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Was ist der biochemische Grund für geistige Erschöpfung?

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Ist genau bekannt, warum das Gehirn Schlaf braucht? Was fällt tief / geht hoch, wenn wir geistige Erschöpfung erfahren? Ich kann verstehen, warum ein niedriger Blutzuckerspiegel zu geistiger Erschöpfung führen kann, sind andere Gründe bekannt?


Dies ist nicht die Biochemie, aber die beteiligten Gehirnregionen werden in diesem Artikel über eine fMRT-Studie beschrieben: http://www.sciencedaily.com/releases/2012/12/121210101630.htm

BEARBEITEN:

Soweit ich das beurteilen kann, wird geistige Erschöpfung auf eine niedrige Sauerstoffversorgung zurückgeführt. Hier ist eine Studie, die die Wirkung von Kreatin bei der Vorbeugung von geistiger Erschöpfung untersucht: http://jtoomim.org/brain-training/watanabe2001-creatine-reduces-mentalfatigue.pdf


Ermüdung

Unsere Redakteure prüfen, was Sie eingereicht haben und entscheiden, ob der Artikel überarbeitet werden soll.

Ermüdung, spezifische Form der menschlichen Unzulänglichkeit, bei der das Individuum eine Abneigung gegen Anstrengung verspürt und sich unfähig fühlt, weiterzumachen. Solche Gefühle können durch Muskelanstrengung erzeugt werden, die Erschöpfung der Energiezufuhr zu den Muskeln des Körpers ist jedoch kein unveränderlicher Vorläufer. Müdigkeitsgefühle können auch von Schmerzen, Angst, Angst oder Langeweile herrühren. In letzteren Fällen ist die Muskelfunktion im Allgemeinen nicht beeinträchtigt.

Der einst verbreitete Glaube, Arbeit sei die Ursache von Ermüdung, führte zu Bestrebungen, beispielsweise die Arbeitsleistung von Fabrikarbeitern als direktes Maß für Ermüdung zu verwenden. Frühe Studien von Arbeitspsychologen und Ingenieuren zeigten keinen engen Zusammenhang zwischen dem eigenen Empfinden eines einzelnen Arbeiters und dem Arbeitsumfang, den er leistete vom inneren Zustand des Arbeiters zu äußeren Phänomenen verschoben, die überhaupt nichts mit dem Arbeiter zu tun haben. Dabei wurde vergessen, dass die Arbeitsleistung eher ein Produkt als eine Beschreibung des Arbeiters ist.

Für andere Forscher, die ein Interesse am Arbeiter selbst bewahrten, richtete sich das Studium in der Regel eher auf beobachtbare Körperprozesse als auf den gesamten inneren Zustand des Arbeiters, wie er sich in seinen eigenen Gefühlen manifestiert. Solche Studien ergaben unter anderem, dass bei der Arbeit Sauerstoff und Glukose verbraucht werden und Abfallprodukte wie Kohlendioxid und Harnsäure entstehen. Für einige Forscher bedeutete Fatigue daher einen körperlichen Zustand, in dem Abfallprodukte in hoher Konzentration vorhanden waren.

Alle diese Studien zeigten eindeutig spezifische Belastungsergebnisse und legten Beweise für die Verbrennung von Nahrungsmaterialien (Metaboliten) frei, die Daten lieferten ein Bild des menschlichen Organismus als energieumwandelndes System und zeigten eine eindeutige Beziehung dieses Prozesses zu energetischen (Arbeitsleistung. Solche Studien sind Teil der physiologischen Grundlagenforschung und treffen am ehesten auf das zu, was von Menschen mit hoher Belastung im Arbeitsalltag, im Sport und in der Leichtathletik zu erwarten ist.

Gefühle und andere Anzeichen von Müdigkeit können plötzlich auftreten und plötzlich verschwinden, und das Einsetzen, die Dauer und das Ende von Müdigkeitssymptomen scheinen wenig mit Anstrengung oder Arbeit zu tun zu haben. Wenn Müdigkeit in Situationen ohne Anstrengung auftritt, besteht die Versuchung, einfach zu sagen, dass die Müdigkeit „psychologisch“ oder „motivierend“ ist. Die Ermüdung als Beschreibung der Person selbst und ihrer gesamten Anforderungen ist relativ wenig erforscht, obwohl viele dieser Anforderungen außerhalb des einfachen Energiebedarfs mehr oder weniger mühsamer Arbeit liegen.

Der Mensch ist in der Lage – und kann – auf jede Situation auf mehr als eine Weise und auf mehr als einer Ebene der Verhaltenskomplexität reagieren. Die am leichtesten zu beobachtenden Wege sind grob physikalisch und chemisch, aber diese liegen wiederum anderen Reaktionsebenen zugrunde, wie etwa primitiver sensorischer Aktivität (Stimmwahrnehmung) und noch höheren Ebenen wie der Wahrnehmung (z.B., Bewertung der Art und der Ziele der Arbeitstätigkeit). Auf der höchsten Aktivitätsebene wird oft von einer Beziehung gesprochen, die zwischen der ganzen Person und der Umwelt besteht.

Da in industriellen oder anderen Produktionssituationen die meiste Untersuchungsaufmerksamkeit darauf gerichtet war, was der Mensch tun kann, weil er nur eine Maschine ist, die Nahrungsenergie in nützliche Arbeit umwandelt, hat sich ein Verständnis der feinen Details der Beziehung zwischen Ermüdung und physiologischen Körperprozessen entwickelt vorausgegangen sind experimentelle Versuche, die Rolle persönlicher Einstellungen (wie die eigene Einschätzung seiner Fähigkeiten) zu spezifizieren. Solche Selbsteinschätzungen (z.B., die Einschätzung eines Arbeitnehmers, dass er seine Tätigkeit nicht fortsetzen kann) und nicht jede Erschöpfung der im Körper verfügbaren Energie führt zur Beendigung der Tätigkeit. Wenn solche Leistungsveränderungen der Motivation oder einem von mehreren als psychologisch bezeichneten Faktoren zugeschrieben werden, kann die Treue zu alten Ansichten über die Natur des Menschen ihn dazu verleiten, an mentale Faktoren zu denken, die nicht miteinander verbunden sind und keinen Bezug zu einer physischen, energetischen Beschreibung haben der Organismus. Für eine sinnvolle Definition von Ermüdung müssten jedoch alle relevanten Faktoren berücksichtigt werden. Tatsächlich beruhen moderne Bemühungen um eine einheitliche, integrierte Definition von Müdigkeit auf Studien, in denen mentale Prozesse höherer Ordnung (wie Denken, Wahrnehmen und Emotionen) untersucht werden, um herauszufinden, ob sie von physischen Körperprozessen abzustammen scheinen.

Ermüdung, wie sie auf den ganzen Menschen angewendet wird, beinhaltet das Gefühl von Unbehagen und Abneigung eines Individuums, sein inneres Bewusstsein, Fehler zu machen, und alle Veränderungen der beobachtbaren Anzeichen von Anstrengung, die erforderlich sind, um die damit verbundene Leistung auszuführen. Es zeigt sich, dass diese Aspekte auf verschiedene Weise mit messbaren Variationen der Arbeitsleistung in Zusammenhang stehen. Forscher, die sich typischerweise hauptsächlich auf die Arbeitsleistung konzentrieren, neigen dazu, sich mit der angewandten, praktischen Sicht der Person als produktiver Arbeiter zu befassen nicht direkt produktive Arbeitsleistung. Der Arbeiter selbst interessiert sich dafür, wie er sich fühlt und was ihn dazu bringt, sich so zu fühlen, wie er es tut.

Jedenfalls ist es bei der Berücksichtigung von Ermüdung nützlich, zwischen dem, was das Individuum als Ganzes betrifft, und dem, was nur einen Teil oder ein Organ des Individuums betrifft, zu unterscheiden. Dass das gesamte Verhalten als personalistisch oder psychologisch bezeichnet wird, liegt nicht einfach daran, dass es um Selbstbewusstsein (inneres Müdigkeitsgefühl) geht, sondern weil auf dieser Ebene Ressourcen auf Ziele gelenkt werden, die über die begrenzte Funktion eines jeden Körpers hinausgehen Teil. Diese Situation wird durch ein einfaches Beispiel in der Muskelaktivität veranschaulicht. Wenn Muskelaktivität an sich beschrieben wird (auf einer bestimmten subpersonalistischen Ebene), wird sie einfach als Muskelkontraktion bezeichnet. Muskelkontraktion, die als integrierter Bestandteil komplexeren personalistischen Verhaltens auftritt, kann als das Erreichen dieser Aktion bezeichnet werden, ist ein wesentlicher Bestandteil des Greifens eines Bleistifts, der Teil des persönlicheren Aktes des Schreibens an seine Freunde ist.

Während Ermüdung eine Folge grob beobachtbarer Aktivität ist, kann sie auch ohne manifeste Muskelanstrengung auftreten. Es kann sich zum Beispiel als eher unmittelbare Reaktion auf eine sozial ausgeübte Forderung (wie die eines nörgelnden Vorgesetzten) entwickeln, die der Person plötzlich bewusst wird, aber möglicherweise nicht gefällt. Das Ermüdungsgefühl, das ohne produktive Arbeit erzeugt wird, scheint im Wesentlichen dasselbe zu sein wie das, das durch zielgerichtete Arbeit erzeugt wird. Einige Komponenten sind dennoch unterschiedlich, wie zum Beispiel Muskelkater im einen Fall und nicht im anderen, aber die Faktoren, die der Ermüdung ihre Identität verleihen und sie von anderen Unzulänglichkeitszuständen unterscheiden, sind in beiden Fällen vorhanden. In jedem Fall gibt es Bedingungen, die sogar zur völligen Unfähigkeit führen können, weiterzumachen, unabhängig davon, ob die Muskeln hohe Konzentrationen von Abfallprodukten enthalten oder nicht.

Muskelanstrengung führt jedoch zu biochemischen Veränderungen im Körper, die recht komplex sind und sich in verschiedenen Geweben und Organen wie dem Herzen oder dem Gehirn unterscheiden. Die Folge sind fast immer sekundäre Effekte, vielleicht Muskelsteifheit, und diese wiederum führen zu höheren Effekten wie der sensorischen Wahrnehmung von Schmerz und Unbehagen. Auf einer eher personalistischen Ebene kann die Person eine Einstellungsänderung in Bezug auf die laufende Aufgabe oder Aktivität entwickeln z.B., er kann beginnen, Abneigung gegen die Arbeit zu empfinden. Der gesamte Prozess ergibt in der Tat die selbst generierte Einschätzung des Individuums seiner eigenen Fähigkeit, weiterzumachen. Wenn er seine Anstrengungen unter seiner persönlichen Einschätzung fortsetzt, dass eine solche Tätigkeit mehr Schmerzen verursacht oder fast unerträglich oder sogar unmöglich wird, sind die zu erwartenden Folgen eine weniger effiziente Arbeitsleistung. Wenn sich der Arbeiter mit seinem Unbehagen und seiner nachlassenden Produktion beschäftigt, führt dies typischerweise zu einer noch ineffizienteren Arbeit. So werden Müdigkeit, definiert als muskuläre Unfähigkeit, weiterzumachen, und Müdigkeit, definiert als eine Art gefühlte Abneigung gegen Anstrengung und als Gefühl der Unfähigkeit, weiterzumachen, erzeugt.

Eine Leistungsverschlechterung (z. B. bei Fabrikarbeitern) kann auch ohne Anzeichen des Gefühlszustandes und der aversiven, pessimistischen Selbsteinschätzung, die hier als personalistische Erschöpfung definiert wird, beobachtet werden. Tatsächlich kann man oft genug „ermüdet“ sein, ohne es zu wissen, was auf das Vorherrschen relativ subpersonalistischer Faktoren bei der Arbeit hinweist. Solche Faktoren können unter dem Begriff Beeinträchtigung zusammengefasst werden, der ursprünglich als eine der Hauptformen menschlicher Unzulänglichkeit erwähnt wurde. Während vorübergehende Beeinträchtigung und personalistische Müdigkeit von vielen Psychologen im Allgemeinen nicht voneinander unterschieden wurden, war in zahlreichen Studien eher die Beeinträchtigung als das Gefühl der Müdigkeit von Interesse.

Eine solche Beeinträchtigung spiegelt Veränderungen in den chemischen Prozessen wider, die in den Körperzellen ablaufen. Dass die Veränderungen reversibel sind, zeigt sich in Alkoholintoxikation und Sauerstoffmangel (Hypoxie). Wenn eine solche vorübergehende Beeinträchtigung das Individuum für energetische Aktivitäten unfähig macht, ohne seine Gehirnprozesse stark zu beeinträchtigen, wird es sich wahrscheinlich müde und schwach fühlen. Somit kann gesagt werden, dass vorübergehende physiologische Beeinträchtigungen und personalistische Ermüdung eng miteinander verbunden sind, wobei das eine eine Grundlage für das andere bildet. Wenn Gehirnprozesse so stark beeinflusst werden, dass die Wahrnehmungs- oder Einstellungswahrnehmung verringert wird, kann die Beeinträchtigung deutliche Verhaltensfolgen ohne damit verbundene Ermüdungsgefühle nach sich ziehen. In solchen Fällen können Schwäche- und Müdigkeitsgefühle von der Person nicht gemeldet werden, da ihre Fähigkeiten zur Selbsteinschätzung abgestumpft sind.

Das Ausbleiben von Müdigkeitsgefühlen als Folge einer physiologischen Beeinträchtigung ist charakteristisch für einige Formen der Hypoxie, die auf verschiedene Weise hervorgerufen werden kann. Eine davon ist eine ziemlich abrupte Verringerung des atmosphärischen Sauerstoffdrucks, wie sie beim Absetzen auf einem Berg mit einem Hubschrauber auftreten würde. Müdigkeitsgefühle stellen sich viel eher ein, wenn der Sauerstoffabbau allmählich erfolgt und mit Anstrengung verbunden ist (wie beim Bergsteigen). Neben dem Sauerstoffmangel spielen auch andere Faktoren der Kletteraufgabe eine Rolle, und das eigene Bewusstsein der sich entwickelnden negativen Faktoren erzeugt das volle Syndrom der Erschöpfung, das sowohl die Unfähigkeit zum Weitermachen als auch die aversive Haltung umfasst.

Im Gegensatz dazu kann in einer Dekompressionskammer im Labor Sauerstoffmangel viel schneller ohne Muskelanstrengung erzeugt werden. Es ist möglich, Hypoxieniveaus zu erreichen, die die Effizienz der Person bei der Ausübung der Selbsteinschätzung abrupt verringern, und in solchen Fällen entwickelt sich keine personalistische Erschöpfung.

