frühen bis mittleren Zwanzigern und bei Frauen in den späten Zwanzigern auftrat. [3] [7] [11] Der Beginn vor dem 17. Lebensjahr wird als Frühbeginn bezeichnet [70] und vor dem 13. Lebensjahr, wie es manchmal vorkommen kann, als Schizophrenie im Kindesalter oder sehr früh einsetzend. [7] [71] Ein späteres Erkrankungsstadium kann zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr auftreten, die sogenannte späte Schizophrenie. [62] Ein später Beginn im Alter von über 60 Jahren, der schwer als Schizophrenie zu differenzieren ist, wird als schizophrenieähnliche Psychose mit sehr spätem Beginn bezeichnet. [62] Der späte Beginn hat gezeigt, dass eine höhere Rate von Frauen betroffen ist, die weniger schwere Symptome haben und niedrigere Dosen von Antipsychotika benötigen. [62] Die Tendenz zu einem früheren Beginn bei Männern wird später durch eine postmenopausale Zunahme der Entwicklung bei Frauen ausgeglichen. Östrogen, das vor der Menopause produziert wird, hat eine dämpfende Wirkung auf die Dopaminrezeptoren, aber sein Schutz kann durch eine genetische Überlastung außer Kraft gesetzt werden. [72] Die Zahl älterer Erwachsener mit Schizophrenie hat dramatisch zugenommen.[73] Schätzungsweise 70 % der Menschen mit Schizophrenie haben kognitive Defizite, und diese sind bei früh einsetzender und spät einsetzender Erkrankung am ausgeprägtesten. [62] [74]

Der Beginn kann plötzlich oder nach der langsamen und allmählichen Entwicklung einer Reihe von Anzeichen und Symptomen auftreten, einer Phase, die als Prodromalstadium bekannt ist. [7] Bis zu 75% der Menschen mit Schizophrenie durchlaufen ein Prodromalstadium. [75] Die negativen und kognitiven Symptome im Prodromstadium können der FEP viele Monate und bis zu fünf Jahre vorausgehen. [58] [76] Der Zeitraum von FEP und Behandlung wird als Dauer der unbehandelten Psychose (DUP) bezeichnet, die als Faktor für das funktionelle Ergebnis angesehen wird. Das Prodromalstadium ist das Hochrisikostadium für die Entwicklung einer Psychose. [59] Da das Fortschreiten zu einer Psychose der ersten Episode nicht unvermeidlich ist, wird häufig ein alternativer Begriff für den psychischen Zustand mit Risiko bevorzugt. [59] Kognitive Dysfunktion in einem frühen Alter beeinflusst die normale kognitive Entwicklung eines jungen Menschen. [77] Anerkennung und frühzeitige Intervention im Prodromalstadium würden die damit verbundene Störung der schulischen und sozialen Entwicklung minimieren und standen im Fokus vieler Studien. [58] [76] Es wird vermutet, dass die Verwendung von entzündungshemmenden Verbindungen wie D-Serin den Übergang zur Schizophrenie verhindern kann. [58] Kognitive Symptome sind nicht sekundär zu positiven Symptomen oder zu Nebenwirkungen von Antipsychotika. [59]

Kognitive Beeinträchtigungen im Prodromalstadium werden nach der ersten Episode einer Psychose schlimmer (nach der sie zum Ausgangswert zurückkehren und dann ziemlich stabil bleiben), wodurch eine frühzeitige Intervention zur Verhinderung eines solchen Übergangs von größter Bedeutung ist. [58] Eine frühzeitige Behandlung mit kognitiven Verhaltenstherapien ist der Goldstandard. [76] Neurologische weiche Anzeichen von Ungeschicklichkeit und Verlust der Feinmotorik werden häufig bei Schizophrenie gefunden, die mit einer wirksamen Behandlung von FEP verschwinden können. [11] [78]

Schizophrenie wird als eine neurologische Entwicklungsstörung ohne genaue Grenze oder einzelne Ursache beschrieben und entwickelt sich vermutlich aus Gen-Umwelt-Interaktionen mit beteiligten Vulnerabilitätsfaktoren. [5] [79] [80] Die Wechselwirkungen dieser Risikofaktoren sind komplex, da zahlreiche und vielfältige Beleidigungen von der Empfängnis bis zum Erwachsenenalter beteiligt sein können. [80] Eine alleinige genetische Veranlagung ohne wechselwirkende Umweltfaktoren führt nicht zur Entwicklung einer Schizophrenie. [80] [81] Die genetische Komponente bedeutet, dass die pränatale Gehirnentwicklung gestört ist und Umwelteinflüsse die postnatale Entwicklung des Gehirns beeinflussen. [82] Es gibt Hinweise darauf, dass genetisch anfällige Kinder eher anfällig für die Auswirkungen von Umweltrisikofaktoren sind. [82]

Genetik

Schätzungen der Erblichkeit der Schizophrenie liegen zwischen 70 und 80 %, was bedeutet, dass 70 bis 80 % der individuellen Unterschiede im Risiko für Schizophrenie genetisch bedingt sind. [22] [83] Diese Schätzungen variieren aufgrund der Schwierigkeit, genetische und Umwelteinflüsse zu trennen, und ihre Genauigkeit wurde in Frage gestellt. [84] [85] Der größte Risikofaktor für die Entwicklung einer Schizophrenie ist ein Verwandter ersten Grades mit der Krankheit (Risiko 6,5%) mehr als 40% der eineiigen Zwillinge von Personen mit Schizophrenie sind ebenfalls betroffen. [86] Wenn ein Elternteil betroffen ist, beträgt das Risiko etwa 13% und wenn beide betroffen sind, beträgt das Risiko fast 50%. [83] DSM-5 weist jedoch darauf hin, dass die meisten Menschen mit Schizophrenie keine Familienanamnese von Psychosen haben. [7] Ergebnisse von Kandidatengenstudien für Schizophrenie haben im Allgemeinen keine konsistenten Assoziationen gefunden [87] und die genetischen Loci, die durch genomweite Assoziationsstudien identifiziert wurden, erklären nur einen kleinen Teil der Variation der Krankheit. [88]

Es ist bekannt, dass viele Gene an der Schizophrenie beteiligt sind, jedes mit geringer Wirkung und unbekannter Übertragung und Expression. [22] [89] [90] Die Summation dieser Effektstärken zu einem polygenen Risikoscore kann mindestens 7 % der Variabilität der Haftung für Schizophrenie erklären. [91] Etwa 5 % der Fälle von Schizophrenie sind zumindest teilweise auf seltene Kopienzahlvariationen (CNVs) zurückzuführen. Diese strukturellen Variationen sind mit bekannten genomischen Störungen verbunden, die Deletionen bei 22q11.2 (DiGeorge-Syndrom) und 17q12 (17q12 Mikrodeletionssyndrom), Duplikationen bei 16p11.2 (am häufigsten gefunden) und Deletionen bei 15q11.2 (Burnside-Butler-Syndrom). [92] Einige dieser CNVs erhöhen das Risiko, an Schizophrenie zu erkranken, um das 20-fache und sind häufig mit Autismus und intellektuellen Behinderungen komorbid. [92]

Die Gene CRHR1 und CRHBP sind mit der Schwere des suizidalen Verhaltens assoziiert. Diese Gene kodieren für Stressreaktionsproteine, die für die Kontrolle der HPA-Achse benötigt werden, und ihre Interaktion kann diese Achse beeinflussen. Die Reaktion auf Stress kann zu dauerhaften Veränderungen der Funktion der HPA-Achse führen, die möglicherweise den negativen Feedback-Mechanismus, die Homöostase und die Emotionsregulation stören, was zu verändertem Verhalten führt. [81]

Die Frage, wie Schizophrenie primär genetisch beeinflusst werden könnte, ist angesichts der geringeren Fertilitätsraten von Menschen mit Schizophrenie paradox. Es wird erwartet, dass genetische Varianten, die das Risiko für Schizophrenie erhöhen, aufgrund ihrer negativen Auswirkungen auf die reproduktive Fitness selektiert werden. Es wurden eine Reihe möglicher Erklärungen vorgeschlagen, einschließlich der Tatsache, dass Allele, die mit dem Schizophrenie-Risiko verbunden sind, bei nicht betroffenen Personen einen Fitnessvorteil verleihen. [93] [94] Während einige Beweise diese Idee nicht unterstützen, [85] schlagen andere vor, dass eine große Anzahl von Allelen, von denen jedes eine kleine Menge beiträgt, bestehen bleiben kann. [95]

Umwelt

Zu den Umweltfaktoren, die jeweils mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer Schizophrenie im späteren Leben verbunden sind, gehören Sauerstoffmangel, Infektionen, pränataler mütterlicher Stress und Unterernährung der Mutter während der pränatalen Entwicklung. [96] Ein Risiko ist auch mit mütterlicher Fettleibigkeit, mit zunehmendem oxidativem Stress und einer Fehlregulation der Dopamin- und Serotoninwege verbunden. [97] Es wurde gezeigt, dass sowohl mütterlicher Stress als auch Infektionen die neurologische Entwicklung des Fötus durch eine Zunahme von proinflammatorischen Zytokinen verändern. [98] Es besteht ein geringeres Risiko, im Winter oder Frühjahr geboren zu werden, möglicherweise aufgrund eines Vitamin-D-Mangels [99] oder einer pränatalen Virusinfektion. [86] Andere Infektionen während der Schwangerschaft oder um den Zeitpunkt der Geburt, die mit einem erhöhten Risiko in Verbindung gebracht wurden, sind Infektionen durch Toxoplasma gondii und Chlamydien. [100] Das erhöhte Risiko beträgt etwa fünf bis acht Prozent. [101] Virusinfektionen des Gehirns während der Kindheit sind auch mit einem Risiko für Schizophrenie im Erwachsenenalter verbunden. [102]

Unerwünschte Kindheitserfahrungen (ACEs), schwere Formen davon, die als Kindheitstraumata eingestuft werden, reichen von Mobbing oder Missbrauch bis hin zum Tod eines Elternteils. [103] Viele nachteilige Kindheitserfahrungen können toxischen Stress verursachen und das Risiko einer Psychose erhöhen. [103] [104] [105] Chronische Traumata können eine dauerhafte entzündliche Dysregulation im gesamten Nervensystem begünstigen. [106] Es wird vermutet, dass früher Stress durch diese Veränderungen im Immunsystem zur Entwicklung von Schizophrenie beitragen kann. [106] Schizophrenie war die letzte Diagnose, die von der Verbindung zwischen ACEs und den Ergebnissen der psychischen Gesundheit bei Erwachsenen profitierte. [107]