Dieser Artikel wurde zuletzt von Michele Metych, Produktkoordinator, überarbeitet und aktualisiert.


Die Biologie des Traumas: Implikationen für die Behandlung

In den letzten 20 Jahren hat die Entwicklung von bildgebenden Verfahren des Gehirns und neuen biochemischen Ansätzen zu einem besseren Verständnis der biologischen Auswirkungen psychischer Traumata geführt. Neue Hypothesen wurden über die Entwicklung des Gehirns und die Wurzeln des antisozialen Verhaltens aufgestellt. Wir wissen jetzt, dass psychische Traumata die Homöostase stören und sowohl kurz- als auch langfristige Auswirkungen auf viele Organe und Systeme des Körpers haben können. Unser wachsendes Wissen über die Auswirkungen von Traumata auf den Körper hat neue Ansätze zur Behandlung von Traumaüberlebenden inspiriert. Die biologisch informierte Therapie befasst sich mit den physiologischen Auswirkungen von Traumata sowie mit kognitiven Verzerrungen und fehlangepassten Verhaltensweisen. Die Autoren schlagen vor, dass die effektivste therapeutische Innovation in den letzten 20 Jahren zur Behandlung von Traumaüberlebenden die Eye Movement Desensitization and Reprocessing (EMDR) war, ein therapeutischer Ansatz, der sich auf die Auflösung von Traumata unter Verwendung einer Kombination von top-down (kognitiv) und Bottom- (Affekt/Körper-) Verarbeitung.


Inhalt

Schwierigkeit der Genstudien Bearbeiten

Historisch gesehen waren Kandidatengenstudien ein wichtiger Studienschwerpunkt. Da jedoch die Anzahl der Gene die Wahrscheinlichkeit verringert, ein korrektes Kandidatengen auszuwählen, sind Typ-I-Fehler (Falsch-Positive) sehr wahrscheinlich. Studien zu Kandidatengenen weisen häufig eine Reihe von Mängeln auf, darunter häufige Genotypisierungsfehler und eine statistisch unzureichende Leistung. Diese Effekte werden durch die übliche Bewertung von Genen ohne Rücksicht auf Gen-Gen-Interaktionen verstärkt. Diese Einschränkungen spiegeln sich in der Tatsache wider, dass kein Kandidatengen eine genomweite Bedeutung erreicht hat. [5]

Genkandidaten Bearbeiten

5-HTTLPR-Bearbeitung

Eine Studie aus dem Jahr 2003 schlug vor, dass eine Gen-Umwelt-Interaktion (GxE) erklären könnte, warum Lebensstress bei einigen Personen ein Prädiktor für depressive Episoden ist, bei anderen jedoch nicht, abhängig von einer allelischen Variation der Serotonin-Transporter-gebundenen Promotorregion (5- HTTLPR). [6] Diese Hypothese wurde sowohl in der wissenschaftlichen Literatur als auch in den populären Medien breit diskutiert, wo sie als "Orchideen-Gen" bezeichnet wurde, konnte sich jedoch in viel größeren Stichproben nicht replizieren, und die beobachteten Effektstärken in früheren Arbeiten sind nicht konsistent mit der beobachteten Polygenität der Depression. [7]

BDNF-Bearbeitung

Es wurde auch vermutet, dass BDNF-Polymorphismen einen genetischen Einfluss haben, aber frühe Ergebnisse und Forschung konnten in größeren Stichproben nicht repliziert werden, und die in früheren Schätzungen gefundenen Effektstärken stimmen nicht mit der beobachteten Polygenität der Depression überein. [8]

SIRT1 und LHPP Bearbeiten

Eine GWAS-Studie aus dem Jahr 2015 bei Han-Chinesen identifizierte positiv zwei Varianten in intronischen Regionen in der Nähe von SIRT1 und LHPP mit einer genomweiten signifikanten Assoziation. [9] [10]

Noradrenalin-Transporter-Polymorphismen Bearbeiten

Versuche, eine Korrelation zwischen Noradrenalin-Transporter-Polymorphismen und Depressionen zu finden, haben zu negativen Ergebnissen geführt. [11]

Eine Überprüfung identifizierte mehrere häufig untersuchte Kandidatengene. Die Gene, die für 5-HTT und 5-HT . kodieren2A Rezeptoren wurden inkonsistent mit Depression und Ansprechen auf die Behandlung in Verbindung gebracht. Für Val66Met-Polymorphismen des Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) wurden gemischte Ergebnisse gefunden. Es wurde festgestellt, dass Polymorphismen im Tryptophan-Hydroxylase-Gen versuchsweise mit suizidalem Verhalten in Zusammenhang stehen. [12] Eine Metaanalyse von 182 fallkontrollierten genetischen Studien, die 2008 veröffentlicht wurde, ergab, dass Apolipoprotein E Verepsilon 2 protektiv ist und GNB3 825T, MTHFR 677T, SLC6A4 44bp Insertion oder Deletionen und SLC6A3 40 bpVNTR 9/10 Genotyp das Risiko übertragen. [13]

Schlaf Bearbeiten

Depression kann mit Anomalien im zirkadianen Rhythmus [14] oder der biologischen Uhr zusammenhängen. Zum Beispiel kann der REM-Schlaf (Rapid Eye Movement) – das Stadium, in dem das Träumen auftritt – bei depressiven Menschen schnell eintreten und intensiv sein. Der REM-Schlaf hängt von einem verringerten Serotoninspiegel im Hirnstamm ab [15] und wird durch Verbindungen wie Antidepressiva beeinträchtigt, die den serotonergen Tonus in Hirnstammstrukturen erhöhen. [15] Insgesamt ist das serotonerge System im Schlaf am wenigsten aktiv und im Wachzustand am aktivsten. Längere Wachheit durch Schlafentzug [14] aktiviert serotonerge Neuronen, was zu Prozessen führt, die der therapeutischen Wirkung von Antidepressiva, wie den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), ähnlich sind. Depressive Personen können nach einer Nacht des Schlafentzugs eine deutliche Stimmungsaufhellung aufweisen. SSRIs können für ihre therapeutische Wirkung direkt von der Zunahme der zentralen serotonergen Neurotransmission abhängen, dem gleichen System, das die Zyklen von Schlaf und Wachheit beeinflusst. [fünfzehn]

Lichttherapie Bearbeiten

Untersuchungen zu den Auswirkungen der Lichttherapie auf saisonale affektive Störungen legen nahe, dass Lichtentzug mit einer verminderten Aktivität des serotonergen Systems und mit Anomalien im Schlafzyklus, insbesondere Schlaflosigkeit, zusammenhängt. Die Lichtexposition zielt auch auf das serotonerge System ab und bietet mehr Unterstützung für die wichtige Rolle, die dieses System bei Depressionen spielen kann. [16] Schlafentzug und Lichttherapie zielen beide auf das gleiche Neurotransmittersystem und die gleichen Hirnareale im Gehirn wie Antidepressiva ab und werden heute klinisch zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. [17] Lichttherapie, Schlafentzug und Schlafzeitverschiebung (Sleep Phase Advance Therapy) werden in Kombination verwendet, um eine tiefe Depression bei Menschen, die wegen MDD (Major Depressive Disorder) ins Krankenhaus eingeliefert werden, schnell zu unterbrechen. [16]

Erhöhte und verkürzte Schlafdauer scheint ein Risikofaktor für Depressionen zu sein. [18] Menschen mit MDD zeigen manchmal tages- und jahreszeitliche Schwankungen der Symptomschwere, selbst bei nicht-saisonaler Depression. Die Verbesserung der Tagesstimmung war mit der Aktivität dorsaler neuronaler Netze verbunden. Eine erhöhte mittlere Kerntemperatur wurde ebenfalls beobachtet. Eine Hypothese besagt, dass Depressionen das Ergebnis einer Phasenverschiebung sind. [19]

Die Lichtexposition am Tag korreliert mit einer verminderten Serotonin-Transporter-Aktivität, die der Saisonalität einiger Depressionen zugrunde liegen kann. [20]

Monoamin-Hypothese der Depression Bearbeiten

Viele Antidepressiva erhöhen akut die synaptischen Spiegel des Monoamin-Neurotransmitters Serotonin, aber sie können auch die Spiegel von Noradrenalin und Serotonin erhöhen. Die Beobachtung dieser Wirksamkeit führte zu der Monoamin-Hypothese der Depression, die postuliert, dass das Defizit bestimmter Neurotransmitter für Depressionen verantwortlich ist, und sogar, dass bestimmte Neurotransmitter mit bestimmten Symptomen verbunden sind. Normale Serotoninspiegel wurden mit Stimmungs- und Verhaltensregulation, Schlaf und Verdauung in Verbindung gebracht, Noradrenalin mit der Kampf-oder-Flucht-Reaktion und Dopamin mit Bewegung, Vergnügen und Motivation. Einige haben auch die Beziehung zwischen Monoaminen und Phänotypen wie Serotonin im Schlaf und Selbstmord, Noradrenalin bei Dysphorie, Müdigkeit, Apathie, kognitiver Dysfunktion und Dopamin bei Motivationsverlust und psychomotorischen Symptomen vorgeschlagen.[22] Die Haupteinschränkung für die Monoamin-Hypothese der Depression ist die therapeutische Verzögerung zwischen dem Beginn einer antidepressiven Behandlung und der wahrgenommenen Verbesserung der Symptome. Eine Erklärung für diese therapeutische Verzögerung ist, dass der anfängliche Anstieg des synaptischen Serotonins nur vorübergehend ist, da das Feuern serotonerger Neuronen in der Raphe dorsalis sich über die Aktivität von 5-HT . anpasst1A Autorezeptoren. Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung von Antidepressiva aus einer Autorezeptor-Desensibilisierung über einen bestimmten Zeitraum resultiert, die schließlich das Feuern serotonerger Neuronen erhöht. [23]

Serotonin Bearbeiten

Erste Studien zu Serotonin bei Depressionen untersuchten periphere Maßnahmen wie den Serotonin-Metaboliten 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) und die Thrombozytenbindung. Die Ergebnisse waren im Allgemeinen inkonsistent und lassen sich möglicherweise nicht auf das zentrale Nervensystem übertragen. Allerdings liefern Beweise aus Rezeptorbindungsstudien und pharmakologischen Herausforderungen einige Hinweise auf eine Dysfunktion der Serotonin-Neurotransmission bei Depressionen. [24] Serotonin kann indirekt die Stimmung beeinflussen, indem es emotionale Verarbeitungsfehler verändert, die sowohl auf kognitiver/Verhaltens- als auch auf neuronaler Ebene beobachtet werden. [25] [24] Eine pharmakologisch reduzierte Serotoninsynthese und eine pharmakologisch verstärkte synaptische Serotonin können negative affektive Verzerrungen erzeugen bzw. abschwächen. Diese emotionalen Verarbeitungsfehler können die therapeutische Lücke erklären. [25]

Dopamin Bearbeiten

Während bei dopaminergen Systemen verschiedene Anomalien beobachtet wurden, waren die Ergebnisse uneinheitlich. Menschen mit MDD haben im Vergleich zu Kontrollen eine erhöhte Belohnungsreaktion auf Dextroamphetamin, und es wurde vermutet, dass dies auf eine Überempfindlichkeit der dopaminergen Bahnen aufgrund einer natürlichen Hypoaktivität zurückzuführen ist. Während Polymorphismen des D4- und D3-Rezeptors mit Depressionen in Verbindung gebracht wurden, wurden Assoziationen nicht konsistent repliziert. Ähnliche Inkonsistenzen wurden in postmortalen Studien gefunden, aber verschiedene Dopaminrezeptoragonisten sind vielversprechend bei der Behandlung von MDD. [26] Es gibt einige Hinweise darauf, dass die Aktivität des nigrostriatalen Signalwegs bei Menschen mit melancholischer Depression (psychomotorischer Retardierung) verringert ist. [27] Eine weitere Untermauerung der Rolle von Dopamin bei Depressionen ist der konsistente Befund einer verminderten Zerebrospinalflüssigkeit und der jugularen Metaboliten von Dopamin [28] sowie post mortem Befunde einer veränderten Expression des Dopaminrezeptors D3 und des Dopamintransporters. [29] Studien an Nagetieren haben einen möglichen Mechanismus unterstützt, der eine stressinduzierte Dysfunktion des dopaminergen Systems beinhaltet. [30]

Katecholamine Bearbeiten

Es wurde über eine Reihe von Hinweisen auf eine verminderte adrenerge Aktivität bei Depressionen berichtet. Zu den Befunden gehören die verminderte Aktivität der Tyrosinhydroxylase, eine verringerte Größe des Locus coeruleus, eine erhöhte alpha-2-adrenerge Rezeptordichte und eine verringerte alpha-1-adrenerge Rezeptordichte. [28] Darüber hinaus erhöht der Noradrenalin-Transporter-Knockout in Mausmodellen ihre Stresstoleranz, was Noradrenalin bei Depressionen impliziert. [31]

Eine Methode, die verwendet wird, um die Rolle von Monoaminen zu untersuchen, ist der Monoaminmangel. Eine Erschöpfung von Tryptophan (der Vorstufe von Serotonin), Tyrosin und Phenylalanin (Vorstufen von Dopamin) führt bei Personen mit einer Prädisposition für Depressionen zu einer verminderten Stimmung, jedoch nicht bei Personen, bei denen diese Prädisposition fehlt. Andererseits führt die Hemmung der Dopamin- und Noradrenalin-Synthese mit Alpha-Methyl-Para-Tyrosin nicht durchweg zu einer verminderten Stimmung. [32]

Monoaminoxidase Bearbeiten

Ein Ableger der Monoamin-Hypothese legt nahe, dass Monoaminoxidase A (MAO-A), ein Enzym, das Monoamine metabolisiert, bei depressiven Menschen übermäßig aktiv sein könnte. Dies würde wiederum die verringerten Monoaminspiegel verursachen. Diese Hypothese wurde durch eine PET-Studie gestützt, die eine signifikant erhöhte Aktivität von MAO-A im Gehirn einiger depressiver Menschen feststellte. [33] In genetischen Studien wurden die Veränderungen von MAO-A-bezogenen Genen nicht konsistent mit Depressionen in Verbindung gebracht. [34] [35] Entgegen den Annahmen der Monoamin-Hypothese war bei Jugendlichen eine verminderte, aber nicht erhöhte Aktivität von MAO-A mit depressiven Symptomen verbunden. Dieser Zusammenhang wurde nur bei misshandelten Jugendlichen beobachtet, was darauf hindeutet, dass sowohl biologische (MAO-Gene) als auch psychologische (Misshandlungs-) Faktoren bei der Entwicklung depressiver Störungen wichtig sind. [36] Darüber hinaus deuten einige Hinweise darauf hin, dass eher eine gestörte Informationsverarbeitung in neuronalen Netzen als Veränderungen des chemischen Gleichgewichts der Depression zugrunde liegen könnte. [37]