Das Leben in einer städtischen Umgebung während der Kindheit oder als Erwachsener erhöht das Schizophrenie-Risiko durchwegs um den Faktor zwei, [28] [108] auch unter Berücksichtigung von Drogenkonsum, ethnischer Zugehörigkeit und Größe der sozialen Gruppe. [109] Als Ursache für das erhöhte Schizophrenierisiko wurde ein möglicher Zusammenhang zwischen der städtischen Umwelt und Umweltverschmutzung vermutet. [110]

Andere wichtige Risikofaktoren sind soziale Isolation, Einwanderung im Zusammenhang mit sozialen Widrigkeiten und Rassendiskriminierung, familiäre Dysfunktion, Arbeitslosigkeit und schlechte Wohnbedingungen. [86] [111] Ein Vater, der älter als 40 Jahre ist, oder Eltern, die jünger als 20 Jahre sind, werden ebenfalls mit Schizophrenie in Verbindung gebracht. [5] [112] Es wurde vorgeschlagen, neben Gen-Umwelt-Interaktionen auch Umwelt-Umwelt-Interaktionen zu berücksichtigen, da jeder Umweltrisikofaktor allein nicht ausreicht. [96]

Substanzverwendung

Ungefähr die Hälfte der Menschen mit Schizophrenie konsumiert übermäßig Freizeitdrogen, einschließlich Cannabis, Tabak und Alkohol. [113] [114] Der Konsum von Stimulanzien wie Amphetamin und Kokain kann zu einer vorübergehenden Stimulanz-Psychose führen, die der Schizophrenie sehr ähnlich ist. In seltenen Fällen kann Alkoholkonsum auch zu einer ähnlichen alkoholbedingten Psychose führen. [86] [115] Drogen können auch als Bewältigungsmechanismen von Menschen mit Schizophrenie verwendet werden, um mit Depressionen, Angstzuständen, Langeweile und Einsamkeit umzugehen. [113] [116] Der Konsum von Cannabis und Tabak ist nicht mit der Entwicklung kognitiver Defizite verbunden, und manchmal wird eine umgekehrte Beziehung gefunden, wenn ihr Konsum diese Symptome verbessert. [57] Substanzmissbrauchsstörungen sind jedoch mit einem erhöhten Suizidrisiko und einem schlechten Ansprechen auf die Behandlung verbunden. [117]

Cannabiskonsum kann zur Entwicklung von Schizophrenie beitragen und das Krankheitsrisiko bei bereits gefährdeten Personen möglicherweise erhöhen. [23] Das erhöhte Risiko kann das Vorhandensein bestimmter Gene innerhalb eines Individuums erfordern. [23] Seine Verwendung ist mit einer Verdoppelung der Rate verbunden. [118] Die Verwendung potenterer Cannabissorten mit einem hohen Gehalt an Tetrahydrocannabinol (THC) erhöht das Risiko weiter. Eine dieser Sorten ist als Skunk bekannt. [119] [120]

Die Diagnose der Schizophrenie wird nicht durch einen objektiven diagnostischen Test gestellt, sondern die Diagnose wird verwendet, um beobachtetes Verhalten zu beschreiben, das auf zahlreiche verschiedene Ursachen zurückzuführen ist. Eine Reihe von Modellen wurde vorgeschlagen, um die Zusammenhänge zwischen veränderter Gehirnfunktion und Schizophrenie zu erklären. [28] Das vorherrschende Modell der Schizophrenie ist das einer neurologischen Entwicklungsstörung, und die zugrunde liegenden Veränderungen, die auftreten, bevor Symptome sichtbar werden, werden als Folge der Interaktion zwischen Genen und der Umwelt angesehen. [121] Umfangreiche Studien unterstützen dieses Modell. [75] Mütterliche Infektionen, Unterernährung und Komplikationen während Schwangerschaft und Geburt sind bekannte Risikofaktoren für die Entwicklung von Schizophrenie, die normalerweise im Alter zwischen 18 und 25 Jahren auftritt und sich mit bestimmten Stadien der neuronalen Entwicklung überschneidet. [122] Gen-Umwelt-Interaktionen führen zu Defiziten in den neuronalen Schaltkreisen, die sensorische und kognitive Funktionen beeinflussen. [75]

Die vorgeschlagenen gemeinsamen Dopamin- und Glutamat-Modelle schließen sich nicht gegenseitig aus. Es wird angenommen, dass jedes eine Rolle in der Neurobiologie der Schizophrenie spielt. [123] Das am häufigsten vorgebrachte Modell war die Dopamin-Hypothese der Schizophrenie, die Psychose auf die fehlerhafte Interpretation der Fehlzündung dopaminerger Neuronen durch den Verstand zurückführt. [124] Dies steht in direktem Zusammenhang mit den Symptomen von Wahnvorstellungen und Halluzinationen. [125] [126] [127] Aufgrund der Nützlichkeit von Medikamenten, die den Dopaminrezeptor beeinflussen, und der Beobachtung, dass der Dopaminspiegel während einer akuten Psychose erhöht ist, wurde eine abnormale Dopamin-Signalgebung mit Schizophrenie in Verbindung gebracht. [128] [129] Eine Abnahme von D1 Rezeptoren im dorsolateralen präfrontalen Kortex können auch für Defizite im Arbeitsgedächtnis verantwortlich sein. [130] [131]

Die Glutamat-Hypothese der Schizophrenie verbindet Veränderungen zwischen der glutamatergen Neurotransmission und den neuralen Schwingungen, die die Verbindungen zwischen Thalamus und Kortex beeinflussen. [132] Studien haben gezeigt, dass eine reduzierte Expression eines Glutamatrezeptors – NMDA-Rezeptors und Glutamatblocker wie Phencyclidin und Ketamin die Symptome und kognitiven Probleme im Zusammenhang mit Schizophrenie nachahmen können. [132] [133] [134] Post-mortem-Studien zeigen übereinstimmend, dass eine Untergruppe dieser Neuronen GAD67 (GAD1) ​​nicht exprimiert, [135] zusätzlich zu Anomalien in der Gehirnmorphometrie. Die Untergruppen von Interneuronen, die bei Schizophrenie abnormal sind, sind für die Synchronisierung von neuronalen Ensembles verantwortlich, die während Arbeitsgedächtnisaufgaben benötigt werden. Diese geben die als Gammawellen erzeugten neuronalen Schwingungen mit einer Frequenz zwischen 30 und 80 Hertz wieder. Sowohl Arbeitsgedächtnisaufgaben als auch Gammawellen sind bei Schizophrenie beeinträchtigt, was eine abnormale Interneuronfunktionalität widerspiegeln kann. [135] [136] [137] [138] Ein wichtiger Prozess, der in der neuronalen Entwicklung gestört werden kann, ist die Astrogenese – die Bildung von Astrozyten. Astrozyten tragen entscheidend zur Bildung und Aufrechterhaltung neuronaler Schaltkreise bei, und es wird angenommen, dass eine Störung dieser Rolle zu einer Reihe von neurologischen Entwicklungsstörungen einschließlich Schizophrenie führen kann. [139] Es gibt Hinweise darauf, dass eine verringerte Anzahl von Astrozyten in tieferen kortikalen Schichten mit einer verminderten Expression von EAAT2, einem Glutamattransporter in Astrozyten, assoziiert ist, was die Glutamat-Hypothese unterstützt. [139]

Defizite in exekutiven Funktionen wie Planung, Hemmung und Arbeitsgedächtnis sind bei Schizophrenie allgegenwärtig. Obwohl diese Funktionen trennbar sind, kann ihre Dysfunktion bei Schizophrenie ein zugrundeliegendes Defizit in der Fähigkeit widerspiegeln, zielbezogene Informationen im Arbeitsgedächtnis darzustellen und diese zur Lenkung von Kognition und Verhalten zu nutzen. [140] [141] Diese Beeinträchtigungen wurden mit einer Reihe von bildgebenden und neuropathologischen Anomalien in Verbindung gebracht. Zum Beispiel berichten funktionelle Neuroimaging-Studien Hinweise auf eine reduzierte neuronale Verarbeitungseffizienz, wodurch der dorsolaterale präfrontale Kortex stärker aktiviert wird, um ein bestimmtes Leistungsniveau im Vergleich zu Kontrollen bei Arbeitsgedächtnisaufgaben zu erreichen. Diese Anomalien können mit dem konsistenten postmortalen Befund eines reduzierten Neuropils in Verbindung gebracht werden, der sich in einer erhöhten Pyramidenzelldichte und einer reduzierten Dichte der dendritischen Wirbelsäule zeigt. Diese zellulären und funktionellen Anomalien können sich auch in strukturellen Neuroimaging-Studien widerspiegeln, die ein reduziertes Volumen der grauen Substanz in Verbindung mit Defiziten bei Arbeitsgedächtnisaufgaben finden. [142]

Positive Symptome wurden mit einer kortikalen Ausdünnung im oberen Temporalgyrus in Verbindung gebracht. [143] Die Schwere der negativen Symptome wurde mit einer verringerten Dicke des linken medialen orbitofrontalen Kortex in Verbindung gebracht. [144] Anhedonie, traditionell definiert als verminderte Fähigkeit, Freude zu empfinden, wird häufig bei Schizophrenie berichtet. Es gibt jedoch zahlreiche Beweise dafür, dass hedonische Reaktionen bei Schizophrenie intakt sind [145] und dass das, was als Anhedonie beschrieben wird, eine Dysfunktion anderer Prozesse im Zusammenhang mit Belohnung widerspiegelt. [146] Insgesamt wird angenommen, dass ein Versagen der Belohnungsvorhersage trotz normaler hedonischer Reaktionen zu einer Beeinträchtigung der Generierung von Kognition und Verhalten führt, die zum Erhalten von Belohnungen erforderlich sind. [147]

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Entwicklung von Schizophrenie bei manchen Menschen mit einer Dysfunktion des Darmtrakts zusammenhängt, wie sie bei einer Glutensensitivität ohne Zöliakie oder Anomalien der Darmmikrobiota beobachtet wird. [148] Eine Untergruppe von Personen mit Schizophrenie zeigt eine andere Immunantwort auf Gluten als Menschen mit Zöliakie, mit erhöhten Spiegeln bestimmter Serumbiomarker für Glutensensitivität wie Anti-Gliadin-IgG- oder Anti-Gliadin-IgA-Antikörper. [149]

Eine andere Theorie verbindet eine abnorme Lateralisierung des Gehirns mit der Entwicklung von Linkshändern, die bei Schizophrenie deutlich häufiger auftritt. [150] Diese abnorme Entwicklung der hemisphärischen Asymmetrie wird bei Schizophrenie beobachtet. [151] Studien kamen zu dem Schluss, dass der Zusammenhang ein wahrer und überprüfbarer Effekt ist, der einen genetischen Zusammenhang zwischen Lateralisierung und Schizophrenie widerspiegeln könnte. [150] [152]

Bayessche Modelle der Gehirnfunktion wurden verwendet, um Anomalien in der Zellfunktion mit Symptomen zu verknüpfen. [153] [154] Sowohl Halluzinationen als auch Wahnvorstellungen spiegeln eine falsche Kodierung früherer Erwartungen wider, was dazu führt, dass die Erwartung die Sinneswahrnehmung und die Bildung von Überzeugungen übermäßig beeinflusst. In zugelassenen Modellen von Schaltkreisen, die prädiktive Kodierung vermitteln, könnte eine reduzierte NMDA-Rezeptoraktivierung theoretisch zu den positiven Symptomen von Wahnvorstellungen und Halluzinationen führen. [155] [156] [157]

Es gibt keinen objektiven Test oder Biomarker, um die Diagnose zu bestätigen. Psychosen können bei verschiedenen Erkrankungen auftreten und sind oft vorübergehend, was eine frühzeitige Diagnose von Schizophrenie erschwert. Psychose, die zum ersten Mal bei einer Person festgestellt wird, bei der später Schizophrenie diagnostiziert wird, wird als Erstepisode-Psychose (FEP) bezeichnet.