Einschränkungen Bearbeiten

Seit den 1990er Jahren hat die Forschung mehrere Einschränkungen der Monoamin-Hypothese aufgedeckt und ihre Unzulänglichkeit wurde in der psychiatrischen Gemeinschaft kritisiert. [38] Zum einen kann die Dysfunktion des Serotoninsystems nicht die alleinige Ursache einer Depression sein. Nicht alle mit Antidepressiva behandelten Patienten zeigen trotz des normalerweise schnellen Anstiegs des synaptischen Serotonins eine Verbesserung. Wenn es zu deutlichen Stimmungsverbesserungen kommt, ist dies oft erst nach zwei bis vier Wochen der Fall. Eine mögliche Erklärung für diese Verzögerung ist, dass die Steigerung der Neurotransmitter-Aktivität das Ergebnis einer Autorezeptor-Desensibilisierung ist, die Wochen dauern kann. [39] In intensiven Untersuchungen konnten keine überzeugenden Hinweise auf eine primäre Dysfunktion eines bestimmten Monoaminsystems bei Menschen mit MDD gefunden werden. Die nicht über das Monoaminsystem wirkenden Antidepressiva wie Tianeptin und Opipramol sind seit langem bekannt. Auch hinsichtlich der Serumspiegel von 5-HIAA, einem Metaboliten von Serotonin, gab es widersprüchliche Befunde. [40] Experimente mit pharmakologischen Wirkstoffen, die einen Mangel an Monoaminen verursachen, haben gezeigt, dass dieser Mangel bei gesunden Menschen keine Depression verursacht. [41] [42] Ein weiteres Problem besteht darin, dass Medikamente, die Monoamine abbauen, tatsächlich antidepressive Eigenschaften haben können. Darüber hinaus haben einige argumentiert, dass Depressionen durch einen hyperserotonergen Zustand gekennzeichnet sein können. [43] Die Monoamin-Hypothese ist bereits eingeschränkt, wurde aber der breiten Öffentlichkeit weiter zu stark vereinfacht. [44]

Rezeptorbindung Bearbeiten

Ab 2012 hatten Bemühungen, Unterschiede in der Neurotransmitter-Rezeptor-Expression oder in der Funktion im Gehirn von Menschen mit MDD mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) zu bestimmen, inkonsistente Ergebnisse gezeigt. Unter Verwendung der ab 2012 verfügbaren PET-Bildgebungstechnologie und Reagenzien schien es, dass der D1-Rezeptor im Striatum von Menschen mit MDD unterexprimiert sein könnte. 5-HT1A Die Literatur zur Rezeptorbindung ist jedoch inkonsistent, sie neigt jedoch zu einer allgemeinen Abnahme des mesiotemporalen Kortex. 5-HT2A Die Rezeptorbindung scheint bei Menschen mit MDD unreguliert zu sein. Die Ergebnisse aus Studien zur 5-HTT-Bindung sind unterschiedlich, weisen jedoch tendenziell auf höhere Spiegel bei Menschen mit MDD hin. Die Ergebnisse von D2/D3-Rezeptor-Bindungsstudien sind zu widersprüchlich, um Schlussfolgerungen zu ziehen. Beweise unterstützen eine erhöhte MAO-Aktivität bei Menschen mit MDD, und es kann sogar ein Merkmalsmarker sein (nicht durch das Ansprechen auf die Behandlung verändert). Die Muscarinrezeptorbindung scheint bei Depressionen erhöht zu sein und deutet angesichts der Ligandenbindungsdynamik auf eine erhöhte cholinerge Aktivität hin. [45]

Es wurden vier Metaanalysen zur Rezeptorbindung bei Depressionen durchgeführt, zwei zum Serotonintransporter (5-HTT), eine zu 5-HT1A, und ein anderer auf dem Dopamintransporter (DAT). Eine Metaanalyse zu 5-HTT berichtete, dass die Bindung im Mittelhirn und in der Amygdala reduziert war, wobei erstere mit höherem Alter und letztere mit dem Schweregrad der Depression korrelierten. [46] Eine weitere Metaanalyse zu 5-HTT, die sowohl post-mortem- als auch in-vivo-Rezeptorbindungsstudien umfasste, berichtete, dass in-vivo-Studien reduziertes 5-HTT im Striatum, in der Amygdala und im Mittelhirn fanden, post-mortem-Studien jedoch keine signifikanten Assoziationen fanden. [47] 5-HT1A wurde im vorderen cingulären Kortex, mesiotemporalen Lappen, Insula und Hippocampus reduziert, jedoch nicht in der Amygdala oder dem Okzipitallappen. Das am häufigsten verwendete 5-HT1A Liganden werden nicht durch endogenes Serotonin verdrängt, was darauf hindeutet, dass die Rezeptordichte oder -affinität reduziert ist. [48] ​​Die Bindung des Dopamin-Transporters wird bei Depression nicht verändert. [49]

Emotionale Voreingenommenheit Bearbeiten

Menschen mit MDD zeigen eine Reihe von Verzerrungen bei der emotionalen Verarbeitung, wie zum Beispiel eine Tendenz, glückliche Gesichter negativer zu bewerten, und eine Tendenz, traurigen Ausdrücken mehr Aufmerksamkeitsressourcen zuzuweisen. [50] Depressive Menschen haben auch eine eingeschränkte Wahrnehmung von glücklichen, wütenden, angewiderten, ängstlichen und überraschten, aber nicht traurigen Gesichtern. [51] Funktionelles Neuroimaging hat eine Hyperaktivität verschiedener Gehirnregionen als Reaktion auf negative emotionale Reize und eine Hypoaktivität als Reaktion auf positive Reize gezeigt. Eine Metaanalyse berichtete, dass depressive Probanden als Reaktion auf negative Reize eine verminderte Aktivität im linken dorsolateralen präfrontalen Kortex und eine erhöhte Aktivität in der Amygdala aufwiesen. [52] Eine andere Metaanalyse berichtete über eine erhöhte Hippocampus- und Thalamusaktivität in einer Untergruppe von depressiven Patienten, die medikamentennaiv, nicht älter waren und keine Komorbiditäten aufwiesen. [53] Es wurde vermutet, dass die therapeutische Verzögerung von Antidepressiva ein Ergebnis davon ist, dass Antidepressiva die emotionale Verarbeitung verändern, was zu Stimmungsschwankungen führt. Dies wird durch die Beobachtung gestützt, dass sowohl die akute als auch die subchronische SSRI-Verabreichung die Reaktion auf positive Gesichter erhöht. [54] Die Behandlung mit Antidepressiva scheint stimmungskongruente Verzerrungen in limbischen, präfrontalen und spindelförmigen Bereichen umzukehren. Die dlPFC-Reaktion wird verstärkt und die Amygdala-Reaktion wird während der Verarbeitung negativer Emotionen abgeschwächt, wobei erstere oder von denen angenommen wird, dass sie eine erhöhte Top-Down-Regulierung widerspiegeln. Der Gyrus fusiformis und andere visuelle Verarbeitungsbereiche reagieren stärker auf positive Reize bei einer antidepressiven Behandlung, was vermutlich die positive Verarbeitungsverzerrung widerspiegelt. [55] Diese Wirkungen scheinen nicht nur bei serotonergen oder noradrenergen Antidepressiva zu gelten, sondern treten auch bei anderen Behandlungsformen wie der Tiefenhirnstimulation auf. [56]

Neuronale Schaltkreise Bearbeiten

Eine Metaanalyse des funktionellen Neuroimaging bei Depressionen beobachtete ein Muster abnormaler neuronaler Aktivität, von dem angenommen wird, dass es einen emotionalen Verarbeitungsbias widerspiegelt. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Menschen mit MDD eine Hyperaktivität der Schaltkreise im Salienznetzwerk (SN), bestehend aus den Pulvinarkernen, der Insel und dem dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC), sowie eine verminderte Aktivität in den Regelkreisen des Striatums und dlPFC. [57]

Ein neuroanatomisches Modell, das limbisch-kortikale Modell genannt wird, wurde vorgeschlagen, um frühe biologische Befunde bei Depressionen zu erklären. Das Modell versucht, spezifische Symptome einer Depression mit neurologischen Anomalien in Verbindung zu bringen. Es wurde vorgeschlagen, dass eine erhöhte Aktivität der Amygdala im Ruhezustand dem Wiederkäuen zugrunde liegt, da berichtet wurde, dass die Stimulation der Amygdala mit dem aufdringlichen Abruf negativer Erinnerungen verbunden ist. Das ACC wurde in pregenuale (pgACC) und subgenuale Regionen (sgACC) unterteilt, wobei erstere elektrophysiologisch mit Angst und letztere metabolisch mit Traurigkeit bei gesunden Probanden verbunden sind. Eine Hyperaktivität der lateralen orbitofrontalen und inselförmigen Regionen, zusammen mit Anomalien in den lateralen präfrontalen Regionen, wurde vorgeschlagen, um maladaptiven emotionalen Reaktionen zugrunde zu liegen, da die Regionen eine Rolle beim Belohnungslernen spielen. [59] [60] Dieses Modell und ein anderes, das als "das kortikale striatale Modell" bezeichnet wird und sich mehr auf Anomalien in der kortiko-basalen Ganglien-Thalamo-kortikalen Schleife konzentriert, wurden durch die neuere Literatur unterstützt. Reduzierte striatale Aktivität, erhöhte OFC-Aktivität und erhöhte sgACC-Aktivität waren alle Ergebnisse, die mit den vorgeschlagenen Modellen übereinstimmen. Es wurde jedoch berichtet, dass die Amygdala-Aktivität im Gegensatz zum limbisch-kortikalen Modell verringert ist. Darüber hinaus wurden nur seitliche präfrontale Regionen durch die Behandlung moduliert, was darauf hinweist, dass präfrontale Bereiche Zustandsmarker sind (d. h. abhängig von der Stimmung), während subkortikale Anomalien Merkmalsmarker sind (d. h. eine Anfälligkeit widerspiegeln). [61]

Belohnung Bearbeiten

Während die Schwere der Depression insgesamt nicht mit einer abgestumpften neuronalen Reaktion auf Belohnung korreliert, korreliert Anhedonie direkt mit einer verringerten Aktivität im Belohnungssystem. [62] Das Studium der Belohnung bei Depressionen ist durch die Heterogenität in der Definition und Konzeptualisierung von Belohnung und Anhedonie begrenzt. Anhedonie wird allgemein als eine verminderte Fähigkeit definiert, Freude zu empfinden, aber Fragebögen und klinische Bewertungen unterscheiden selten zwischen motivierendem „Wollen“ und konsummativem „Mögen“. Während eine Reihe von Studien darauf hindeutet, dass depressive Probanden positive Reize weniger positiv und als weniger erregend bewerten, konnten einige Studien keinen Unterschied feststellen. Darüber hinaus scheint die Reaktion auf natürliche Belohnungen wie Saccharose nicht abgeschwächt zu sein. Eine allgemeine affektive Abstumpfung kann "anhedonische" Symptome bei Depressionen erklären, da die Metaanalyse sowohl positiver als auch negativer Reize eine verringerte Intensitätsbewertung zeigt. [63] [64] Da Anhedonie ein prominentes Symptom der Depression ist, zeigt der direkte Vergleich von Depressiven mit Gesunden eine erhöhte Aktivierung des subgenualen anterioren cingulären Kortex (sgACC) und eine reduzierte Aktivierung des ventralen Striatums und insbesondere des Nucleus accumbens ( NAcc) als Reaktion auf positive Reize. [65] Obwohl die Feststellung einer reduzierten NAcc-Aktivität während der Belohnungsparadigmen ziemlich konsistent ist, besteht die NAcc aus einer funktionell unterschiedlichen Reihe von Neuronen, und ein reduziertes Blut-Sauerstoff-Niveau-abhängiges (BOLD) Signal in dieser Region könnte auf eine Vielzahl von Dinge einschließlich reduzierter afferenter Aktivität oder reduzierter Hemmleistung. [66] Dennoch sind diese Regionen für die Belohnungsverarbeitung wichtig, und es wird angenommen, dass ihre Dysfunktion bei Depressionen der Anhedonie zugrunde liegt. Es wird angenommen, dass eine Restanhedonie, die von serotonergen Antidepressiva nicht gut gezielt wird, aus der Hemmung der Dopaminfreisetzung durch Aktivierung von 5-HT2C-Rezeptoren im Striatum resultiert. [65] Die Reaktion auf Belohnung im medialen orbitofrontalen Kortex (OFC) wird bei Depression abgeschwächt, während die seitliche OFC-Reaktion bei Bestrafung verstärkt wird. Die seitliche OFC zeigt eine anhaltende Reaktion auf das Ausbleiben von Belohnung oder Bestrafung und wird als notwendig erachtet, um das Verhalten als Reaktion auf sich ändernde Eventualitäten zu ändern. Eine Überempfindlichkeit der lOFC kann zu Depressionen führen, indem sie eine ähnliche Wirkung wie erlernte Hilflosigkeit bei Tieren hervorruft. [67]

Erhöhte Reaktion beim sgACC ist ein konsistenter Befund in Neuroimaging-Studien, die eine Reihe von Paradigmen verwenden, einschließlich belohnungsbezogener Aufgaben. [65] [68] [69] Die Behandlung ist auch mit einer abgeschwächten Aktivität im sgACC verbunden, [70] und die Hemmung von Neuronen im Nager-Homolog des sgACC, dem infralimbischen Kortex (IL), erzeugt eine antidepressive Wirkung. [71] Es wurde angenommen, dass eine Hyperaktivität des sgACC zu Depressionen führt, indem die somatische Reaktion auf Belohnung oder positive Reize abgeschwächt wird. [72] Im Gegensatz zu Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie-Antwort im sgACC während der Arbeit ist der Ruhestoffwechsel im sgACC reduziert. Dies ist jedoch nur offensichtlich, wenn die deutliche Verringerung des sgACC-Volumens korrigiert wird, die mit Depressionen einhergeht, sind strukturelle Anomalien auf zellulärer Ebene offensichtlich, da neuropathologische Studien über reduzierte sgACC-Zellmarker berichten. Das aus diesen Erkenntnissen von Drevets et al. legt nahe, dass eine reduzierte sgACC-Aktivität zu einer verstärkten Aktivität des sympathischen Nervensystems und einem abgestumpften HPA-Achsen-Feedback führt. [73] Die Aktivität des sgACC kann auch bei Depressionen nicht ursächlich sein, da die Autoren einer Übersichtsarbeit, die Neuroimaging bei depressiven Patienten während der emotionalen Regulation untersuchte, die Hypothese aufstellten, dass das Muster der erhöhten sgACC-Aktivität einen erhöhten Bedarf widerspiegelt, automatische emotionale Reaktionen bei Depressionen zu modulieren. Umfangreicheres sgACC und allgemeine präfrontale Rekrutierung während der positiven emotionalen Verarbeitung waren mit einer abgestumpften subkortikalen Reaktion auf positive Emotionen und einer Anhedonie der Probanden verbunden. Dies wurde von den Autoren so interpretiert, dass es eine Herunterregulierung positiver Emotionen durch die übermäßige Rekrutierung des präfrontalen Kortex widerspiegelt. [74]