Kriterien

Schizophrenie wird basierend auf Kriterien in entweder der Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen (DSM) der American Psychiatric Association oder der International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD) der Weltgesundheitsorganisation. Diese Kriterien verwenden die selbst berichteten Erfahrungen der Person und berichtete Verhaltensauffälligkeiten, gefolgt von einer psychiatrischen Beurteilung. Die Untersuchung des psychischen Zustands ist ein wichtiger Bestandteil der Beurteilung. [158] Ein etabliertes Instrument zur Beurteilung der Schwere positiver und negativer Symptome ist die Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). [159] Es wurde festgestellt, dass dies Mängel in Bezug auf negative Symptome und andere Skalen aufweist – die Klinisches Bewertungsgespräch für negative Symptome (CAINS) und die Kurze Skala für negative Symptome (BNSS) eingeführt. [50] Das 2013 veröffentlichte DSM-5 gibt Skalieren Sie, um den Schweregrad der Symptomdimensionen zu bewerten acht Dimensionen von Symptomen skizzieren. [56]

DSM-5 besagt, dass für die Diagnose Schizophrenie zwei diagnostische Kriterien über einen Zeitraum von einem Monat erfüllt sein müssen, mit signifikanten Auswirkungen auf die soziale oder berufliche Funktionsfähigkeit für mindestens sechs Monate. Eines der Symptome muss entweder Wahnvorstellungen, Halluzinationen oder desorganisierte Sprache sein. Ein zweites Symptom könnte eines der Negativsymptome oder ein stark desorganisiertes oder katatonisches Verhalten sein. [7] Eine andere Diagnose der schizophreniformen Störung kann vor den sechs Monaten, die für die Diagnose der Schizophrenie erforderlich sind, gestellt werden. [7]

In Australien gilt als Richtwert für die Diagnose eine Dauer von mindestens sechs Monaten mit Symptomen, die schwerwiegend genug sind, um die normale Funktionsfähigkeit zu beeinträchtigen. [160] Im Vereinigten Königreich basiert die Diagnose darauf, dass die Symptome die meiste Zeit über einen Monat lang bestehen, wobei Symptome, die die Fähigkeit zur Arbeit, zum Studium oder zur Ausübung des normalen täglichen Lebens erheblich beeinträchtigen, und andere ähnliche Erkrankungen ausgeschlossen sind. [161]

Die ICD-Kriterien werden typischerweise in europäischen Ländern verwendet, die DSM-Kriterien werden hauptsächlich in den Vereinigten Staaten und Kanada verwendet und sind in Forschungsstudien vorherrschend. In der Praxis ist die Übereinstimmung zwischen den beiden Systemen hoch. [162] Der aktuelle Vorschlag für die ICD-11-Kriterien für Schizophrenie empfiehlt, die Selbststörung als Symptom hinzuzufügen. [40]

Ein wesentlicher ungelöster Unterschied zwischen den beiden Diagnosesystemen besteht in der Forderung nach einem beeinträchtigten funktionellen Ergebnis bei DSM. Die WHO für ICD argumentiert, dass nicht alle Menschen mit Schizophrenie funktionelle Defizite aufweisen und diese daher nicht spezifisch für die Diagnose sind. [56]

Änderungen vorgenommen

Beide Handbücher haben die Kapitelüberschrift von Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen ICD ändert dies als Schizophrenie-Spektrum und andere primäre psychotische Störungen. [56] Die Definition von Schizophrenie bleibt im Wesentlichen die gleiche wie im überarbeiteten Text von 2000 DSM-IV (DSM-IV-TR). Mit der Veröffentlichung von DSM-5 entfernte die APA jedoch alle Unterklassifikationen der Schizophrenie. [56] ICD-11 hat auch Subtypen entfernt. Der entfernte Subtyp von beiden, der katatonischen, wurde in ICD-11 als psychomotorische Störung die bei Schizophrenie vorkommen können. [56]

Eine weitere wichtige Änderung bestand darin, die Bedeutung, die Schneiders Symptomen ersten Ranges zuvor beigemessen wurde, zu entfernen. [163] DSM-5 verwendet immer noch die Auflistung der schizophreniformen Störung, aber ICD-11 enthält sie nicht mehr. [56] DSM-5 empfiehlt auch, besser zwischen einem aktuellen Zustand der Schizophrenie und seinem historischen Verlauf zu unterscheiden, um eine klarere Gesamtcharakterisierung zu erreichen. [163]

In DSM-5 wurde eine dimensionale Bewertung aufgenommen, die acht Dimensionen der zu bewertenden Symptome abdeckt (unter Verwendung der Skalieren Sie, um den Schweregrad der Symptomdimensionen zu bewerten) – dazu gehören die fünf diagnostischen Kriterien plus kognitive Beeinträchtigungen, Manie und Depression. [56] Dies kann für den Einzelnen relevante Informationen in Bezug auf Behandlung, Prognose und funktionelles Ergebnis liefern und ermöglicht auch eine genauere Beschreibung des Ansprechens auf die Behandlung. [56] [164]

Zwei der negativen Symptome – Willenslosigkeit und verminderter emotionaler Ausdruck – wurden in beiden Manualen stärker hervorgehoben. [56]

Komorbiditäten

Viele Menschen mit Schizophrenie können eine oder mehrere andere psychische Störungen haben, wie z. B. eine Panikstörung, eine Zwangsstörung oder eine Substanzgebrauchsstörung. Dies sind separate Erkrankungen, die einer Behandlung bedürfen. [7] Bei einer Komorbidität mit Schizophrenie erhöhen sowohl eine Substanzgebrauchsstörung als auch eine antisoziale Persönlichkeitsstörung das Gewaltrisiko. [165] Eine komorbide Substanzgebrauchsstörung erhöht auch das Suizidrisiko. [117]

Schlafstörungen treten oft zusammen mit Schizophrenie auf und können ein frühes Anzeichen für einen Rückfall sein. [166] Schlafstörungen sind mit positiven Symptomen wie desorganisierten Denkens verbunden und können die kortikale Plastizität und Kognition beeinträchtigen. [166] Bei Schlafstörungen ist die Gedächtniskonsolidierung gestört. [167] Sie sind mit der Schwere der Erkrankung, einer schlechten Prognose und einer schlechten Lebensqualität verbunden. [168] [169] Einschlaf- und Erhaltungsschlaflosigkeit ist ein häufiges Symptom, unabhängig davon, ob eine Behandlung erfolgt ist oder nicht. [168] Im Zusammenhang mit diesen Zuständen wurden genetische Variationen gefunden, die den zirkadianen Rhythmus, den Dopamin- und Histaminstoffwechsel sowie die Signaltransduktion umfassen. [170] Für den Einsatz von Akupunktur als Add-on gibt es nur begrenzt positive Evidenz. [171]

Differenzialdiagnose

Um eine Schizophrenie diagnostizieren zu können, müssen andere mögliche Ursachen einer Psychose ausgeschlossen werden. [172] Psychotische Symptome, die weniger als einen Monat andauern, können als kurzzeitige psychotische Störung oder als schizophreniforme Störung diagnostiziert werden. Psychose wird vermerkt in Sonstiges spezifiziertes Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen als DSM-5-Kategorie. Eine schizoaffektive Störung wird diagnostiziert, wenn neben psychotischen Symptomen im Wesentlichen Symptome einer affektiven Störung vorhanden sind. Eine Psychose, die aus einem allgemeinen medizinischen Zustand oder einer Substanz resultiert, wird als sekundäre Psychose bezeichnet. [7]

Psychotische Symptome können bei mehreren anderen Erkrankungen vorhanden sein, einschließlich bipolarer Störung, [8] Borderline-Persönlichkeitsstörung, [9] Substanzintoxikation, substanzinduzierter Psychose und einer Reihe von Drogenentzugssyndromen. Nicht bizarre Wahnvorstellungen sind auch bei wahnhaften Störungen vorhanden, und sozialer Rückzug bei sozialer Angststörung, vermeidender Persönlichkeitsstörung und schizotypischer Persönlichkeitsstörung. Die schizotypische Persönlichkeitsstörung weist ähnliche, aber weniger schwere Symptome auf als die der Schizophrenie. [7] Schizophrenie tritt zusammen mit Zwangsstörungen (OCD) wesentlich häufiger auf, als durch Zufall erklärt werden könnte, obwohl es schwierig sein kann, Obsessionen, die bei Zwangsstörungen auftreten, von den Wahnvorstellungen der Schizophrenie zu unterscheiden. [173] Es kann erhebliche Überschneidungen mit den Symptomen der posttraumatischen Belastungsstörung geben. [174]

Eine allgemeine medizinische und neurologische Untersuchung kann erforderlich sein, um medizinische Erkrankungen auszuschließen, die selten zu psychotischen Schizophrenie-ähnlichen Symptomen führen können, wie Stoffwechselstörungen, systemische Infektionen, Syphilis, HIV-assoziierte neurokognitive Störungen, Epilepsie, limbische Enzephalitis und Hirnläsionen. Schlaganfall, Multiple Sklerose, Hyperthyreose, Hypothyreose und Demenzerkrankungen wie Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit, frontotemporale Demenz und Lewy-Körper-Demenz können ebenfalls mit schizophrenieähnlichen psychotischen Symptomen einhergehen. [175] Es kann notwendig sein, ein Delir auszuschließen, das sich durch visuelle Halluzinationen, akuten Beginn und schwankenden Bewusstseinszustand auszeichnet und auf eine medizinische Grunderkrankung hinweist. Rückfalluntersuchungen werden im Allgemeinen nicht wiederholt, es sei denn, es liegt ein spezifischer vor medizinisch Indikation oder mögliche Nebenwirkungen von Antipsychotika. Bei Kindern müssen Halluzinationen von typischen Kindheitsphantasien getrennt werden. [7] Es ist schwierig, Schizophrenie im Kindesalter von Autismus zu unterscheiden. [71]

Die Prävention der Schizophrenie ist schwierig, da es keine zuverlässigen Marker für die spätere Entwicklung der Erkrankung gibt. [176] Es gibt vorläufige, aber nicht schlüssige Evidenz für die Wirksamkeit einer frühen Intervention zur Prävention von Schizophrenie in der Prodromphase. [177] Es gibt einige Hinweise darauf, dass eine frühzeitige Intervention bei Patienten mit Erstepisode die kurzfristigen Ergebnisse verbessern kann, aber nach fünf Jahren haben diese Maßnahmen wenig Nutzen. [28] Kognitive Verhaltenstherapie kann das Risiko einer Psychose bei Hochrisikopatienten nach einem Jahr verringern [178] und wird in dieser Gruppe vom National Institute for Health and Care Excellence (NICE) empfohlen. [34] Eine weitere vorbeugende Maßnahme besteht darin, Drogen zu vermeiden, die mit der Entwicklung der Störung in Verbindung gebracht wurden, einschließlich Cannabis, Kokain und Amphetamine. [86]

Antipsychotika werden nach einer Erstepisode Psychose verschrieben, und nach Remission wird eine präventive Erhaltungsanwendung fortgesetzt, um einen Rückfall zu vermeiden. Es wird jedoch anerkannt, dass sich manche Menschen nach einer einzigen Episode erholen und dass eine langfristige Einnahme von Antipsychotika nicht erforderlich ist, aber es gibt keine Möglichkeit, diese Gruppe zu identifizieren. [179]

Die primäre Behandlung der Schizophrenie ist die Verwendung von Antipsychotika, oft in Kombination mit psychosozialen Interventionen und sozialen Unterstützungen. [28] [180] Gemeindeunterstützungsdienste, einschließlich Anlaufstellen, Besuche von Mitgliedern eines Gemeindeteams für psychische Gesundheit, unterstützte Beschäftigung [181] und Selbsthilfegruppen sind üblich. Die Zeit vom Einsetzen der psychotischen Symptome bis zur Behandlung – die Dauer einer unbehandelten Psychose (DUP) ist sowohl kurz- als auch langfristig mit einem schlechteren Outcome verbunden. [182]

Die freiwillige oder unfreiwillige Aufnahme in ein Krankenhaus kann von Ärzten und Gerichten verhängt werden, die einer Person eine schwere Episode zuschreiben. Im Vereinigten Königreich wurden in den 1950er Jahren mit dem Aufkommen von Antipsychotika und im Bewusstsein der negativen Auswirkungen langfristiger Krankenhausaufenthalte auf die Genesung große psychiatrische Kliniken, die als Asyle bezeichnet wurden, geschlossen. [26] Dieser Prozess wurde als Deinstitutionalisierung bezeichnet, und es wurden Gemeinschafts- und unterstützende Dienste entwickelt, um diesen Wandel zu unterstützen. Viele andere Länder folgten mit den USA ab den 60er Jahren. [183] ​​Es bleibt noch eine kleinere Gruppe von Menschen, deren Entlassung Ärzte und Gerichte nicht zustimmen. [26] [32] In einigen Ländern, in denen die notwendigen unterstützenden und sozialen Dienste fehlen, sind längere Krankenhausaufenthalte üblicher. [33]

Medikation

Die First-Line-Behandlung der Schizophrenie ist ein Antipsychotikum. Die Antipsychotika der ersten Generation, die heute als typische Antipsychotika bezeichnet werden, sind Dopamin-Antagonisten, die D2-Rezeptoren blockieren und die Neurotransmission von Dopamin beeinflussen. Die später auf den Markt gebrachten Antipsychotika der zweiten Generation, die als atypische Antipsychotika bekannt sind, können auch auf einen anderen Neurotransmitter, Serotonin, wirken. Antipsychotika können die Angstsymptome innerhalb von Stunden nach ihrer Anwendung lindern, bei anderen Symptomen kann es jedoch mehrere Tage oder Wochen dauern, bis sie ihre volle Wirkung entfalten. [36] [184] Sie haben wenig Einfluss auf negative und kognitive Symptome, denen durch zusätzliche Psychotherapien und Medikamente geholfen werden kann. [185] Es gibt kein einzelnes Antipsychotikum, das für alle als Erstlinientherapie geeignet ist, da das Ansprechen und die Verträglichkeit von Mensch zu Mensch variieren. [186] Das Absetzen der Medikation kann nach einer einzigen psychotischen Episode erwogen werden, bei der eine vollständige Genesung ohne Symptome für zwölf Monate stattgefunden hat. Wiederholte Rückfälle verschlechtern die langfristigen Aussichten und das Risiko eines Rückfalls nach einer zweiten Episode ist hoch, und in der Regel wird eine Langzeitbehandlung empfohlen. [187] [188]

Tabakrauchen erhöht den Stoffwechsel einiger Antipsychotika durch die starke Aktivierung von CYP1A2, dem Enzym, das sie abbaut, und es gibt einen signifikanten Unterschied in diesen Werten zwischen Rauchern und Nichtrauchern. [189] [190] [191] Es wird empfohlen, die Dosierung für Raucher, die Clozapin einnehmen, um 50 % und für Raucher, die Olanzapin einnehmen, um 30 % zu erhöhen. [190] Die Folge der Raucherentwöhnung kann zu einer erhöhten Konzentration des Antipsychotikums führen, die zu einer Toxizität führen kann, so dass eine Überwachung der Wirkung im Hinblick auf eine Dosisreduktion erfolgen muss viele Symptome können sich merklich verschlimmern und extreme Müdigkeit Auch Anfälle mit Rückfallrisiko sind möglich. Ebenso können diejenigen, die das Rauchen wieder aufnehmen, ihre Dosierungen entsprechend anpassen müssen. [189] [192] Die verändernden Wirkungen sind auf Verbindungen im Tabakrauch und nicht auf Nikotin zurückzuführen. Die Verwendung einer Nikotinersatztherapie hat daher die gleiche Wirkung wie die Raucherentwöhnung und eine Überwachung wäre weiterhin erforderlich. [189]

Etwa 30 bis 50 Prozent der Menschen mit Schizophrenie akzeptieren nicht, dass sie eine Krankheit haben oder halten sich nicht an die empfohlene Behandlung. [193] Für diejenigen, die nicht regelmäßig Medikamente einnehmen wollen oder können, können langwirksame Injektionen von Antipsychotika verwendet werden, [194] die das Rückfallrisiko stärker reduzieren als orale Medikamente. [195] In Kombination mit psychosozialen Interventionen können sie die langfristige Therapietreue verbessern. [196]

Forschungsergebnisse legten nahe, dass andere Neurotransmissionssysteme, einschließlich Serotonin, Glutamat, GABA und Acetylcholin, an der Entwicklung von Schizophrenie beteiligt waren und dass eine umfassendere Medikation erforderlich war. [191] Ein neues First-in-Class-Antipsychotikum, das auf mehrere Neurotransmittersysteme namens Lumateperon (ITI-007) abzielt, wurde im Dezember 2019 von der FDA zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen getestet und zugelassen. [191] [197] [198] Lumateperon ist ein niedermolekulares Mittel, das eine verbesserte Sicherheit und Verträglichkeit zeigt. Es interagiert auf komplexe, einzigartig selektive Weise mit Dopamin, Serotonin und Glutamat und verbessert nachweislich negative und positive Symptome sowie das soziale Funktionieren. [199] Es wurde auch festgestellt, dass Lumateperon potenzielle Stoffwechselstörungen reduziert, weniger Bewegungsstörungen aufweist und weniger kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie eine schnelle Herzfrequenz hat. [191]

Nebenwirkungen

Typische Antipsychotika sind mit einer höheren Rate von Bewegungsstörungen einschließlich Akathisie verbunden. Einige Atypische sind mit erheblicher Gewichtszunahme, Diabetes und dem Risiko eines metabolischen Syndroms verbunden. [200] Risperidon (atypisch) hat eine ähnliche Rate extrapyramidaler Symptome wie Haloperidol (typisch). [200] Eine seltene, aber potenziell tödliche Erkrankung des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurde mit der Anwendung von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Durch seine frühzeitige Erkennung und rechtzeitige Intervention sind die Interventionsraten gesunken. Es wird jedoch empfohlen, sich des Syndroms bewusst zu sein, um eine Intervention zu ermöglichen. [201] Eine weitere, weniger seltene Erkrankung der Spätdyskinesie kann aufgrund der Langzeitanwendung von Antipsychotika auftreten, die sich nach vielen Monaten oder Jahren der Anwendung entwickelt. Es wird unter der Anwendung der typischen Antipsychotika öfter mitgeteilt. [202]

Clozapin ist mit Nebenwirkungen verbunden, die Gewichtszunahme, Müdigkeit und Hypersalivation umfassen. Schwerwiegendere Nebenwirkungen sind Krampfanfälle, NMS, Neutropenie und Agranulozytose (erniedrigte Anzahl weißer Blutkörperchen) und ihre Anwendung muss sorgfältig überwacht werden. [203] [204] Studien haben gezeigt, dass eine antipsychotische Behandlung nach NMS und Neutropenie manchmal erfolgreich mit Clozapin erneut ausgesetzt (wieder begonnen) werden kann. [205] [206]

Clozapin wird auch mit Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie), Myokarditis und Kardiomyopathie in Verbindung gebracht. [207] [208] Eine systematische Übersichtsarbeit zur Clozapin-assoziierten Lungenembolie zeigt, dass diese Nebenwirkung oft tödlich sein kann, früh einsetzt und dosisabhängig ist. Die Ergebnisse legten nahe, nach Beginn der Behandlung mit Clozapin eine Präventionstherapie für venöse Thromboembolien einzusetzen und diese über sechs Monate fortzusetzen. [208] Verstopfung tritt bei der Anwendung von Clozapin dreimal häufiger auf, und schwere Fälle können zu Ileus und Darmischämie mit vielen Todesfällen führen. [203]

Das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen von Clozapin ist jedoch gering, und es gibt die positiven Auswirkungen eines verringerten Suizid- und Aggressionsrisikos. [209] [210] Typische Antipsychotika und atypisches Risperidon können eine sexuelle Dysfunktion als Nebenwirkung haben. [86] Clozapin, Olanzapin und Quetiapin sind mit positiven Auswirkungen auf die sexuelle Funktion verbunden, die durch verschiedene Psychotherapien unterstützt werden. [211] Unerwünschte Nebenwirkungen führen dazu, dass Patienten die Behandlung abbrechen, was zu Rückfällen führt. [212]