Während bei Menschen mit schweren depressiven Störungen durchweg über eine Reihe von Neuroimaging-Befunden berichtet wird, bereitet die Heterogenität depressiver Bevölkerungsgruppen Schwierigkeiten, diese Ergebnisse zu interpretieren. Zum Beispiel kann die Mittelwertbildung über Populationen bestimmte untergruppenbezogene Befunde verbergen, während bei Depressionen über eine reduzierte dlPFC-Aktivität berichtet wird, eine Untergruppe kann eine erhöhte dlPFC-Aktivität aufweisen. Die Mittelung kann auch statistisch signifikante Ergebnisse liefern, wie zum Beispiel reduzierte Hippocampus-Volumina, die bei einer Untergruppe von Probanden tatsächlich vorhanden sind. [75] Aufgrund dieser und anderer Probleme, einschließlich der Längskonsistenz der Depression, sind die meisten neuronalen Modelle wahrscheinlich nicht auf alle Depressionen anwendbar. [61]

Strukturelles Neuroimaging Bearbeiten

Metaanalysen, die unter Verwendung von Seed-basiertem d-Mapping durchgeführt wurden, haben eine Verringerung der grauen Substanz in einer Reihe von frontalen Regionen berichtet. Eine Metaanalyse der früh einsetzenden allgemeinen Depression berichtete über eine Verringerung der grauen Substanz im bilateralen anterioren cingulären Kortex (ACC) und im dorsomedialen präfrontalen Kortex (dmPFC). [77] Eine Metaanalyse zur ersten Episode einer Depression beobachtete unterschiedliche Muster der Verringerung der grauen Substanz bei medikamentenfreier Substanz, und kombinierte Populationen medikamentenfreier Depression waren mit einer Verringerung des rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex, der rechten Amygdala und des rechten unteren temporalen Gyrus verbunden der medikamentenfreien und medikamentösen Depression fanden Reduktionen in der linken Insel, dem rechten zusätzlichen motorischen Bereich und dem rechten mittleren Temporalgyrus. [78] Eine andere Übersichtsarbeit, die medikamentöse und medikamentenfreie Populationen unterscheidet, wenn auch nicht auf Menschen mit ihrer ersten MDD-Episode beschränkt, fand eine Verringerung der kombinierten Population im bilateralen oberen, rechten mittleren und linken unteren Frontalgyrus zusammen mit dem bilateralen Parahippocampus. Eine Zunahme der grauen Substanz des Thalamus und der ACC wurde in der medikamentenfreien bzw. der medikamentösen Population berichtet. [79] Eine Metaanalyse, die unter Verwendung der "Aktivierungswahrscheinlichkeitsschätzung" durchgeführt wurde, berichtete von einer Verringerung des paracingulären Kortex, des dACC und der Amygdala. [80]

Mittels statistischer parametrischer Kartierung replizierte eine Metaanalyse frühere Befunde von reduzierter grauer Substanz im ACC, medialen präfrontalen Kortex, inferioren frontalen Gyrus, Hippocampus und Thalamus, jedoch wurden auch Reduktionen der OFC und der ventromedialen grauen Substanz des präfrontalen Kortex berichtet. [81]

Zwei Studien zur Depression des ENIGMA-Konsortiums wurden veröffentlicht, eine zur kortikalen Dicke und die andere zum subkortikalen Volumen. Eine reduzierte Kortikalisdicke wurde in den bilateralen OFC, ACC, Insula, mittleren Temporalen, fusiformen Gyri und posterioren cingulären Kortizes berichtet, während Oberflächendefizite in den medialen Okzipital-, inferioren parietalen, orbitofrontalen und präzentralen Regionen gefunden wurden.[82] Subkortikale Anomalien, einschließlich Reduktionen des Hippocampus- und Amygdala-Volumens, die bei früh einsetzender Depression besonders ausgeprägt waren. [83]

Mehrere Metaanalysen wurden an Studien durchgeführt, die die Integrität der weißen Substanz unter Verwendung von fraktionierter Anisotropie (FA) bewerteten. Reduzierte FA wurde im Corpus callosum (CC) sowohl bei Patienten mit einer ersten medikamentösen Behandlung [85] [86] als auch bei allgemein depressiven Populationen berichtet. [84] [87] Das Ausmaß der CC-Reduktionen ist von Studie zu Studie unterschiedlich. Es wurde berichtet, dass Menschen mit MDD, die zuvor keine Antidepressiva eingenommen haben, Reduktionen nur im Körper des CC [85] und nur im Genus des CC aufweisen. [86] Andererseits wurde berichtet, dass allgemeine MDD-Proben Reduktionen im Körper des CC, [86] des Körpers und des Gens des CC, [84] und nur des Gens des CC aufwiesen. [87] FA-Reduktionen wurden auch in der vorderen Extremität der inneren Kapsel (ALIC) [85] [84] und dem Fasciculus longitudinalis superior beschrieben. [85] [86]

Funktionelles Neuroimaging Bearbeiten

Studien zur Aktivität im Ruhezustand haben eine Reihe von Indikatoren für die Aktivität im Ruhezustand verwendet, darunter regionale Homogenität (ReHO), Amplitude niederfrequenter Fluktuationen (ALFF), fraktionale Amplitude niederfrequenter Fluktuationen (fALFF), arterielle Spinmarkierung (ASL) und Positronen-Emissions-Tomographie misst den regionalen zerebralen Blutfluss oder Stoffwechsel.

Studien mit ALFF und fALFF haben eine Erhöhung der ACC-Aktivität berichtet, wobei erstere hauptsächlich mehr ventrale Befunde und letztere mehr dorsale Befunde berichteten. [88] Eine Konjunktionsanalyse von ALFF- und CBF-Studien konvergierte auf der linken Insel, wobei zuvor unbehandelte Personen eine erhöhte Inselaktivität aufwiesen. Erhöhte CBF caudatus wurde ebenfalls berichtet [89] Eine Metaanalyse, die mehrere Indikatoren für die Ruheaktivität kombinierte, berichtete über eine erhöhte Aktivität des vorderen Cingulums, des Striatums und des Thalamus und eine reduzierte Aktivität der linken Insel, des postzentralen Gyrus und des Gyrus fusiformis. [90] Eine Metaanalyse zur Aktivierungswahrscheinlichkeitsschätzung (ALE) von PET/SPECT-Ruhezustandsstudien berichtete über eine verringerte Aktivität in der linken Insel, im prägenualen und dorsalen anterioren cingulären Kortex und eine erhöhte Aktivität im Thalamus, Caudatus, dem vorderen Hippocampus und der Amygdala. [91] Im Vergleich zur ALE-Metaanalyse von PET/SPECT-Studien wurde in einer Studie mit Multikernel-Dichteanalyse eine Hyperaktivität nur in den Pulvinarkernen des Thalamus berichtet. [57]

Gehirnregionen Bearbeiten

Forschungen an den Gehirnen von Menschen mit MDD zeigen normalerweise gestörte Interaktionsmuster zwischen mehreren Teilen des Gehirns. Mehrere Bereiche des Gehirns sind an Studien beteiligt, die versuchen, die Biologie der Depression besser zu verstehen:

Subgenual cingulär Bearbeiten

Studien haben gezeigt, dass Brodmann Area 25, auch als subgenuales Cingulum bekannt, bei therapieresistenten Depressionen metabolisch überaktiv ist. Diese Region ist extrem reich an Serotonin-Transportern und gilt als Gouverneur für ein riesiges Netzwerk, das Bereiche wie Hypothalamus und Hirnstamm umfasst, die Veränderungen in Appetit und Schlaf beeinflussen Amygdala und Insula, die die Stimmung und Angst beeinflussen Hippocampus, der eine Rolle spielt wichtige Rolle bei der Gedächtnisbildung und einige Teile des frontalen Kortex, die für das Selbstwertgefühl verantwortlich sind. Somit tragen Störungen in diesem Bereich oder eine unterdurchschnittliche Größe dieses Bereichs zur Depression bei. Die Tiefenhirnstimulation wurde auf diese Region ausgerichtet, um ihre Aktivität bei Menschen mit behandlungsresistenter Depression zu reduzieren. [92] : 576–578 [93]

Präfrontaler Kortex Bearbeiten

Eine Überprüfung berichtete über eine Hypoaktivität im präfrontalen Kortex von Patienten mit Depressionen im Vergleich zu Kontrollen. [94] Der präfrontale Kortex ist an der emotionalen Verarbeitung und Regulation beteiligt, und eine Dysfunktion dieses Prozesses kann an der Ätiologie der Depression beteiligt sein. Eine Studie zur Behandlung mit Antidepressiva ergab eine Zunahme der PFC-Aktivität als Reaktion auf die Verabreichung von Antidepressiva. [95] Eine 2012 veröffentlichte Metaanalyse ergab, dass Bereiche des präfrontalen Kortex als Reaktion auf negative Reize bei Menschen mit MDD hypoaktiv waren. [57] Eine Studie legte nahe, dass Bereiche des präfrontalen Kortex Teil eines Netzwerks von Regionen sind, einschließlich dorsaler und prägenualer cingulärer, bilateraler mittlerer frontaler Gyrus, Insula und superiorer temporaler Gyrus, die bei Menschen mit MDD hypoaktiv zu sein scheinen. Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass die Ausschlusskriterien, mangelnde Konsistenz und kleine Stichproben die Ergebnisse einschränken. [91]

Amygdala Bearbeiten

Die Amygdala, eine Struktur, die an der emotionalen Verarbeitung beteiligt ist, scheint bei Patienten mit schweren depressiven Störungen hyperaktiv zu sein. [93] Die Amygdala bei nicht medikamentös depressiven Personen war tendenziell kleiner als bei medikamentös behandelten, jedoch zeigen die aggregierten Daten keinen Unterschied zwischen depressiven und gesunden Personen. [96] Während emotionaler Verarbeitungsaufgaben ist die rechte Amygdala aktiver als die linke, jedoch gibt es keine Unterschiede bei kognitiven Aufgaben, und in Ruhe scheint nur die linke Amygdala hyperaktiver zu sein. [97] Eine Studie fand jedoch keinen Unterschied in der Amygdala-Aktivität während emotionaler Verarbeitungsaufgaben. [98]

Hippocampus Bearbeiten

Während einer Depression wurde eine Atrophie des Hippocampus beobachtet, die mit Tiermodellen für Stress und Neurogenese übereinstimmt. [99] [100]

Stress kann durch monoaminerge Veränderungen in mehreren Schlüsselregionen des Gehirns sowie durch Unterdrückung der Hippocampus-Neurogenese Depressionen und depressionsähnliche Symptome verursachen. [101] Dies führt zu einer Veränderung in emotionalen und kognitionsbezogenen Hirnregionen sowie zu einer Dysfunktion der HPA-Achse. Durch die Dysfunktion können die Auswirkungen von Stress einschließlich seiner Auswirkungen auf 5-HT verstärkt werden. Darüber hinaus werden einige dieser Wirkungen durch eine antidepressive Wirkung rückgängig gemacht, die durch eine Erhöhung der Hippocampus-Neurogenese wirken kann. Dies führt zu einer Wiederherstellung der HPA-Aktivität und der Stressreaktivität, wodurch die durch Stress auf 5-HT induzierten schädlichen Wirkungen wiederhergestellt werden. [102]

Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse ist eine Kette von endokrinen Strukturen, die während der Reaktion des Körpers auf Stressoren verschiedener Art aktiviert werden. Die HPA-Achse umfasst drei Strukturen, den Hypothalamus, der CRH freisetzt, das die Hypophyse zur Freisetzung von ACTH stimuliert, das die Nebennieren zur Freisetzung von Cortisol stimuliert. Cortisol hat eine negative Rückkopplungswirkung auf die Hypophyse und den Hypothalamus. Bei Menschen mit MDD zeigt sich bei depressiven Menschen oft eine verstärkte Aktivierung, der Mechanismus dahinter ist jedoch noch nicht bekannt. [103] Erhöhte basale Cortisolspiegel und eine abnormale Reaktion auf Dexamethason-Herausforderungen wurden bei Menschen mit MDD beobachtet. [104] Frühzeitiger Stress wurde als mögliche Ursache für eine HPA-Dysfunktion angenommen. [105] [106] Die Regulierung der HPA-Achse kann durch einen Dexamethason-Suppressionstest untersucht werden, der die Rückkopplungsmechanismen testet. Die Nichtunterdrückung von Dexamethason ist ein häufiger Befund bei Depressionen, ist jedoch nicht konsistent genug, um als diagnostisches Instrument verwendet zu werden. [107] Veränderungen der HPA-Achse sind für einige der Veränderungen verantwortlich, wie beispielsweise eine verringerte Knochenmineraldichte und ein erhöhtes Gewicht, die bei Menschen mit MDD gefunden werden. Ein Medikament, Ketoconazol, das sich derzeit in der Entwicklung befindet, hat sich bei der Behandlung von MDD als vielversprechend erwiesen. [108]

Hippocampale Neurogenese

Eine reduzierte hippocampale Neurogenese führt zu einer Verringerung des Hippocampusvolumens. Ein genetisch kleinerer Hippocampus wurde mit einer verringerten Fähigkeit zur Verarbeitung von psychischen Traumata und äußerem Stress und einer anschließenden Prädisposition für psychische Erkrankungen in Verbindung gebracht. [109] Depression ohne familiäres Risiko oder Kindheitstrauma wurde mit einem normalen Hippocampusvolumen, aber einer lokalisierten Dysfunktion in Verbindung gebracht. [110]

Es gibt eine Reihe von Tiermodellen für Depressionen, die jedoch insofern begrenzt sind, als Depressionen hauptsächlich subjektive emotionale Veränderungen beinhalten. Einige dieser Veränderungen spiegeln sich jedoch in Physiologie und Verhalten wider, wobei letzteres das Ziel vieler Tiermodelle ist. Diese Modelle werden im Allgemeinen nach vier Facetten der Validität der Reflektion der Kernsymptome im Modell der prädiktiven Validität des Modells der Validität des Modells im Hinblick auf humane Charakteristika der Ätiologie [111] und der biologischen Plausibilität bewertet. [112] [113]

Es wurden verschiedene Modelle zur Induktion depressiver Verhaltensweisen verwendet, neuroanatomische Manipulationen wie die olfaktorische Bulbektomie oder schaltkreisspezifische Manipulationen mit optogenetischen genetischen Modellen wie 5-HT1A-Knockout oder selektiv gezüchteten Tieren [111] Modelle, die Umweltmanipulationen im Zusammenhang mit Depressionen beim Menschen beinhalten, einschließlich chronischem mildem Stress , Stress im frühen Leben und erlernte Hilflosigkeit. [114] Die Gültigkeit dieser Modelle bei der Hervorbringung depressiver Verhaltensweisen kann mit einer Reihe von Verhaltenstests beurteilt werden. Anhedonie und Motivationsdefizite können beispielsweise beurteilt werden, indem das Engagement eines Tieres mit lohnenden Reizen wie Saccharose oder intrakranielle Selbststimulation untersucht wird. Ängstliche und reizbare Symptome können mit explorativem Verhalten in einer stressigen oder neuartigen Umgebung, wie dem Freilandtest, der neuartigen unterdrückten Fütterung oder dem erhöhten Plus-Labyrinth, beurteilt werden. Müdigkeit, psychomotorische Armut und Agitiertheit können mit Bewegungsaktivität, Pflegeaktivität und Freilandtests beurteilt werden.

Tiermodelle weisen aufgrund der Natur der Depression eine Reihe von Einschränkungen auf. Einige Kernsymptome einer Depression wie Wiederkäuen, geringes Selbstwertgefühl, Schuldgefühle und depressive Verstimmung können bei Tieren nicht beurteilt werden, da sie eine subjektive Berichterstattung erfordern. [113] Aus evolutionärer Sicht wird angenommen, dass die Verhaltenskorrelate von Verlustniederlagen eine adaptive Reaktion sind, um weiteren Verlust zu verhindern. Daher können Versuche, eine Depression zu modellieren, die versucht, eine Niederlage oder Verzweiflung herbeizuführen, tatsächlich Anpassung und nicht Krankheit widerspiegeln. Obwohl Depression und Angst häufig komorbid sind, ist eine Dissoziation der beiden in Tiermodellen schwierig zu erreichen. [111] Die pharmakologische Validitätsbewertung wird häufig von der klinischen Pharmakotherapeutika getrennt, da die meisten Screening-Tests akute Wirkungen untersuchen, während Antidepressiva normalerweise einige Wochen brauchen, um beim Menschen zu wirken. [115]

Neuroschaltkreise Bearbeiten

Regionen, die an der Belohnung beteiligt sind, sind häufige Manipulationsziele in Tiermodellen der Depression, einschließlich des Nucleus accumbens (NAc), des ventralen Tegmentalbereichs (VTA), des ventralen Pallidums (VP), der lateralen Habenula (LHb) und des medialen präfrontalen Kortex (mPFC). Vorläufige fMRT-Studien beim Menschen zeigen eine erhöhte LHb-Aktivität bei Depressionen. [116] Die laterale Habenula projiziert auf das RMTg, um die Hemmung von Dopamin-Neuronen in der VTA während des Weglassens der Belohnung voranzutreiben. In Tiermodellen der Depression wurde eine erhöhte Aktivität in LHb-Neuronen berichtet, die in den ventralen tegmentalen Bereich projizieren (angeblich eine Verringerung der Dopaminfreisetzung). Das LHb projiziert auch auf aversionsreaktive mPFC-Neuronen, die einen indirekten Mechanismus zur Erzeugung depressiver Verhaltensweisen bereitstellen können. [117] Die durch erlernte Hilflosigkeit induzierte Potenzierung der LHb-Synapsen wird durch eine antidepressive Behandlung rückgängig gemacht, was eine prädiktive Validität bietet. [116] Eine Reihe von Einflüssen auf das LHb wurde mit der Hervorrufung depressiver Verhaltensweisen in Verbindung gebracht. Das Stummschalten von GABAergen Projektionen vom NAc zum LHb reduziert die durch soziale Aggression induzierte konditionierte Platzpräferenz, und die Aktivierung dieser Terminals induziert CPP. Das ventrale Pallidumfeuern wird auch durch stressinduzierte Depression erhöht, ein Effekt, der pharmakologisch gültig ist, und das Stummschalten dieser Neuronen lindert Verhaltenskorrelate der Depression. [116] Vorläufige in-vivo-Beweise von Menschen mit MDD deuten auf Anomalien in der Dopamin-Signalgebung hin. [118] Dies führte zu frühen Studien, die die VTA-Aktivität und Manipulationen in Tiermodellen der Depression untersuchten. Massive Zerstörung von VTA-Neuronen verstärkt depressives Verhalten, während VTA-Neuronen das Feuern als Reaktion auf chronischen Stress reduzieren. Neuere spezifische Manipulationen der VTA führen jedoch zu unterschiedlichen Ergebnissen, wobei das spezifische Tiermodell, die Dauer der VTA-Manipulation, die Methode der VTA-Manipulation und die Unterregion der VTA-Manipulation möglicherweise zu unterschiedlichen Ergebnissen führen. [119] Durch Stress und soziale Niederlage induzierte depressive Symptome, einschließlich Anhedonie, sind mit einer Potenzierung exzitatorischer Inputs zu Dopamin-D2-Rezeptor-exprimierenden mittelgroßen stacheligen Neuronen (D2-MSNs) und einer Depression von exzitatorischen Inputs zu Dopamin-D1-Rezeptor-exprimierenden mittelgroßen stacheligen Neuronen verbunden ( D1-MSNs). Die optogenetische Erregung von D1-MSNs lindert depressive Symptome und ist lohnend, während dasselbe mit D2-MSNs depressive Symptome verstärkt. Die Erregung glutaminerger Inputs aus dem ventralen Hippocampus reduziert soziale Interaktionen, und die Verbesserung dieser Projektionen führt zu einer Anfälligkeit für stressinduzierte Depression. [119] Manipulationen verschiedener Regionen des mPFC können depressives Verhalten erzeugen und abschwächen. Beispielsweise schwächt die Hemmung von mPFC-Neuronen speziell im intralimbischen Kortex depressives Verhalten ab. Die widersprüchlichen Befunde im Zusammenhang mit der mPFC-Stimulation im Vergleich zu den relativ spezifischen Befunden im infralimbischen Kortex legen nahe, dass der prälimbische Kortex und der infralimbische Kortex gegensätzliche Wirkungen vermitteln können. [71] mPFC-Projektionen auf die Raphekerne sind größtenteils GABAerg und hemmen das Feuern serotonerger Neuronen. Eine gezielte Aktivierung dieser Bereiche reduziert die Immobilität im Forced Swim Test, beeinflusst jedoch nicht das Freifeld- oder Forced Swim-Verhalten. Die Hemmung der Raphe verschiebt den Verhaltensphänotyp von unkontrolliertem Stress zu einem Phänotyp, der näher an dem von kontrolliertem Stress liegt. [120]

Jüngste Studien haben auf die Rolle der veränderten Neuroplastizität bei Depressionen aufmerksam gemacht. Eine Überprüfung ergab eine Konvergenz von drei Phänomenen:

  1. Chronischer Stress reduziert die synaptische und dendritische Plastizität
  2. Depressive Patienten zeigen Anzeichen einer beeinträchtigten Neuroplastizität (z. B. Verkürzung und reduzierte Komplexität von dendritischen Bäumen)
  3. Antidepressiva können die Neuroplastizität sowohl auf molekularer als auch auf dendritischer Ebene verbessern.

Die Schlussfolgerung ist, dass eine gestörte Neuroplastizität ein zugrundeliegendes Merkmal von Depressionen ist und durch Antidepressiva rückgängig gemacht wird. [121]

Die Blutspiegel von BDNF bei Menschen mit MDD steigen bei einer antidepressiven Behandlung signifikant an und korrelieren mit einer Abnahme der Symptome. [122] Post-mortem-Studien und Rattenmodelle zeigen eine verringerte neuronale Dichte in der Dicke des präfrontalen Kortex bei Menschen mit MDD. Rattenmodelle zeigen histologische Veränderungen, die mit MRT-Befunden beim Menschen übereinstimmen, jedoch sind Studien zur Neurogenese beim Menschen begrenzt. Antidepressiva scheinen die Veränderungen der Neurogenese sowohl im Tiermodell als auch beim Menschen umzukehren. [123]

Verschiedene Überprüfungen haben ergeben, dass eine allgemeine Entzündung eine Rolle bei Depressionen spielen kann. [124] [125] Eine Metaanalyse von Zytokinen bei Menschen mit MDD ergab im Vergleich zu Kontrollen erhöhte Spiegel von proinflammatorischen IL-6- und TNF-a-Spiegeln. [126] Die ersten Theorien entstanden, als festgestellt wurde, dass eine Interferontherapie bei einer großen Anzahl von Menschen, die sie erhielten, Depressionen verursachte. [127] Metaanalysen der Zytokinspiegel bei Menschen mit MDD haben erhöhte Spiegel von IL-1, IL-6, C-reaktivem Protein, aber nicht von IL-10 gezeigt. [128] [129] Bei Depressionen wurde eine erhöhte Anzahl von T-Zellen beobachtet, die Aktivierungsmarker, Neopterin-, IFN-gamma-, sTNFR- und IL-2-Rezeptoren präsentieren. [130] Es wurden verschiedene Entzündungsquellen bei depressiven Erkrankungen vermutet, darunter Traumata, Schlafprobleme, Ernährung, Rauchen und Fettleibigkeit. [131] Zytokine sind durch die Manipulation von Neurotransmittern an der Entstehung von Krankheitsverhalten beteiligt, das einige Überschneidungen mit den Symptomen einer Depression aufweist. Zu den Neurotransmittern, von denen angenommen wird, dass sie betroffen sind, gehören Dopamin und Serotonin, die häufige Angriffspunkte für Antidepressiva sind. Die Induktion von Indolamin-2,3-Dioxygenease durch Zytokine wurde als ein Mechanismus vorgeschlagen, durch den eine Immundysfunktion Depression verursacht. [132] Eine Übersichtsarbeit ergab eine Normalisierung der Zytokinspiegel nach erfolgreicher Behandlung von Depressionen. [133] Eine 2014 veröffentlichte Metaanalyse ergab, dass die Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten wie NSAIDs und in der Prüfphase befindlichen Zytokininhibitoren depressive Symptome reduzierte. [134] Bewegung kann als Stressfaktor wirken, indem sie die Spiegel von IL-6 und TNF-a senkt und die von IL-10, einem entzündungshemmenden Zytokin, erhöht. [135]

Entzündungen sind auch eng mit Stoffwechselprozessen beim Menschen verbunden. Beispielsweise wurden niedrige Vitamin-D-Spiegel mit einem höheren Risiko für Depressionen in Verbindung gebracht. [136] Die Rolle metabolischer Biomarker bei Depressionen ist ein aktives Forschungsgebiet. Neuere Arbeiten haben die mögliche Beziehung zwischen Plasmasterinen und der Schwere der depressiven Symptome untersucht. [137]

Ein Marker der DNA-Oxidation, 8-Oxo-2'-desoxyguanosin, ist sowohl im Plasma als auch im Urin von Menschen mit MDD erhöht. Dies zusammen mit dem Nachweis erhöhter F2-Isoprostan-Spiegel in Blut, Urin und Liquor weist auf eine erhöhte Schädigung von Lipiden und DNA bei Menschen mit MDD hin. Studien mit 8-Oxo-2'-Desoxyguanosin variierten je nach Messmethoden und Art der Depression, aber der F2-Isoprostan-Spiegel war bei allen Depressionsarten konsistent. Als mögliche Ursachen schlugen die Autoren Lebensstilfaktoren, eine Dysregulation der HPA-Achse, das Immunsystem und das vegetative Nervensystem vor. [138] Eine weitere Metaanalyse fand ähnliche Ergebnisse in Bezug auf oxidative Schädigungsprodukte sowie eine verringerte oxidative Kapazität. [139] Oxidative DNA-Schäden können bei MDD eine Rolle spielen. [140]

Mitochondriale Dysfunktion:

Bei Menschen mit MDD wurden im Vergleich zu Kontrollen erhöhte Marker für oxidativen Stress gefunden. [141] Zu diesen Markern gehören hohe RNS- und ROS-Werte, die nachweislich chronische Entzündungen beeinflussen, die Elektronentransportkette und biochemische Kaskaden in Mitochondrien schädigen. Dies verringert die Aktivität von Enzymen in der Atmungskette, was zu einer mitochondrialen Dysfunktion führt. [142] Das Gehirn verbraucht viel Energie und hat wenig Kapazität, Glukose als Glykogen zu speichern, und ist daher stark von Mitochondrien abhängig. Mitochondriale Dysfunktion wurde mit der gedämpften Neuroplastizität in Verbindung gebracht, die in depressiven Gehirnen beobachtet wird. [143]

Anstatt eine Gehirnregion zu untersuchen, ist die Untersuchung großer Gehirnnetzwerke ein weiterer Ansatz zum Verständnis psychiatrischer und neurologischer Störungen, [144] unterstützt durch neuere Forschungen, die gezeigt haben, dass mehrere Gehirnregionen an diesen Störungen beteiligt sind. Das Verständnis der Störungen in diesen Netzwerken kann wichtige Erkenntnisse über Interventionen zur Behandlung dieser Störungen liefern. Neuere Arbeiten legen nahe, dass mindestens drei große Gehirnnetzwerke in der Psychopathologie wichtig sind: [144]

Zentrales Führungskräftenetzwerk Bearbeiten

Das zentrale exekutive Netzwerk besteht aus frontoparietalen Regionen, einschließlich des dorsolateralen präfrontalen Kortex und des lateralen posterioren parietalen Kortex. [145] [146] Dieses Netzwerk ist an kognitiven Funktionen auf hoher Ebene beteiligt, wie der Erhaltung und Nutzung von Informationen im Arbeitsgedächtnis, der Problemlösung und der Entscheidungsfindung.[144] [147] Mängel in diesem Netzwerk sind bei den meisten schwerwiegenden psychiatrischen und neurologischen Erkrankungen, einschließlich Depressionen, häufig. [148] [149] Da dieses Netzwerk für die Aktivitäten des täglichen Lebens von entscheidender Bedeutung ist, können depressive Menschen Beeinträchtigungen in grundlegenden Aktivitäten wie dem Ablegen von Tests und der Entscheidungsfindung zeigen. [150]