Behandlungsresistente Schizophrenie

Ungefähr die Hälfte der Patienten mit Schizophrenie wird positiv auf Antipsychotika ansprechen und eine gute Funktionswiederherstellung haben. [213] Positivsymptome bleiben jedoch bei bis zu einem Drittel der Menschen bestehen. Nach zwei Studien mit verschiedenen Antipsychotika über sechs Wochen, die sich ebenfalls als wirkungslos erwiesen haben, werden diese als therapieresistente Schizophrenie (TRS) eingestuft und Clozapin angeboten. [214] [30] Clozapin ist für etwa die Hälfte dieser Gruppe von Vorteil, obwohl es bei weniger als 4% der Menschen die potenziell schwerwiegende Nebenwirkung einer Agranulozytose (erniedrigte Anzahl weißer Blutkörperchen) hat. [28] [86] [215] Zwischen 12 und 20 Prozent sprechen nicht auf Clozapin an und diese Gruppe soll eine ultratherapieresistente Schizophrenie haben. [214] [216] Die EKT kann als Zusatztherapie zur Behandlung von TRS angeboten werden und hat sich manchmal als vorteilhaft erwiesen. [216] Eine Überprüfung kam zu dem Schluss, dass diese Anwendung nur eine Auswirkung auf das mittelfristige TRS hat und dass es nicht genügend Beweise gibt, um eine andere Anwendung als für diese Gruppe zu unterstützen. [217]

TRS wird oft von einer geringen Lebensqualität und einer größeren sozialen Dysfunktion begleitet. [218] TRS kann eher das Ergebnis einer unzureichenden als ineffizienten Behandlung sein, es kann auch eine falsche Bezeichnung sein, weil Medikamente nicht regelmäßig oder überhaupt eingenommen werden. [210] Etwa 16 Prozent der Menschen, die anfänglich auf die Behandlung ansprachen, entwickeln später eine Resistenz. Dies könnte mit der Dauer der Behandlung mit APs zusammenhängen, wobei die Behandlung weniger anspricht. [219] Dieser Befund unterstützt auch die Beteiligung von Dopamin an der Entstehung von Schizophrenie. [210] Studien legen nahe, dass TRS eine erblichere Form sein könnte. [220]

TRS kann aus einer Psychose der ersten Episode oder aus einem Rückfall ersichtlich sein. Es kann in seiner Intensität und Reaktion auf andere Therapien variieren. [218] Diese Variation weist möglicherweise auf eine zugrunde liegende Neurobiologie wie Dopamin-Supersensitivität (DSS), Glutamat- oder Serotonin-Dysfunktion, Entzündung und oxidativen Stress hin. [214] Studien haben gezeigt, dass bei bis zu 70 % der Patienten mit TRS eine Dopamin-Überempfindlichkeit gefunden wird. [221] Die Variation hat zu dem Vorschlag geführt, dass behandlungsresponsive und behandlungsresistente Schizophrenie als zwei verschiedene Subtypen betrachtet werden sollten. [214] [220] Es wird weiterhin vorgeschlagen, dass eine Unterscheidung der Subtypen in einem frühen Stadium signifikante Auswirkungen auf die Behandlung und die Forschung haben könnte. [216] Neuroimaging-Studien haben eine signifikante Abnahme des Volumens der grauen Substanz bei Patienten mit TRS festgestellt, ohne dass eine solche Veränderung bei denen beobachtet wurde, die auf die Behandlung ansprachen. [216] Bei Patienten mit Ultrabehandlungsresistenz war die Abnahme des Volumens der grauen Substanz größer. [214] [216]

Es wurde ein Zusammenhang zwischen der Darmmikrobiota und der Entwicklung von TRS hergestellt. Die häufigste Ursache für TRS ist die Mutation in den Genen, die für die Wirksamkeit des Arzneimittels verantwortlich sind. Dazu gehören Leberenzymgene, die die Verfügbarkeit eines Medikaments für Gehirnziele steuern, und Gene, die für die Struktur und Funktion dieser Ziele verantwortlich sind. Im Dickdarm kodieren die Bakterien hundertmal mehr Gene, als im menschlichen Genom vorhanden sind. Nur ein Bruchteil der eingenommenen Medikamente erreicht den Dickdarm, nachdem er bereits Dünndarmbakterien ausgesetzt war, und wird in den Pfortaderkreislauf aufgenommen. Diese kleine Fraktion unterliegt dann der metabolischen Wirkung vieler Bakteriengemeinschaften. Die Aktivierung des Arzneimittels hängt von der Zusammensetzung und den Enzymen der Bakterien und den Besonderheiten des Arzneimittels ab, und daher können viele individuelle Variationen sowohl die Nützlichkeit des Arzneimittels als auch seine Verträglichkeit beeinflussen. Es wird vermutet, dass die parenterale Verabreichung von Antipsychotika den Darm umgehen und TRS erfolgreicher überwinden würde. Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota ist von Person zu Person unterschiedlich, aber sie bleibt stabil. Der Stamm kann sich jedoch als Reaktion auf viele Faktoren ändern, darunter Alter, Ernährung, Substanzkonsum und Medikamente – insbesondere Antibiotika, Abführmittel und Antipsychotika. Bei FEP wurde Schizophrenie mit signifikanten Veränderungen der Darmmikrobiota in Verbindung gebracht, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können. [222]

Psychosoziale Interventionen

Eine Reihe von psychosozialen Interventionen, die verschiedene Arten von Psychotherapie umfassen, können bei der Behandlung von Schizophrenie nützlich sein, wie zum Beispiel: Familientherapie, [223] Gruppentherapie, kognitive Rehabilitationstherapie, [224] kognitive Verhaltenstherapie und metakognitives Training. [225] Auch Fertigkeitentraining, Hilfe beim Substanzgebrauch und Gewichtsmanagement – ​​oft als Nebenwirkung eines Antipsychotikums erforderlich – werden angeboten.[226] In den USA wurden Interventionen für Psychosen der ersten Episode in einem Gesamtkonzept zusammengefasst, das als Coordinated Specialty Care (CSC) bekannt ist und auch Unterstützung bei der Ausbildung umfasst. [36] In Großbritannien Betreuung über alle Phasen ist ein ähnlicher Ansatz, der viele der empfohlenen Behandlungsrichtlinien abdeckt. [34] Ziel ist es, die Zahl der Rückfälle und Krankenhausaufenthalte zu reduzieren. [223]

Andere Unterstützungsdienste für Bildung, Beschäftigung und Wohnen werden in der Regel angeboten. Für Menschen, die an schwerer Schizophrenie leiden und aus einem Krankenhausaufenthalt entlassen wurden, werden diese Dienste oft in einem integrierten Ansatz zusammengeführt, um eine Unterstützung in der Gemeinschaft außerhalb des Krankenhausumfelds anzubieten. Neben Medikamentenmanagement, Wohnen und Finanzen werden Hilfestellungen für alltägliche Angelegenheiten wie Hilfe beim Einkaufen und bei der Nutzung öffentlicher Verkehrsmittel gegeben. Dieser Ansatz ist als „Assertive Community Treatment“ (ACT) bekannt und führt nachweislich zu positiven Ergebnissen in Bezug auf Symptome, soziale Funktionsfähigkeit und Lebensqualität. [227] [228] Ein anderer intensiverer Ansatz ist bekannt als Intensivpflege-Management (ICM). ICM ist eine Stufe weiter als ACT und betont die Unterstützung einer hohen Intensität bei kleineren Fallzahlen (weniger als zwanzig). Dieser Ansatz dient der langfristigen Pflege in der Gemeinschaft. Studien zeigen, dass ICM viele der relevanten Ergebnisse einschließlich der sozialen Funktionsfähigkeit verbessert. [229]

Einige Studien haben wenig Beweise für die Wirksamkeit der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) bei der Verringerung der Symptome oder der Vorbeugung von Rückfällen gezeigt. [230] [231] Andere Studien haben jedoch festgestellt, dass KVT die allgemeinen psychotischen Symptome (bei Einnahme mit Medikamenten) verbessert und in Kanada empfohlen wurde, aber hier hat sich gezeigt, dass es keine Auswirkungen auf die soziale Funktion, Rückfälle oder . hat Lebensqualität. [232] Im Vereinigten Königreich wird es als Zusatztherapie bei der Behandlung von Schizophrenie empfohlen, wird jedoch nicht für den Einsatz bei therapieresistenter Schizophrenie unterstützt. [231] [233] Kunsttherapien verbessern bei manchen Menschen negative Symptome und werden von NICE in Großbritannien empfohlen. [184] [234] Dieser Ansatz wird jedoch als nicht gut erforscht kritisiert und Kunsttherapien werden beispielsweise in australischen Leitlinien nicht empfohlen. [234] [235] [236] Peer Support, bei dem sich Menschen mit persönlichen Erfahrungen mit Schizophrenie gegenseitig helfen, ist von unklarem Nutzen. [237]

Sonstiges

Es hat sich gezeigt, dass Sport einschließlich Aerobic-Übungen positive und negative Symptome, die Kognition, das Arbeitsgedächtnis und die Lebensqualität verbessert. [238] [239] Es wurde auch gezeigt, dass Bewegung das Volumen des Hippocampus bei Patienten mit Schizophrenie erhöht. Eine Abnahme des Hippocampusvolumens ist einer der Faktoren, die mit der Entwicklung der Krankheit verbunden sind. [238] Es bleibt jedoch das Problem der Motivationssteigerung und Aufrechterhaltung der Teilnahme an körperlicher Aktivität. [240] Beaufsichtigte Sitzungen werden empfohlen. [239] Im Vereinigten Königreich werden neben Trainingsprogrammen auch Ratschläge für eine gesunde Ernährung angeboten. [241]

Bei Schizophrenie findet sich häufig eine unzureichende Ernährung, und damit verbundene Vitaminmängel einschließlich Folat und Vitamin D werden mit den Risikofaktoren für die Entwicklung von Schizophrenie und für einen frühen Tod einschließlich Herzerkrankungen in Verbindung gebracht. [242] [243] Diejenigen mit Schizophrenie haben möglicherweise die schlechteste Ernährung aller psychischen Störungen. Niedrigere Folat- und Vitamin-D-Spiegel wurden als signifikant niedriger in der ersten Episode einer Psychose festgestellt. [242] Die Einnahme von Folat wird empfohlen. [244] Auch ein Zinkmangel wurde festgestellt. [245] Auch Vitamin B12 ist oft mangelhaft und dies ist mit schlimmeren Symptomen verbunden. Es hat sich gezeigt, dass eine Supplementation mit B-Vitaminen die Symptome signifikant verbessert und einige der kognitiven Defizite rückgängig macht. [242] Es wird auch vorgeschlagen, dass die festgestellte Dysfunktion der Darmmikrobiota von der Verwendung von Probiotika profitieren könnte. [245]

Die meisten Menschen mit Schizophrenie sind nicht aggressiv und werden eher Opfer von Gewalt als Täter. [7] Schizophrene Menschen werden im Rahmen einer breiteren Dynamik der sozialen Ausgrenzung häufig von Gewaltverbrechen ausgebeutet und Opfer von Gewaltverbrechen. [26] [27] Menschen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, sind auch mit hohen Raten erzwungenen Drogeninjektionen, Abgeschiedenheit und Zurückhaltung ausgesetzt. [31] [32]

Das Risiko von Gewalt durch schizophrene Menschen ist gering. Es gibt kleinere Untergruppen, bei denen das Risiko hoch ist. [165] Dieses Risiko ist in der Regel mit einer komorbiden Störung wie einer Substanzgebrauchsstörung – insbesondere Alkohol – oder einer antisozialen Persönlichkeitsstörung verbunden. [165] Substanzgebrauchsstörung ist stark verbunden, und andere Risikofaktoren sind mit Defiziten in der Kognition und sozialen Kognition verbunden, einschließlich Gesichtswahrnehmung und Einsicht, die teilweise in der Theorie der Beeinträchtigungen des Geistes enthalten sind. [246] [247] Schlechte kognitive Funktionen, Entscheidungsfindung und Gesichtswahrnehmung können dazu beitragen, eine Situation falsch einzuschätzen, was zu einer unangemessenen Reaktion wie Gewalt führen könnte. [248] Diese assoziierten Risikofaktoren sind auch bei einer antisozialen Persönlichkeitsstörung vorhanden, die, wenn sie als komorbide Störung vorliegt, das Gewaltrisiko stark erhöht. [249] [250]

Eine Überprüfung im Jahr 2012 ergab, dass bei 6 Prozent der Menschen, die in westlichen Ländern wegen Tötungsdelikten verurteilt wurden, Schizophrenie diagnostiziert wurde. [249] Eine weitere umfassendere Überprüfung bezifferte die Zahl auf 5 bis 20 Prozent. [251] Es wurde festgestellt, dass Menschen, die wegen Tötungsdelikten verurteilt wurden, sie eher während der ersten Episode einer Psychose begangen hatten, und dies machte 38,5 Prozent aus (von den 5 bis 20 Prozent der Täter, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, also 2 bis 7,7 Prozent der Täter insgesamt). [251] Der Zusammenhang zwischen Schizophrenie und Gewalt ist komplex. Mord wird mit jungem Alter, männlichem Geschlecht, einer Vorgeschichte von Gewalt und einem stressigen Ereignis im Vorjahr in Verbindung gebracht. Klinische Risikofaktoren sind schwere unbehandelte psychotische Symptome – unbehandelt, weil entweder keine Medikamente eingenommen werden oder der Zustand behandlungsresistent ist. [249] Eine komorbide Substanzgebrauchsstörung oder eine antisoziale Persönlichkeitsstörung erhöht das Risiko für Tötungsdelikte um das 8-fache, im Gegensatz zum 2-fachen Risiko bei Personen ohne die komorbiden Störungen. [165] Die Raten von Tötungsdelikten im Zusammenhang mit Psychosen ähneln denen im Zusammenhang mit Drogenmissbrauch und entsprechen der Gesamtrate in einer Region. [252] Welche Rolle Schizophrenie für Gewalt unabhängig von Substanzmissbrauch spielt, ist umstritten, aber bestimmte Aspekte der individuellen Geschichte oder psychischen Verfassung können Faktoren sein. [253]

Feindseligkeit ist die empfundene und gegen eine Person oder Gruppe gerichtete Wut und hat damit verbundene Dimensionen von Impulsivität und Aggression. Wenn diese impulsive Aggression bei Schizophrenie offensichtlich ist, hat Neuroimaging die Fehlfunktion eines neuronalen Schaltkreises nahegelegt, der feindselige Gedanken und Verhaltensweisen moduliert, die mit negativen Emotionen in sozialen Interaktionen verbunden sind. Dieser Kreislauf umfasst die Amygdala, das Striatum, den präfrontalen Kortex, den vorderen cingulären Kortex, die Insel und den Hippocampus. Feindseligkeit wurde während akuter Psychosen und nach Entlassung aus dem Krankenhaus berichtet. [254] Es gibt einen bekannten Zusammenhang zwischen niedrigen Cholesterinwerten und Impulsivität und Gewalt. Eine Überprüfung ergab, dass Menschen mit Schizophrenie und niedrigerem Cholesterinspiegel viermal häufiger zu Gewalttaten anstiften. Dieser Zusammenhang steht auch im Zusammenhang mit der erhöhten Zahl von Suiziden bei Schizophrenie. Es wird vermutet, dass der Cholesterinspiegel als Biomarker für gewalttätige und suizidale Tendenzen dienen könnte. [255]

Eine Überprüfung ergab, dass knapp 10 Prozent der Menschen mit Schizophrenie gewalttätiges Verhalten zeigten, verglichen mit 1,6 Prozent der Allgemeinbevölkerung. Ein übermäßiges Gewaltrisiko wird mit Drogen oder Alkohol in Verbindung gebracht und erhöht das Risiko um das 4-fache. Gewalt führt oft zu Gefängnisstrafen. Clozapin ist ein wirksames Medikament, das in Strafanstalten wie Gefängnissen verwendet werden kann. Eine gutartige ethnische Neutropenie bei vielen Afroamerikanern schließt sie jedoch von der Einnahme von Clozapin, dem wirksamsten Medikament, aus. Kognitive Defizite spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Aggression, und die kognitive Rehabilitationstherapie kann daher helfen, das Gewaltrisiko bei Schizophrenie zu verhindern. [248]

Schizophrenie hat hohe menschliche und wirtschaftliche Kosten. [5] Dies führt zu einer verringerten Lebenserwartung von 20 Jahren. [4] [10] Dies ist vor allem auf die Assoziation mit Fettleibigkeit, schlechter Ernährung, Bewegungsmangel und Rauchen zurückzuführen, wobei eine erhöhte Selbstmordrate eine geringere Rolle spielt. [10] [256] Auch Nebenwirkungen von Antipsychotika können das Risiko erhöhen. [10] Diese Unterschiede in der Lebenserwartung nahmen zwischen den 1970er und 1990er Jahren zu. [257] Eine australische Studie beziffert die Rate des frühen Todes auf 25 Jahre und sieht die Hauptursache im Zusammenhang mit Herzerkrankungen. [207]

Mehrere Studien weisen darauf hin, dass fast 40% der Menschen mit Schizophrenie an Komplikationen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Herzinfarkten und plötzlichem Herztod sterben, der zunehmend damit in Verbindung gebracht wird. [243] Ein zugrunde liegender Faktor des plötzlichen Herztodes kann das Brugada-Syndrom (BrS) sein – BrS-Mutationen, die sich mit denen überschneiden, die mit Schizophrenie verbunden sind, sind die Kalziumkanalmutationen. [243] BrS kann auch durch bestimmte Antipsychotika und Antidepressiva medikamentös induziert werden. [243] Primäre Polydipsie oder übermäßige Flüssigkeitsaufnahme ist bei Menschen mit chronischer Schizophrenie relativ häufig. [258] [259] Dies kann zu einer lebensbedrohlichen Hyponatriämie führen. Antipsychotika können zu einem trockenen Mund führen, aber es gibt mehrere andere Faktoren, die zu der Störung beitragen können. Es wird vermutet, dass es zu einer Verringerung der Lebenserwartung um 13 Prozent führt. [259] Eine Studie hat gezeigt, dass Armut, das Übersehen von Symptomen anderer Krankheiten, Stress, Stigmatisierung und Nebenwirkungen von Medikamenten, echte Hindernisse für die Verbesserung der Sterblichkeitsrate bei Schizophrenie sind und dass diese geändert werden müssen. [260]

Schizophrenie ist eine der Hauptursachen für Behinderungen. Im Jahr 2016 wurde es als die zwölfthäufigste Behinderung eingestuft. [261] Ungefähr 75 % der Menschen mit Schizophrenie haben eine anhaltende Behinderung mit Rückfällen [262] und 16,7 Millionen Menschen weltweit gelten als mittelschwer oder schwer behindert. [263] Manche Menschen erholen sich vollständig und andere funktionieren gut in der Gesellschaft. [264] Die meisten Menschen mit Schizophrenie leben unabhängig mit Unterstützung der Gemeinschaft. [28] Etwa 85 % sind arbeitslos. [5] Bei Menschen mit einer ersten Episode einer Psychose bei Schizophrenie tritt bei 31 % ein gutes Langzeitergebnis, bei 42 % ein Zwischenergebnis und bei 31 % ein schlechtes Ergebnis auf. [265] Männer sind häufiger betroffen als Frauen und haben ein schlechteres Ergebnis. [266] Einigen Berichten zufolge gibt es jedoch keinen Unterschied in der Prävalenz. [20] [21] Die Ergebnisse für Schizophrenie erscheinen in den Entwicklungsländern besser als in den Industrieländern. [267] Diese Schlussfolgerungen wurden in Frage gestellt. [268] Soziale Probleme wie Langzeitarbeitslosigkeit, Armut, Obdachlosigkeit, Ausbeutung, Stigmatisierung und Viktimisierung sind häufige Folgen und führen zu sozialer Ausgrenzung. [26] [27]

Es gibt eine überdurchschnittlich hohe Suizidrate im Zusammenhang mit Schizophrenie, die auf etwa 5 bis 6 % geschätzt wird und am häufigsten in der Zeit nach dem Ausbruch oder der ersten Krankenhauseinweisung auftritt. [11] [29] Mehrmals (20 bis 40 %) versuchen mindestens einmal Selbstmord. [7] [269] Es gibt eine Vielzahl von Risikofaktoren, darunter männliches Geschlecht, Depressionen, ein hoher IQ, [269] starkes Rauchen [270] und Substanzkonsum. [117] Wiederholte Rückfälle sind mit einem erhöhten Risiko für suizidales Verhalten verbunden. [179] Die Einnahme von Clozapin kann das Suizid- und Aggressionsrisiko verringern. [210]

Weltweite Studien haben einen starken Zusammenhang zwischen Schizophrenie und Tabakrauchen gezeigt. [271] [272] Rauchen ist besonders hoch bei denjenigen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, wobei Schätzungen zwischen 80 und 90 % regelmäßige Raucher sind, verglichen mit 20 % der Allgemeinbevölkerung. [272] Raucher neigen zu starkem Rauchen und rauchen zusätzlich Zigaretten mit hohem Nikotingehalt. [39] Einige schlagen vor, dass dies in dem Bemühen ist, die Symptome zu verbessern. [273] Bei Menschen mit Schizophrenie ist auch der Konsum von Cannabis üblich. [117]