Standardmodus Netzwerk Bearbeiten

Das Default-Mode-Netzwerk umfasst Hubs im präfrontalen Kortex und im posterioren Cingulat, mit anderen prominenten Regionen des Netzwerks im medialen Temporallappen und im Gyrus anguliert. [144] Das Standardmodus-Netzwerk ist normalerweise während des Gedankenwandelns und des Nachdenkens über soziale Situationen aktiv. Im Gegensatz dazu wird bei bestimmten Aufgaben, die in der Kognitionswissenschaft untersucht werden (zum Beispiel einfache Aufmerksamkeitsaufgaben), das Standardnetzwerk oft deaktiviert. [151] [152] Die Forschung hat gezeigt, dass Regionen im Standardmodus-Netzwerk (einschließlich des medialen präfrontalen Kortex und des posterioren Cingulates) eine größere Aktivität zeigen, wenn depressive Teilnehmer wiederkäuen (d. gesunde Teilnehmer grübeln. [153] Menschen mit MDD zeigen auch eine erhöhte Konnektivität zwischen dem Standardmodus-Netzwerk und dem subgenualen Cingulat und dem angrenzenden ventromedialen präfrontalen Kortex im Vergleich zu gesunden Personen, Personen mit Demenz oder mit Autismus. Zahlreiche Studien legen nahe, dass das subgenuale Cingulat eine wichtige Rolle bei der Dysfunktion spielt, die eine schwere Depression charakterisiert. [154] Die verstärkte Aktivierung im Default-Mode-Netzwerk während des Wiederkäuens und die atypische Konnektivität zwischen den Core Default-Mode-Regionen und dem subgenualen Cingulat können der Tendenz depressiver Personen zugrunde liegen, in den negativen, selbstfokussierten Gedanken, die Depressionen oft charakterisieren, „stecken zu bleiben“. . [155] Es sind jedoch weitere Forschungen erforderlich, um ein genaues Verständnis davon zu gewinnen, wie diese Netzwerkinteraktionen mit spezifischen Symptomen einer Depression verknüpft sind.

Salience-Netzwerk Bearbeiten

Das Salienznetzwerk ist ein cingulär-frontales Operculum-Netzwerk, das Kernknoten im anterioren Cingulat und der anterioren Insula umfasst. [145] Ein Salienznetzwerk ist ein groß angelegtes Gehirnnetzwerk, das an der Erkennung und Orientierung der relevantesten externen Reize und internen Ereignisse beteiligt ist, die präsentiert werden. [144] Personen, die dazu neigen, negative emotionale Zustände zu erleben (hohe Punktzahlen bei Neurotizismus), zeigen eine Zunahme der rechten vorderen Insel während der Entscheidungsfindung, auch wenn die Entscheidung bereits getroffen wurde. [156] Es wird angenommen, dass diese atypisch hohe Aktivität in der rechten vorderen Insel zu negativen und besorgniserregenden Gefühlen beiträgt. [157] Bei einer schweren depressiven Störung ist Angst oft ein Teil des emotionalen Zustands, der eine Depression charakterisiert. [158]


Rechenaufgabe

Ein repräsentativer zeitlicher Verlauf der Leistung in der Rechenaufgabe in einer Versuchsperson ist in Abb. 1 dargestellt. Durchschnittliche Leistung deutlich gesteigert beim zweiten UKT (P<0,001) in beiden Gruppen. Die mentale Ermüdung vor und nach der Verabreichung von Kreatin wurde mittels linearer Regressionsanalyse der zweiten 15-minütigen standardisierten Leistung bewertet (Abb. 2). Der Regressionskoeffizient (ein, wo ja=Axt+B) der Kreatingruppe stieg signifikant von −0,0115 auf −0,0055 (P<0.02, gepaart T-Prüfung),


Der biologische Beweis für “Psychische Erkrankungen”

Am 2. Januar 2017 veröffentlichte ich einen kurzen Beitrag mit dem Titel Carrie Fisher im Alter von 60 Jahren tot zum Thema Verhalten und psychische Gesundheit. Der Artikel wurde gleichzeitig auf Mad in America veröffentlicht.

Am 4. Januar wurde auf beiden Seiten eine Antwort von Carolina Partners in die Kommentarzeichenfolge eingegeben.

Carolina Partners in Mental Healthcare, PLLC, ist eine große psychiatrische Gemeinschaftspraxis mit Sitz in North Carolina. Laut ihrer Website bestehen sie aus 14 Psychiatern, 7 Psychologen, 34 Pflegefachkräften/Physicians Assistants und 43 Therapeuten und Beratern. Sie haben 27 Standorte in North Carolina.

Der Kommentar des Partners besteht im Wesentlichen aus unbegründeten Behauptungen, Nichtabreden und Berufungen an die psychiatrische Behörde. Als solches ist es ziemlich typisch für die Art von „Widerlegungen“, die die Anhänger der Psychiatrie routinemäßig an uns richten, die sich auf dieser Seite des Themas befinden. Aus diesem Grund und auch weil es aus einer sehr großen psychiatrischen Praxis stammt und vermutlich deren Ansichten vertritt, lohnt es sich, genau hinzusehen.

Ich werde jeden Absatz der Reihe nach besprechen.

“Wir sind mit diesem Artikel nicht einverstanden, der viele wichtige Informationen vernachlässigt und das selektive Hören verwendet, um zu verzerren, worum es bei Carrie Fisher ging, und auch um die Beweise für psychische Erkrankungen als echte Störung zu verzerren.”

Mein Artikel von Carrie Fisher war kurz (566 Wörter) und sollte als Kontrapunkt zu den weit verbreiteten Nachrufen dienen, die sie als Verfechterin der “bipolaren Störung” schwärmten. Der wesentliche Punkt meines Artikels war, dass Frau Fisher ein Opfer der Psychiatrie, und wie viele solcher Opfer starben sie vorzeitig. Offensichtlich habe ich viele wichtige Informationen vernachlässigt. Ich hätte sehr ausführlich über die Rücksichtslosigkeit der Psychiatrie gehen können, die einer jungen Frau, die nach eigenen Angaben zu dieser Zeit das Etikett "Bipolar" mit all ihren Implikationen von Hilflosigkeit, Entmachtung und "chemischem Ungleichgewicht" zuordnete, viel zugab irgendwelche Drogen, die sie in die Finger bekommen konnte. Aber ich hatte das Gefühl, dass eine kurze und respektvolle Darlegung der Fakten alles war, was nötig war.

“Psychische Erkrankungen haben eine lange Geschichte biologischer Beweise. Forscher haben beispielsweise gezeigt, dass Menschen mit Depressionen einen überaktiven Bereich des Gehirns haben, der Brodmann-Area 25 genannt wird. Schizophrenie wurde mit bestimmten Genen in Verbindung gebracht, während PTSD und Autismus mit bestimmten Gehirnanomalien in Verbindung gebracht wurden. Selbstmord wurde mit einer verminderten Serotoninkonzentration im Gehirn in Verbindung gebracht. OCD wurde mit einer erhöhten Aktivität in der Basalganglienregion des Gehirns in Verbindung gebracht.”

Brodmann-Bereich 25 (BA25)
Die Partner haben keine spezifische Referenz zur Unterstützung dieser Behauptung angegeben, aber ich gehe davon aus, dass die Referenz Mayberg, HS, et al. (1999) ist. Reziproke limbisch-kortikale Funktion und negative Stimmung: Konvergierende PET-Befunde bei Depression und normaler Traurigkeit (Am J Psychiatry 1999 156:675–682). Hier die wichtigste Schlussfolgerung der Studie:

“Reziproke Veränderungen, die das subgenuale Cingulat [einschließlich Brodmann-Areal 25] und den rechten präfrontalen Kortex beinhalten, treten sowohl bei vorübergehenden als auch bei chronischen Veränderungen der negativen Stimmung auf.”

Dies bedeutet im Wesentlichen, dass negative Stimmung, ob vorübergehend oder dauerhaft, korreliert mit Veränderungen sowohl im subgenualen Cingulat (Brodmann-Areal 25) als auch im rechten präfrontalen Kortex, und dass, wenn die Depression gelindert wird, die Veränderungen rückgängig gemacht werden.

Dies ist natürlich ein interessanter Befund, liefert jedoch keinen Beweis dafür, dass eine leichte oder schwere, vorübergehende oder dauerhafte Depression durch eine biologische Pathologie verursacht wird.

Die Realität ist das alle menschliche Aktivität wird durch Gehirnaktivität ausgelöst. Jeder Gedanke, jedes Gefühl, jede Handlung hat seinen Ursprung im Gehirn. Ich kann keinen Finger rühren, mit den Augen blinzeln, mir den Kopf kratzen oder mich an mein Elternhaus erinnern, ohne dass eine charakteristische Gehirnfunktion die betreffende Aktion auslöst und aufrechterhält. Ohne Reize vom Gehirn hört mein Herz auf zu schlagen, mein Atmungsapparat wird abgeschaltet und ich sterbe, wenn diese Funktionen nicht von Maschinen aufrechterhalten werden.

Es ist also absolut keine Überraschung bei der Entdeckung, dass Traurigkeit und Verzweiflung ähnliche neuronale Auslöser und Bewahrer haben. Es wäre erstaunlich, wenn sie es nicht täten. Aber – und das ist der kritische Punkt – rechtfertigt nicht den Schluss, dass Traurigkeit, die willkürliche und vage definierte Schwellen von Schwere, Dauer und Häufigkeit überschreitet, am besten als Krankheit mit pathologischer oder exzessiver Aktivität im BA 25 zu konzeptualisieren ist.

Depressionen sind ein normaler Zustand. Es ist die normale menschliche Reaktion auf einen erheblichen Verlust und/oder ein Leben unter suboptimalen Bedingungen/Umständen. Es ist auch ein Anpassungsmechanismus, dessen Zweck es ist, uns zu ermutigen, Maßnahmen zu ergreifen, um den Verlust wiederherzustellen und/oder die Bedingungen zu verbessern.

Alle bewusst empfundenen menschlichen Triebe entstammen unangenehmen Gefühlen. Durst treibt uns an, Wasserhunger, Nahrungsunterkühlung, Wärmehyperthermie, Kältegefahr, Sicherheit usw. zu suchen. Traurigkeit und Verzweiflung sind keine Ausnahmen. Sie treiben uns an, Veränderungen zu suchen, und haben der Spezies seit prähistorischen Zeiten gute Dienste geleistet.

Aber – wie bei allen oben genannten Beispielen – wenn ein Antrieb aus welchen Gründen auch immer nicht reagiert wird, verschlimmern sich die unangenehmen Gefühle. So wie unerwiderter Hunger und Durst an Stärke zunehmen, so vertieft sich der Depressionstrieb, wenn er nicht erwidert wird.

Die Realität ist, dass die meisten Menschen auf angemessene, naturalistische und altehrwürdige Weise mit Depressionen umgehen. Wenn die Ursache der Depression der Verlust des Arbeitsplatzes ist, beginnen sie mit der Jobsuche. Wenn die Quelle eine missbräuchliche Beziehung ist, suchen sie nach Wegen, die Situation zu beenden oder zu beheben. Wenn Geldmangel die Quelle ist, suchen sie nach Wegen, um vernünftiger zu budgetieren oder ihre Einnahmen zu erhöhen usw.

Depression, ob leicht oder schwer, vorübergehend oder dauerhaft, ist kein pathologischer Zustand. Es ist die natürliche, angemessene und adaptive Reaktion, wenn ein gefühlsfähiger Organismus einem widrigen Ereignis oder Umstand gegenübersteht. Und der einzig sinnvolle und wirksame Weg, eine Depression zu lindern, besteht darin, angemessen und konstruktiv mit der depressiven Situation umzugehen. Eine fehlgeleitete Manipulation des Gefühlsapparats der Person ist analog zu einer absichtlichen Schädigung des Gehörs einer Person, weil sie durch die Lärmbelästigung in ihrer Nachbarschaft verärgert ist, oder einer Schädigung des Sehvermögens aufgrund von Beschwerden über Müll auf der Straße.

Unser Gefühlsapparat ist ebenso wertvoll und anpassungsfähig wie unsere anderen Sinne. Aber die Psychiatrie betäubt routinemäßig diesen Apparat und beschädigt ihn in vielen Fällen dauerhaft, um Medikamente zu verkaufen und die Fiktion zu fördern, dass es sich um echte Ärzte handelt. Ihre Rechtfertigung für diese offenkundig destruktive Aktivität hängt von der falschen Vorstellung ab, dass Depressionen zu einer diagnostizierbaren Krankheit werden, wenn ihre Schwere willkürliche und vage definierte Schwellenwerte überschreitet. Aber tiefe Niedergeschlagenheit ist genauso wenig eine Krankheit wie eine leichte Niedergeschlagenheit. Letzteres ist die angemessene und adaptive Reaktion auf unerheblich Verluste und Widrigkeiten. Ersteres ist die angemessene und natürliche Reaktion auf tiefer oder ausdauernder Unglück. Was jedoch tiefe Widrigkeiten ausmacht, wird natürlich von Person zu Person sehr unterschiedlich sein. Eine Person, die zum Beispiel zu der Erwartung einer stabilen und unbefristeten Anstellung erzogen wird, kann über den Verlust eines Arbeitsplatzes wirklich das Herz brechen. Eine andere Person, die zu der Vorstellung erzogen wurde, dass es immer einen anderen Job “um die Ecke” gibt, wird unter sonst gleichen Bedingungen weniger betroffen sein. Und so weiter.

In diesem Zusammenhang ist es bemerkenswert, dass sich der Kommentar von Partners’ bezieht ÜberTätigkeit in BA 25. Die Verwendung des Präfixes Über impliziert eine Pathologie, aber in Wirklichkeit gibt es keinen Maßstab, um zu bestimmen, was die richtige Aktivitätsmenge für BA 25 wäre. Auf der Grundlage der Ergebnisse von Mayberg et al. und der anschließenden BA 25-Forschung kann nur gesagt werden, wann ein Mensch ist traurig, es gibt mehr Aktivität, als wenn er glücklich ist. Die Verwendung des Begriffs “ÜberAktivität” ist trügerisch – sich in den Begriff der Pathologie einzuschleichen, ohne echte oder triftige Gründe dafür zu haben. Die “Begründung” hier ist:

– Depression ist eine Krankheit
– Depression korreliert mit hoher Aktivität bei BA 25
– daher ist eine hohe Aktivität in BA 25 pathologisch

Mit anderen Worten, die Behauptung der Pathologie beruht auf der Annahme dass Depression eine Krankheit ist. Umzukehren und diese fälschlicherweise abgeleitete Pathologie zu verwenden, um unter Beweis stellen dass Depression eine Krankheit ist, ist offensichtlich falsch. Es ist auch typisch für die Art der zirkulären Argumentation, die psychiatrische Auseinandersetzungen durchdringt. In Wirklichkeit gibt es weder bei Mayberg et al. noch in späteren Forschungen den Schluss, dass die erhöhte Aktivität von BA 25 pathologisch oder übermäßig ist.