Im Jahr 2017 schätzte die Global Burden of Disease Study 1,1 Millionen neue Fälle, und 2019 meldete die WHO insgesamt 20 Millionen Fälle weltweit. [2] [19] Schizophrenie betrifft etwa 0,3–0,7% der Menschen irgendwann in ihrem Leben. [18] Sie tritt bei Männern 1,4-mal häufiger auf als bei Frauen und tritt typischerweise bei Männern früher auf [86] – das höchste Erkrankungsalter liegt bei 25 Jahren bei Männern und 27 Jahren bei Frauen. [274] Beginn in der Kindheit, vor dem 13. Lebensjahr, kann manchmal auftreten. [7] [71] Andere Übersichtsartikel finden keinen Unterschied in der Prävalenz der Schizophrenie zwischen den Geschlechtern. [20] [21] Ein späterer Beginn kann zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr auftreten, bekannt als Late Onset, und auch nach 60 Jahren, bekannt als Very Late Onset. [62]

Schizophrenie ist weltweit die häufigste psychotische Störung. [74] Die Häufigkeit von Schizophrenie variiert weltweit, [7] [275] innerhalb von Ländern, [276] und auf lokaler und nachbarschaftlicher Ebene. [277] Diese Variation wurde auf das Fünffache geschätzt. [5] Sie verursacht etwa ein Prozent der weltweiten Behinderungsbereinigten Lebensjahre [86] und führte 2015 zu 17.000 Todesfällen. [12]

Im Jahr 2000 stellte die Weltgesundheitsorganisation fest, dass der Prozentsatz der betroffenen Menschen und die Zahl der neuen Fälle, die jedes Jahr auftreten, auf der ganzen Welt ungefähr ähnlich ist, wobei die altersstandardisierte Prävalenz pro 100.000 von 343 in Afrika bis 544 in Japan und Ozeanien für Männer reicht , und von 378 in Afrika auf 527 in Südosteuropa für Frauen. [278] Ungefähr 1,1% der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten haben Schizophrenie. [279] In Konfliktgebieten kann diese Zahl jedoch zwischen 4,0 und 6,5 % ansteigen. [280]

Berichte über ein schizophrenieähnliches Syndrom sind in Aufzeichnungen vor dem 19. Jahrhundert selten. Die frühesten detaillierten Fälle wurden 1797 und 1809 gemeldet. [281] Demenz praecox, was bedeutet, dass vorzeitige Demenz 1886 vom deutschen Psychiater Heinrich Schüle und dann 1891 von Arnold Pick in einem Fallbericht über Hebephrenie verwendet wurde. 1893 verwendete Emil Kraepelin den Begriff zur Unterscheidung, bekannt als Kraepelinsche Dichotomie, zwischen den beiden Psychosen – Demenz praecox und manischer Depression (heute bipolare Störung genannt). [10] Kraepelin glaubte, dass Demenz praecox wurde wahrscheinlich durch eine systemische Erkrankung verursacht, die viele Organe und Nerven betraf und das Gehirn nach der Pubertät in einer letzten entscheidenden Kaskade betraf. [282] Es wurde angenommen, dass es sich um eine frühe Form der Demenz handelt, eine degenerative Erkrankung. [10] Als sich herausstellte, dass die Erkrankung nicht degenerativ war, wurde sie 1908 von Eugen Bleuler in Schizophrenie umbenannt. [283]

Das Wort Schizophrenie übersetzt als "Gedankenspaltung" und ist modernes Latein von den griechischen Wurzeln schizein (σχίζειν, „aufteilen“) und phrēn, (φρεν, „Geist“) [284] Seine Verwendung sollte die Funktionstrennung zwischen Persönlichkeit, Denken, Gedächtnis und Wahrnehmung beschreiben. [283]

Der Begriff Schizophrenie wurde früher mit in Verbindung gebracht gespaltene Persönlichkeit durch die allgemeine Bevölkerung, aber diese Nutzung ging zurück, als gespaltene Persönlichkeit wurde als eigenständige Störung bekannt, zuerst als multiple Identitätsstörung und später als dissoziative Identitätsstörung. [285] Im Jahr 2002 wurde der Name in Japan in geändert Integrationsstörung, und 2012 in Südkorea wurde der Name in geändert Einstimmungsstörung. [28] [286] [287]

Im frühen 20. Jahrhundert teilte der Psychiater Kurt Schneider die psychotischen Symptome der Schizophrenie in zwei Gruppen von Halluzinationen und Wahnvorstellungen auf. Die Halluzinationen wurden als spezifisch für das Gehör aufgeführt, und die Wahnvorstellungen umfassten Denkstörungen. Diese wurden als Symptome ersten Ranges angesehen und als Symptome ersten Ranges bezeichnet. Während diese manchmal auch als relevant für die Psychose bei manischer Depression angesehen wurden, deuteten sie stark auf Schizophrenie hin und wurden typischerweise als Symptome ersten Ranges der Schizophrenie bezeichnet. Es wurde festgestellt, dass das häufigste Symptom ersten Ranges zu Denkstörungen gehört. [288] [289] Im Jahr 2013 wurden die Symptome ersten Ranges aus den DSM-5-Kriterien ausgeschlossen. [163] Symptome ersten Ranges werden als von begrenztem Nutzen zum Nachweis von Schizophrenie angesehen, können aber bei der Differentialdiagnose hilfreich sein. [290]

Vor den 1960er Jahren diagnostizierten Ärzte in Amerika vor allem gewaltfreie Kleinkriminelle und Frauen mit Schizophrenie und kategorisierten letztere als krank, weil sie ihre Pflichten innerhalb des Patriarchats als Ehefrauen und Mütter nicht erfüllten. Offizielle Beschreibungen betonten die "ruhige" Natur solcher Personen. Mitte bis Ende der 1960er Jahre begannen Psychiater jedoch, schwarze Männer viel häufiger als schizophren zu diagnostizieren, wobei sie ihre Bürgerrechte und ihren Black Power-Aktivismus oft als Wahnvorstellungen anführten und sie als "feindlich und aggressiv" kategorisierten. [291] [292]

Von den 1960er Jahren bis 1989 diagnostizierten Psychiater in der UdSSR und im Ostblock Tausende von Menschen mit träger Schizophrenie, [293] [294] [295] auf der Grundlage „der Annahme, dass später Symptome auftreten würden“ [296], da die legalen Rechte von behinderten Menschen machten es zu einem bequemen Weg, politische Dissidenten einzusperren. [297] Die träge Schizophrenie-Diagnose wurde diskreditiert und international verurteilt. [298]

Psychiater führten bei vielen der ersten Menschen, die sie als schizophren diagnostizierten, eine Psychochirurgie durch. Dies waren insbesondere frontale Lobotomien, die von den 1930er bis in die 1970er Jahre in den Vereinigten Staaten und bis in die 1980er Jahre in Frankreich durchgeführt wurden und entweder die Entfernung von Hirngewebe aus verschiedenen Regionen oder das Durchtrennen von Bahnen beinhalteten [299], die heute weithin als Grab angesehen werden Menschenrechtsverletzungen. [299] [300] In den 1930er Jahren wurden eine Reihe von Schockbehandlungen eingeführt, die Anfälle (Krämpfe) oder Komas auslösten. [301] Die Insulinschocktherapie beinhaltete die Injektion hoher Insulindosen, um Komas zu induzieren, die wiederum Hypoglykämie und Krämpfe hervorriefen. [301] [300] Die Verwendung von Elektrizität zur Auslösung von Anfällen wurde entwickelt und wurde 1938 als Elektrokrampftherapie (EKT) verwendet. [302] Stereotaktische Operationen wurden in den 1940er Jahren entwickelt. [302] Mitte der 1950er Jahre entwickelten und führten Wissenschaftler das erste typische Antipsychotikum Chlorpromazin ein. [303] In den 1970er Jahren wurde das erste atypische Antipsychotikum Clozapin eingeführt, gefolgt von weiteren. [304]

In den frühen 1970er Jahren war das Diagnosemodell für Schizophrenie in den USA breit gefächert und klinisch auf DSM II basiert. Es wurde festgestellt, dass Schizophrenie in den USA weit häufiger diagnostiziert wurde als in Europa, das die ICD-9-Kriterien verwendet hatte.Das US-Modell wurde dafür kritisiert, dass es nicht klar zwischen Menschen mit einer psychischen Erkrankung und solchen ohne klar abgegrenzt wurde. 1980 wurde DSM III veröffentlicht und zeigte eine Verschiebung des Fokus vom klinisch-basierten biopsychosozialen Modell zu einem ursachenbasierten medizinischen Modell. [305] DSM IV zeigte einen verstärkten Fokus auf ein evidenzbasiertes medizinisches Modell. [306]

Subtypen der Schizophrenie, die als paranoid, desorganisiert, katatonisch, undifferenziert und als Residualtyp klassifiziert wurden, waren schwer zu unterscheiden und werden von DSM-5 (2013) [307] oder ICD-11 nicht mehr als separate Zustände anerkannt. [308] [309] [310]

Im Jahr 2002 wurde der Begriff für Schizophrenie in Japan von seishin-bunretsu-byō ( 精神分裂病 , wörtlich "Geist-Split-Krankheit") zu tōgō-shitchō-shō ( 統合失調症 , lit. "Integrations-Dysregulations-Syndrom"), um Stigmatisierung zu reduzieren. [311] Der neue Name, der auch als "Integrationsstörung" interpretiert wird, wurde durch das biopsychosoziale Modell inspiriert und erhöhte den Prozentsatz der Menschen, die über die Diagnose informiert wurden, innerhalb von drei Jahren von 37 auf 70 %. [286] Eine ähnliche Änderung wurde 2012 in Südkorea vorgenommen Einstimmungsstörung. [287] Ein Professor für Psychiatrie, Jim van Os, hat vorgeschlagen, den englischen Begriff in . zu ändern Psychose-Spektrum-Syndrom. [312] Im Jahr 2013 sprach sich das DSM-5-Komitee mit dem überarbeiteten DSM-5 dafür aus, der Schizophrenie einen neuen Namen zu geben, verwies dies jedoch an die WHO. [313]

In den Vereinigten Staaten wurden die Kosten der Schizophrenie – einschließlich der direkten Kosten (ambulante, stationäre, Medikamente und Langzeitpflege) und nicht der Gesundheitskosten (Strafverfolgung, verringerte Produktivität am Arbeitsplatz und Arbeitslosigkeit) – auf 62,7 Milliarden US-Dollar geschätzt 2002. [314] Im Vereinigten Königreich wurden die Kosten im Jahr 2016 auf 11,8 Mrd. GBP pro Jahr geschätzt, wobei ein Drittel dieser Zahl direkt auf die Kosten für Krankenhaus- und Sozialfürsorge und Behandlung zurückzuführen ist. [5]

Das Buch Ein schöner Geist zeichnete das Leben von John Forbes Nash auf, bei dem Schizophrenie diagnostiziert worden war und der später den Nobelpreis für Wirtschaftswissenschaften erhielt. Dies wurde später in den Film mit dem gleichen Namen gemacht. Ein früherer Dokumentarfilm wurde mit dem Titel Ein brillanter Wahnsinn.

Im Jahr 1964 wurde eine lange Fallstudie von drei Männern, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, von denen jeder den wahnhaften Glauben hatte, Jesus Christus zu sein, als Buch veröffentlicht. Das hat den Titel Die drei Christusse von Ypsilanti, und ein Film mit dem Titel Drei Christus wurde im Jahr 2020 veröffentlicht. Solche religiösen Wahnvorstellungen sind ein ziemlich häufiges Merkmal bei Psychosen einschließlich Schizophrenie. [315] [316]

Die Medienberichterstattung über Gewalttaten von Menschen mit Schizophrenie verstärkt die öffentliche Wahrnehmung eines Zusammenhangs zwischen Schizophrenie und Gewalt. [317] Solche sensationslüsternen Berichte stigmatisieren Schizophrenie mehr als jede andere psychische Erkrankung. [318] Im Vereinigten Königreich gibt es Leitlinien für die Meldung verschiedener Zustände. Die Kampagnen haben eine Verringerung der negativen Berichterstattung gezeigt. [318] [319]

Die Schizophrenieforschung hat Tiermodelle, insbesondere Ratten, verwendet, um verschiedene Aspekte ihrer Entwicklung und Pathologie zu bewerten. [320]

Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2015 ergab unklare Beweise für den Nutzen von Hirnstimulationstechniken zur Behandlung der positiven Symptome der Schizophrenie, insbesondere der auditiven verbalen Halluzinationen (AVHs). [321] Die meisten Studien konzentrieren sich auf die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCM) und die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS). [322] Auf fokussiertem Ultraschall basierende Techniken zur Tiefenhirnstimulation könnten Erkenntnisse für die Behandlung von AVHs liefern. [322]

Ein aktiver Forschungsbereich ab 2020 ist die Untersuchung potenzieller Biomarker, die bei der Diagnose und Behandlung von Schizophrenie helfen könnten. Mögliche Biomarker sind Entzündungsmarker, [323] Neuroimaging, [324] Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) [325] und Sprachanalyse. Einige Entzündungsmarker, wie das C-reaktive Protein, sind nützlich beim Nachweis von Entzündungsniveaus, die mit einigen psychiatrischen Störungen verbunden sind, aber sie sind nicht störungsspezifisch. Andere entzündliche Zytokine sind in der ersten Episode einer Psychose und eines akuten Rückfalls erhöht, die sich nach der Behandlung mit Antipsychotika normalisieren, und diese können als Zustandsmarker angesehen werden. [326] Ein Mangel an Schlafspindeln bei Schizophrenie kann als Marker für einen gestörten thalamokortikalen Kreislauf und als Mechanismus für Gedächtnisstörungen dienen. [167] MicroRNAs haben einen großen Einfluss auf die frühe neuronale Entwicklung, und ihre Störung wird mit mehreren ZNS-Erkrankungen in Verbindung gebracht microRNA-Spiegel in bestimmten Regionen des Hirngewebes. Diese Studien legen nahe, dass cimiRNAs das Potenzial haben, frühe und genaue Biomarker bei einer Reihe von Erkrankungen, einschließlich Schizophrenie, zu sein. [327] [328]


Schimpansen und Orang-Utans können schwimmen und tauchen, wie Biologen beweisen

Cooper der Schimpanse wurde von Menschen aufgezogen und hatte schwimmen gelernt (Renato Bender / Nicole Bender).

Seit vielen Jahren nutzen Zoos Wassergräben, um Schimpansen, Gorillas oder Orang-Utans einzusperren. Wenn Affen sich in tiefes Wasser wagten, ertranken sie oft. Einige argumentierten, dass dies auf einen definitiven Unterschied zwischen Menschen und Affen hinweist: Menschen genießen das Wasser und können schwimmen lernen, während Affen es vorziehen, auf dem Trockenen zu bleiben.

Renato Bender von der University of the Witwatersrand, Johannesburg, und Nicole Bender von der Universität Bern haben in den USA einen Schimpansen und einen Orang-Utan studiert.

Diese Primaten – Cooper der Schimpanse und Suryia der Orang-Utan – wurden von Menschen aufgezogen und gepflegt und haben schwimmen und tauchen gelernt.

„Wir waren extrem überrascht, als der Schimpanse Cooper in Missouri immer wieder in ein Schwimmbad tauchte und sich sehr wohl zu fühlen schien“, sagte Renato Bender.

Um Cooper vor dem Ertrinken zu bewahren, spannten die Biologen zwei Seile über die tiefste Stelle des Beckens.

Cooper interessierte sich sofort für die Seile und begann nach wenigen Minuten, in das 2 m tiefe Wasser zu tauchen, um Gegenstände vom Boden des Beckens aufzuheben.

„Es war ein sehr überraschendes Verhalten für ein Tier, von dem angenommen wird, dass es sehr wasserscheu ist“, erklärt Renato Bender.

Einige Wochen später begann der Schimpanse auf der Wasseroberfläche zu schwimmen.

Der Orang-Utan Suryia wurde in einem privaten Zoo in South Carolina gefilmt. Sie besitzt auch diese seltene Schwimm- und Tauchfähigkeit. Suryia kann bis zu 12 m frei schwimmen.

Beide Tiere verwenden eine Beinbewegung, die dem „Froschtritt“ des menschlichen Brustschwimmens ähnelt.

Während Cooper die Hinterbeine synchron bewegt, bewegt Suryia sie abwechselnd.

Das Team glaubt, dass dieser Schwimmstil auf eine uralte Anpassung an ein Baumleben zurückzuführen sein könnte. Die meisten Säugetiere verwenden das sogenannte Dog-Paddle, eine Fortbewegungsart, die sie instinktiv einsetzen. Menschen und Affen hingegen müssen schwimmen lernen.

Die baumbewohnenden Vorfahren der Affen hatten weniger Möglichkeiten, sich auf dem Boden zu bewegen. So entwickelten sie alternative Strategien, um kleine Flüsse zu überqueren, aufrecht zu waten oder natürliche Brücken zu nutzen. Sie haben den Schwimminstinkt verloren.

Auch der Mensch, der mit den Affen eng verwandt ist, schwimmt nicht instinktiv. Aber im Gegensatz zu Affen fühlen sich Menschen vom Wasser angezogen und können schwimmen und tauchen lernen.

„Das Verhalten der Menschenaffen im Wasser wurde in der Anthropologie weitgehend vernachlässigt. Das ist einer der Gründe, warum das Schwimmen bei Affen nie zuvor wissenschaftlich beschrieben wurde, obwohl diese Tiere ansonsten sehr gründlich untersucht wurden“, sagte Nicole Bender.

"Wir haben andere gut dokumentierte Fälle von schwimmenden und tauchenden Affen gefunden, aber Cooper und Suryia sind die einzigen, die wir filmen konnten."

„Wir wissen immer noch nicht, wann die Vorfahren der Menschen begannen, regelmäßig zu schwimmen und zu tauchen.“

Renato Bender ergänzt: „Dieses Thema rückt immer mehr in den Fokus der Forschung. Es gibt noch viel zu entdecken.“

Bibliographische Angaben: Renato Bender und Nicole Bender. Kurzmitteilung: Schwimm- und Tauchverhalten bei Menschenaffen (Pan troglodytes und Pongo pygmaeus): Erster dokumentierter Bericht. American Journal of Physical Anthropology, online veröffentlicht am 30. Juli 2013 doi: 10.1002/ajpa.22338


Ein Sammelsurium von Störungen

Die unmittelbarste Herausforderung besteht darin, herauszufinden, wie man Menschen diagnostizieren kann. Seit den 1950er Jahren verwenden Psychiater ein umfassendes Buch namens Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen, derzeit in der fünften Auflage. Es listet alle anerkannten Störungen auf, von Autismus und Zwangsstörungen bis hin zu Depressionen, Angstzuständen und Schizophrenie. Jeder wird durch Symptome definiert. Die inhärente Annahme ist, dass jede Störung unterschiedlich ist und aus unterschiedlichen Gründen entsteht.

Doch noch vor dem DSM-5 2013 veröffentlicht wurde, argumentierten viele Forscher, dass dieser Ansatz fehlerhaft sei. „Jeder Arzt hätte Ihnen sagen können, dass die Patienten die DSM und entsprach nicht den DSM“, sagt Hyman, der an der fünften Auflage des Handbuchs mitgewirkt hat.

Nur wenige Patienten passen in jedes ordentliche Set von Kriterien. Stattdessen haben die Menschen oft eine Mischung aus Symptomen verschiedener Erkrankungen. Selbst wenn jemand eine ziemlich eindeutige Diagnose einer Depression hat, weist er oft Symptome einer anderen Störung wie Angstzustände auf. "Wenn Sie eine Störung haben, ist die Wahrscheinlichkeit einer anderen viel höher", sagt Ted Satterthwaite, Neuropsychiater an der University of Pennsylvania in Philadelphia.

Psychische Gesundheit: Auf dem Spektrum

Dies impliziert, dass die Art und Weise, wie Kliniker psychische Störungen einteilen, falsch ist. Psychiater haben versucht, dies zu lösen, indem sie Störungen in immer feinere Subtypen unterteilt haben. „Wenn man sich die Art und Weise ansieht, DSM hat sich im Laufe der Zeit weiterentwickelt, das Buch wird immer dicker“, sagt Satterthwaite. Aber das Problem bleibt bestehen – die Subtypen spiegeln immer noch schlecht die Symptombündelung wider, die viele Patienten haben.

Infolgedessen änderte der weltweit größte Geldgeber für die Wissenschaft der psychischen Gesundheit, das US-amerikanische National Institute of Mental Health, die Art und Weise, wie es die Forschung finanzierte. Ab 2011 forderte sie im Rahmen eines Programms namens Research Domain Criteria mehr Studien über die biologischen Grundlagen von Störungen anstelle ihrer Symptome. Seitdem hat sich die Forschung zu den biologischen Grundlagen der Psychopathologie explosionsartig entwickelt, unter anderem mit Studien zu Genetik und Neuroanatomie. Aber wenn die Forscher hofften, die Psychopathologie zu entmystifizieren, haben sie noch einen langen Weg vor sich: Die wichtigste Erkenntnis war, wie komplex Psychopathologie wirklich ist.


Primärpapier

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