Schizophrenie in Verbindung mit bestimmten Genen
Diese Behauptung, dass Schizophrenie mit bestimmten Genen verbunden ist, wird in diesen Debatten häufig als Beweis dafür angeführt, dass “Schizophrenie” eine echte Krankheit mit einer biologischen Pathologie ist. Auch hier geben die Partner keine Referenzen zur Untermauerung dieser Behauptung an, aber in den letzten fünfzehn Jahren gab es eine Reihe von Studien, die solche Verbindungen gefunden haben. In allen Fällen waren die Korrelationen jedoch gering. Mit anderen Worten, es gibt immer sehr viele Personen, denen das Label “Schizophrenie” zugewiesen wurde, die es aber tun nicht die fragliche Genvariante haben und es gibt sehr viele, die verfügen über die Genvariante, aber wer macht das? nicht das Label “schizophrenie” erwerben. Bis heute hat sich kein Gentest als hilfreich erwiesen, um eine “Diagnose der Schizophrenie” zu bestätigen oder zu widerlegen.

Ein zusätzliches Problem ergibt sich hier insofern, als die Behauptung, dass “Schizophrenie mit bestimmten Genen verknüpft wurde” häufig so interpretiert wird, dass “Schizophrenie” eine genetische Krankheit ist, was sie ausdrücklich nicht ist. Um dies zu veranschaulichen, betrachten wir kurz eine echte genetische Erkrankung: die polyzystische Nierenerkrankung (PKD). Dies ist eine gut etablierte genetische Erkrankung, die durch Zysten in den Nieren verursacht wird. Die Zysten blockieren nach und nach den Blutfluss durch die Nieren, was zum Absterben des Gewebes führt.

Die meisten Fälle von PKD werden durch das defekte Gen (PKD-1) verursacht. Bei polyzystischer Nierenerkrankung tritt die Pathologie auf, weil das PKD-1-Gen bewirkt, dass die Nephrone eher aus Zystenwandepithel als aus Nephronepithel hergestellt werden. Und das Zystenwandepithel produziert Flüssigkeit, die sich in den Nephronen und der Niere ansammelt und diese schließlich zerstört.

Das Gen bestimmt also die Struktur der Nephronwand. Dies ist der primäre genetische Effekt. Diese Struktur bewirkt, dass die Wand Flüssigkeit produziert. Da die Nephrone zunehmend blockiert werden, produzieren die Nieren weniger Urin. Vermindertes Wasserlassen ist also eine Nebenwirkung des Gens PKD-1. Die Symptome der PKD treten normalerweise erst im Erwachsenenalter auf, aber etwa 25 % der Kinder mit PKD1 haben Schmerzen und andere Symptome. Ein Kind, das mit polyzystischer Nierenerkrankung aufwächst, kann sich also die meiste Zeit krank fühlen. Ein solches Kind ist unter sonst gleichen Bedingungen wahrscheinlich wählerischer und verzweifelter als andere Kinder, und es ist durchaus möglich, dass man einen schwachen Korrelationszusammenhang zwischen dem Gen PKD-1 und der kindlichen Aufregung findet, obwohl natürlich jede Suche denn eine solche Korrelation wird durch die offensichtliche Tatsache verwechselt, dass Kinder aus anderen Gründen gewohnheitsmäßig wählerisch sein können. Die Aufregung wäre ein tertiärer Effekt des Gens PKD1.

Und von dort aus könnte sich die Kausalkette in verschiedene, immer schwächer werdende Richtungen fortsetzen. Zum Beispiel könnte das Kind etwas traurig und mutlos werden. Oder es könnte sein, dass das Kind von seinen Eltern zusätzliche Aufmerksamkeit und Trost erhielt und ziemlich zufrieden war und so weiter. Letztendlich ist das Ergebnis unmöglich mit irgendeiner Präzision vorherzusagen, und das Beste, was wir von Genen vs. nachfolgenden Verhaltensstudien erwarten können, sind schwache, schwache Korrelationen.

Gaumenspalte ist ein weiteres Beispiel für eine Pathologie, die durch einen Gendefekt tatsächlich eine Gendeletion verursacht wird. Dieser Zustand führt zu einer charakteristisch angespannten und nasalen Sprachqualität, die ziemlich stigmatisierend sein kann. Die nasale Sprache ist ein sekundärer Effekt der Gendeletion.

Kinder mit dieser Art von Sprache werden manchmal von ihren Altersgenossen verspottet und gemobbt. Auf diese Stigmatisierung kann das Kind mit möglichst wenig Sprechen, sozialem Rückzug oder auf andere Weise reagieren. Diese Reaktionen würden als Tertiäreffekte des Defekts angesehen. Und so weiter. Wie bei der PKD führt uns jeder Schritt in der Kette weiter weg vom Gendefekt, und die statistischen Zusammenhänge werden proportional schwächer, und es wäre zu weit hergeholt zu sagen, dass die Sprachlosigkeit durch die Gendeletion verursacht wurde. Man würde auch nicht den Schluss ziehen, dass der soziale Rückzug des Kindes ein Symptom einer genetischen Krankheit sei. Und das, obwohl die Verbindung zwischen Deletion und Gaumenspalte klar und direkt ist.

Ebenso ist es einfach nicht haltbar zu behaupten, dass „schizophrene“ Verhaltensweisen (z. B. desorganisierte Sprache) Symptome einer genetischen Erkrankung sind. Dies ist insbesondere insofern der Fall, als die Korrelationen zwischen der “Diagnose” und genetischen Anomalien typischerweise sehr gering sind. Die Auswirkungen geringfügiger genetischer Anomalien, die möglicherweise existieren, hatten reichlich Gelegenheit, durch soziale und Umweltfaktoren beeinflusst zu werden, und dies sind glaubwürdigere kausale Konstrukte.

„Schizophrenie“ ist kein einheitlicher Zustand. Vielmehr handelt es sich um eine lose Ansammlung vage definierter Verhaltensweisen. Aus diesem Grund wird jede genetische Forschung zu diesem Zustand unweigerlich zu widersprüchlichen und verwirrenden Ergebnissen führen. Es ist, als ob man nach genetischen Ähnlichkeiten bei all den Leuten sucht, die Bridge spielen oder Liebesromane lesen, Bibliotheken besuchen, Fußball spielen oder was auch immer. Wenn die Stichprobengrößen groß genug sind und in der Genforschung oft enorm die Stichprobengrößen sind, könnte man in allen oder den meisten dieser Bereiche wahrscheinlich kleine Effekte finden, aber niemand würde daraus schließen, dass es sich um genetisch bedingte Aktivitäten handelt, geschweige denn Krankheiten.

Die Lernfähigkeit eines Menschen hängt von zwei allgemeinen Faktoren ab: a) der Struktur seines Gehirns, die durch seine DNA bestimmt wird, und b) seinen Erfahrungen seit der Geburt.

Man kann zum Beispiel nicht Klavier spielen lernen, wenn man nicht über einen entsprechenden neuronalen Apparat und Finger verfügt, die beide eine entsprechende DNA benötigen. Aber selbst ein Mensch mit einer diesbezüglich guten genetischen Ausstattung wird nie spielen lernen, wenn er nicht bestimmten Umweltfaktoren ausgesetzt ist. Er muss zumindest einem Klavier begegnen. Ebenso könnte eine Person, deren genetische Ausstattung relativ gering sein könnte, ein ausgezeichneter Pianist werden, wenn sie beharrliche Ermutigung und Unterstützung durch die Umwelt erhält.

Ähnliche Argumente können auf das Verhalten des Nicht-„Schizophrenen“ angewendet werden. Dieses Verhalten beinhaltet das Navigieren in den Fallstricken der späten Adoleszenz/des frühen Erwachsenenalters und die Etablierung funktioneller Gewohnheiten in zwischenmenschlichen, beruflichen und anderen wichtigen Lebensbereichen. Offensichtlich erfordert es einen geeigneten neuronalen Apparat, daher die schwachen Korrelationen mit dem genetischen Material, aber ebenso eindeutig erfordert es ein nährendes Kindheitsumfeld mit Möglichkeiten für emotionales Wachstum und den Erwerb sozialer, beruflicher und anderer Fähigkeiten.

Angesichts all dessen ist es nicht verwunderlich, dass Forscher Korrelationen zwischen DNA-Variationen und einer „Diagnose“ von Schizophrenie finden, aber angesichts der Anzahl der Glieder in der Kausalkette und der Vielzahl möglicher Pfade an jedem Glied ist es auch nicht überraschend, dass die Korrelationen sind immer schwach und von geringer oder keiner praktischen Bedeutung.

Es überrascht auch nicht, dass die Korrelationen zwischen der Etikettierung als „Schizophren“ und verschiedenen psychosozialen Faktoren im Gegensatz dazu im Allgemeinen stark sind. Ein Schizophrenie-Etikett korreliert mit sozialen Widrigkeiten in der Kindheit, Missbrauch und Misshandlung in der Kindheit, Armut und einer familiären Migrationsgeschichte.

Im Allgemeinen gelten ähnliche Überlegungen für die Behauptungen von Partnern in Bezug auf “PTSD”, “Autismus”, Selbstmord und “OCD”, aber der Platz schließt eine detaillierte Diskussion hier aus.

“Eric Kandel, MD, Nobelpreisträger und Professor für Hirnforschung an der Columbia University, sagt: ‘Alle mentalen Prozesse sind Gehirnprozesse, und daher sind alle Störungen der mentalen Funktion biologische Krankheiten…Das Gehirn ist das Organ des Geistes . Wo könnte [geistige Krankheit] sonst sein, wenn nicht im Gehirn?'”

Dr. Kandel (jetzt 87 Jahre alt) ist ein bedeutender Neurowissenschaftler an der Columbia University. Es gibt eine umfangreiche Biographie in Wikipedia. Seine frühen Forschungen konzentrierten sich auf die Neurophysiologie des Gedächtnisses. Er hat zahlreiche Auszeichnungen erhalten, darunter den Nobelpreis für Physiologie/Medizin (2000), und wird vielfach veröffentlicht. Seine Forschungsleistungen sind enorm und sein Wissen und seine Expertise sind enorm, aber in der von Partners und übrigens auch von anderen Psychiatrie-Anhängern zitierten Aussage liegt er einfach falsch.

Schauen wir uns das genauer an. Logischerweise kann das Kandel-Zitat symbolisch wie folgt formuliert werden: A ist identisch mit B, daher sind Fehlfunktionen oder Aberrationen in A Fehlfunktionen oder Aberrationen in B.

Auf den ersten Blick scheint dies vernünftig zu sein, und tatsächlich ist es in einigen Situationen eine gültige Schlussfolgerung. Zum Beispiel ist der Ofen in der Wohnung einer Person das primäre Heizgerät, daher sind Störungen im Ofen Störungen des primären Heizgeräts. Tatsächlich ist die Aussage in einem einfachen Beispiel dieser Art tautologisch. Wir ersetzen einfach die Synonyme Ofen und Primärheizgerät, und die Schlussfolgerung enthält keine neuen Informationen oder Erkenntnisse. Aber die Schlussfolgerung ist in komplexeren Angelegenheiten falsch.

Lassen Sie uns der Diskussion zuliebe zugeben, dass die Prämisse des Kandel-Zitats wahr ist, d. h. dass alle mentalen Prozesse Gehirnprozesse sind. Der Begriff mentale Prozesse umfasst eine breite Palette von Aktivitäten, einschließlich Empfindungen, Wahrnehmungen, Gedanken, Entscheidungen, positive Gefühle, negative Gefühle, Hoffnungen, Überzeugungen, Sprechen, Singen, allgemeines Verhalten usw.

Der Begriff „Störungen der mentalen Funktion” ist schwieriger zu definieren, aber lassen Sie uns, wiederum zu Diskussionszwecken, den APA-Katalog in dieser Hinsicht als endgültig akzeptieren. Akzeptieren wir, dass alles, was im DSM aufgeführt ist, eine “Störung der mentalen Funktionen” ist.

Das ist sofort klar etwas der DSM-Einträge sind tatsächlich das Ergebnis einer Fehlfunktion des Gehirns. Im Text werden dies als Störungen aufgrund eines Allgemeinzustandes oder aufgrund von Einwirkungen eines Stoffes bezeichnet. Aber in der großen Mehrheit der DSM-Labels wird keine solche biologische Ursache identifiziert, und so scheint die Schlussfolgerung im Kandel-Zitat nach einer Art von Beweisen oder Beweisen zu verlangen. Im Kandel-Zitat lautet die Schlussfolgerung jedoch: nicht als etwas Bewährtes präsentiert oder sogar bewiesen werden muss. Es wird vielmehr als a . dargestellt logisch Schlussfolgerung, die der Prämisse innewohnt und direkt aus ihr stammt. Und aus dieser Perspektive muss das Kandel-Zitat bewertet werden.

Um dies zu verfolgen, betrachten wir das Beispiel der “oppositionellen trotzigen Störung”. Dies ist eine psychische Funktionsstörung wie oben definiert, da sie im DSM aufgeführt ist. Und nach Dr. Kandels “logic” ist es daher auch eine “biologische Krankheit”. Die “Symptome” der oppositionellen trotzigen Störung, wie sie in DSM-5 aufgeführt sind, sind:

  1. Verliert oft die Beherrschung.
  2. Ist oft empfindlich oder leicht genervt.
  3. Ist oft wütend und verärgert.
  4. Streitet oft mit Autoritätspersonen oder bei Kindern und Jugendlichen mit Erwachsenen.
  5. Widersetzt sich oft aktiv oder weigert sich, Anfragen von Autoritätspersonen oder Regeln nachzukommen.
  6. Verärgert andere oft bewusst.
  7. Beschuldigt oft andere für seine Fehler oder sein Fehlverhalten.
  8. War in den letzten 6 Monaten mindestens zweimal boshaft oder rachsüchtig. (S. 462)

Damit eines dieser Verhaltensweisen auftritt, muss natürlich eine entsprechende neuronale Aktivität vorhanden sein. Es besteht jedoch keine Notwendigkeit, dass die neuronale Aktivität in irgendeiner Weise krank ist oder nicht funktioniert. Ein Kind, das von seiner Umgebung lernt und sein Verhaltensrepertoire gemäß den gewöhnlichen Prinzipien entwickelt oder lernt, könnte sich einige oder alle dieser Verhaltensgewohnheiten aneignen, ohne dass sein neuronaler Apparat gestört ist. Wir erwerben kontraproduktive Gewohnheiten ebenso leicht und durch im Wesentlichen dieselben Prozesse wie produktive. Im Allgemeinen, wenn ein Kind entdeckt, dass es durch Wutanfälle Macht und Kontrolle in seiner Umgebung erlangen kann, wird es sich unter sonst gleichen Bedingungen die Angewohnheit aneignen, Wutanfälle zu bekommen. Wenn Streit mit Eltern und anderen Autoritätspersonen zu positiven Ergebnissen führt, besteht eine gute Chance, dass auch dies zur Gewohnheit wird. Und das nicht, weil mit dem Gehirn des Kindes etwas nicht stimmt. Es liegt vielmehr daran, dass sein Gehirn funktioniert korrekt. Er verinnerlicht als Gewohnheiten Entscheidungen und Handlungen, die sich auszahlen. In der Erziehungspraxis wird oft beobachtet, dass, wenn Sie Ihre Kinder nicht ausbilden, sie Sie ausbilden.

Ähnliche Beobachtungen können über die anderen sieben “Symptome” der oppositionellen trotzigen Störung gemacht werden, und in der Tat alle DSM-Etiketten. Ein Mensch mit einem völlig normal funktionierenden Gehirn kann sich die fraglichen Gewohnheiten aneignen, wenn die Umstände diesem Lernen förderlich sind.

Um also auf die Frage im Kandel-Zitat zurückzukommen: “Wo sonst könnte [geistige Krankheit] sein, wenn nicht im Gehirn?”, die Antwort ist klar: In der eigennützigen und ungerechtfertigten Wahrnehmung von Psychiatern. Psychische Erkrankungen sind die verzerrende Linse, durch die Psychiater alle Probleme des Denkens, Fühlens und Verhaltens betrachten. Es ist das Instrument, das sie benutzen, um ihr Drogen-Pushing zu legitimieren und die Fiktion aufrechtzuerhalten, dass sie Medizin praktizieren.

“Sie haben Recht, dass psychische Erkrankungen auch durch soziale und Umweltbedingungen beeinflusst werden,’durch die Veranlagung, Erziehung oder aktuelle Umgebung einer Person. Es stimmt auch, dass psychische Erkrankungen durch Drogenkonsum (sowohl verordnet als auch nicht verordnet) beeinträchtigt werden. Dies gilt auch für andere Erkrankungen wie Herzkrankheiten und Krebs.”

Ich bin mir nicht sicher, woher Partners kommen, da ich nie eine solche Aussage gemacht habe. Aus meiner Sicht, die ich bei zahlreichen Gelegenheiten klar zum Ausdruck gebracht habe, ist “psychische Krankheit” eine psychiatrische Erfindung, die eigennützig geschaffen wurde, um die falsche Vorstellung zu fördern, dass alle problematischen Gedanken, Gefühle und/oder Verhaltensweisen Krankheiten sind. Und nicht nur Krankheiten in einem vagen allegorischen Sinn, sondern Real Krankheiten “wie Diabetes”, die von medizinisch ausgebildeten Psychiatern mit stimmungsverändernden Medikamenten und Hochspannungs-Elektroschocks für das Gehirn behandelt werden müssen.

Die vagen Zugeständnisse der Partner in Bezug auf Umwelt, Kindererziehung und Arzneimittelwirkungen sind ein ziemlich normaler psychiatrischer Trottel, mildern jedoch nicht ihre früheren Behauptungen über die “lange Geschichte biologischer Beweise” und ihre unkritische Billigung des logisch falschen Kandels zitieren.

“Und es stimmt, dass psychische Erkrankungen oft schwer zu diagnostizieren sind, weil
1) die aktuellen Grenzen des Forschungsgebiets. Thomas R. Insel, Dr. (Es gibt unten ein längeres Zitat dazu.)”

Und (von später im Kommentar)

“Längeres oben genanntes Zitat:
Nehmen Sie die Kardiologie, sagt Insel. Vor einem Jahrhundert hatten Ärzte wenig Wissen über die biologischen Grundlagen von Herzerkrankungen. Sie konnten lediglich die körperliche Präsentation des Patienten beobachten und den subjektiven Beschwerden des Patienten zuhören. Heute können sie den Cholesterinspiegel messen, die elektrischen Impulse des Herzens mit einem EKG untersuchen und detaillierte CT-Bilder von Blutgefäßen und Arterien erstellen, um eine präzise Diagnose zu liefern. Infolgedessen, so Insel, sei die Sterblichkeit durch Herzinfarkte in den letzten Jahrzehnten dramatisch gesunken. ‘In den meisten Bereichen der Medizin haben wir jetzt einen ganzen Werkzeugkasten, der uns hilft zu wissen, was vor sich geht, von der Verhaltensebene bis zur molekularen Ebene. Das hat in den meisten Bereichen der Medizin wirklich zu enormen Veränderungen geführt“, sagt er.

Insel glaubt, dass die Diagnose und Behandlung von psychischen Erkrankungen heute dort ist, wo die Kardiologie vor 100 Jahren war. Und wie in der Kardiologie von einst steht das Feld vor einem dramatischen Wandel, sagt er. ‘Wir stehen wirklich an der Schwelle zu einer Revolution in der Art und Weise, wie wir über das Gehirn und das Verhalten denken, teilweise aufgrund technologischer Durchbrüche. Endlich können wir einige grundlegende Fragen beantworten.'”

Es ist mindestens vierzig Jahre her, seit ich anfing, von den großen biologischen Durchbrüchen der Psychiatrie zu hören, die kurz vor der sprichwörtlichen Ecke standen, und das Versprechen, wenn meine Leser das Wortspiel verzeihen, wird ein wenig alt.

Bemerkenswert ist jedoch, dass in anderen Disziplinen, in denen auf Durchbrüche gehofft oder erwartet wird, die Befürworter dieser Bestrebungen im Allgemeinen warten, bis die Beweise vorliegen in, bevor auf diesen Hoffnungen basierende Praktiken umgesetzt werden. Tatsächlich ist die Psychiatrie meines Wissens der einzige Beruf, dessen gesamtes Werk, ja, dessen gesamtes konzeptionelles Gerüst auf “Evidenz” und “Durchbrüchen” basiert, die noch nicht vorliegen.

Beachten Sie auch den wirklich exquisiten Kontrast zwischen den Partnern zuvor und der selbstbewussten Behauptung, dass “ Geisteskrankheiten eine lange Geschichte biologischer Beweise haben, mit der Behauptung hier, dass die “Diagnose” und die “Behandlung” von “ psychischen Erkrankungen& #8221 ist heute der Ort, an dem die Kardiologie vor 100 Jahren war.

Übrigens sagte auch Dr. Insel, ehemaliger Direktor des NIMH:

“Während DSM als ‘Bibel’ für das Feld beschrieben wurde, ist es bestenfalls ein Wörterbuch, das eine Reihe von Labels erstellt und jedes definiert. Die Stärke jeder Edition von DSM liegt in der ‘Zuverlässigkeit’ – jede Edition hat sichergestellt, dass Kliniker dieselben Begriffe auf dieselbe Weise verwenden. Die Schwäche ist die fehlende Gültigkeit. Im Gegensatz zu unseren Definitionen von ischämischer Herzkrankheit, Lymphom oder AIDS basieren die DSM-Diagnosen auf einem Konsens über Cluster klinischer Symptome, nicht auf objektiven Laborwerten. In der übrigen Medizin wäre dies gleichbedeutend mit der Schaffung von Diagnosesystemen, die auf der Art des Brustschmerzes oder der Qualität des Fiebers basieren. Tatsächlich wurde die symptombasierte Diagnose, die einst in anderen Bereichen der Medizin üblich war, im letzten halben Jahrhundert weitgehend ersetzt, da wir verstanden haben, dass Symptome allein selten die beste Behandlungswahl anzeigen.” (Transforming Diagnosis, 2013)

Und lassen Sie uns ganz klar sein. “Fehlende Validität” bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die “Diagnosen” nicht entsprechen tatsächlich allen Krankheitsentitäten in der realen Welt. Beachten Sie auch, dass Dr. Insel nicht gesagt hat Arm Gültigkeit, oder niedrig Gültigkeit. Er sagte Mangel Gültigkeit – Bedeutung keiner.

Zurück zum Kommentar von Carolina Partners:

𔄚) Die Symptome einer psychischen Erkrankung überschneiden sich oft mit Symptomen, die durch andere Krankheiten verursacht werden, zum Beispiel kann jemand mit Krebs nach der Diagnose auch depressiv werden. Oder die Müdigkeit von jemandem kann eher durch einen Vitaminmangel als durch eine Depression verursacht werden.

Unter Berücksichtigung all dieser Faktoren ist es immer noch völlig falsch zu behaupten, dass es keine biologische Grundlage für psychische Erkrankungen gibt. Sie sind keine ‘-Schein-Krankheiten, sondern werden durch eine Vielzahl von Faktoren verursacht, einschließlich biologischer Faktoren. Wenn wir durch Forschung mehr über psychische Erkrankungen wissen, werden wir (wie zum Beispiel bei der Kardiologie) genauere Instrumente zur Messung und zum Verständnis der biologischen Auswirkungen dieser Erkrankungen gewinnen.”

Dies ist ein wenig weitschweifig, aber mal sehen, ob wir es entwirren können.

“… jemand mit Krebs kann nach der Diagnose auch depressiv werden.”

Das ist wahr. Tatsächlich würde ich sagen, dass die meisten Menschen, die an einer schweren Krankheit erkranken, etwas traurig und mutlos werden. Dies begründet jedoch keineswegs die Vorstellung, dass die Traurigkeit als zusätzliche Krankheit angesehen werden sollte.

“…die Müdigkeit von jemandem kann eher durch einen Vitaminmangel als durch eine Depression verursacht werden.”

Dieses Zitat enthält einen der Kernirrtümer der Psychiatrie: dass die verschiedenen "Geisteskrankheiten" Ursachen ihrer jeweiligen Symptome (wie ist der Fall bei echter Krankheit). Betrachten Sie das hypothetische Gespräch, um den Irrtum zu veranschaulichen:

Frau des Kunden: Warum ist mein Mann die ganze Zeit so müde?
Psychiater: Weil er eine Krankheit hat, die als schwere depressive Störung bezeichnet wird.
Frau des Klienten: Woher wissen Sie, dass er diese Krankheit hat?
Psychiater: Weil er die ganze Zeit müde ist.

Psychiatrie definiert schwere Depression (die sogenannte Krankheit) durch das Vorhandensein von fünf “Symptomen” aus einer Liste von neun, von denen eine Müdigkeit ist, und führt dann routinemäßig die “Krankheit” an, um die Symptome zu erklären. In Wirklichkeit sind die “Symptome” in der Definition der “Krankheit” enthalten, und die Erklärung ist völlig falsch. Es gibt viele triftige Gründe, warum sich eine Person müde fühlen könnte, aber keiner davon ist, dass sie “ eine psychische Krankheit hat”. Psychische Erkrankungen sind lediglich Etiketten ohne erklärende Bedeutung. Und wegen der inhärenten Unbestimmtheit der Kriterien sind sie nicht einmal gute Labels.

“…es ist immer noch völlig falsch zu behaupten, dass es keine biologische Grundlage für psychische Erkrankungen gibt.”

Wie oben betont, hat alles, was wir tun, eine biologische Grundlage – jeder Gedanke, jedes Gefühl, jedes Augenzwinkern, jede Handlung. Aber – und das ist der Punkt, der sich der Psychiatrie zu entziehen scheint – es gibt keinen triftigen Grund zu der Annahme, dass den verschiedenen im DSM katalogisierten Problemen zugrunde liegen pathologisch biologische Prozesse. Und es gibt viele sehr gute Gründe zu der Annahme, dass dies nicht der Fall ist.

“Es handelt sich nicht um ‘Schein-Krankheiten, sondern sie werden durch eine Vielzahl von Faktoren verursacht, einschließlich biologischer Faktoren.”

Ich glaube nicht, dass ich jemals den Begriff “make-believe” verwendet habe, um psychiatrische “Krankheiten” zu beschreiben, obwohl ich psychiatrische Bezeichnungen routinemäßig als erfunden. Die beiden Begriffe sind nicht synonym. Was die Psychiatrie als psychische Erkrankungen bezeichnet, sind eigentlich nichts anderes als lose Ansammlungen vage definierter Probleme des Denkens, Fühlens und/oder Verhaltens. In den meisten Fällen ist die “Diagnose” polythetisch (fünf von neun, vier von sechs usw.), daher sind die Bezeichnungen keine zusammenhängenden Entitäten jeglicher Art, geschweige denn Krankheiten.

Aber die Probleme in den sogenannten Symptomlisten aufgeführt sind echte probleme. Das ist nicht das Problem. Ich bezeichne diese Etiketten als Erfindungen, wegen der Behauptung der Psychiatrie, dass die losen Problemklumpen echte Krankheiten sind. In Wirklichkeit sind sie nicht echte Krankheiten sind das Erfindungen. Sie sind nicht in der Natur entdeckt, sondern von APA-Komitees ins Leben gerufen.

“Wenn wir durch Forschung mehr über psychische Erkrankungen wissen, werden wir (wie zum Beispiel bei der Kardiologie) genauere Instrumente zur Messung und zum Verständnis der biologischen Auswirkungen dieser Störungen gewinnen.”

Doch inzwischen hat sich die Psychiatrie entschieden. Innerhalb des psychiatrischen Dogmas sind alle bedeutenden menschlichen Probleme des Denkens, Fühlens und Verhaltens Krankheiten, die mit Medikamenten und Elektroschocks „behandelt“ werden müssen.

All dies ist interessant, und ich denke, es ist wichtig, den mehr oder weniger stetigen Strom von unbegründeten Behauptungen, trügerischen Argumenten und Spinnereien zu widerlegen, die aus den psychiatrischen Hochburgen fließen.

Aber währenddessen geht das Gemetzel weiter. Es gibt reichliche Anscheinsbeweise dafür, dass Psychopharmaka kausal an den Selbstmorden/Morden beteiligt sind, die hier in den USA fast täglich vorkommen. Meine Herausforderung an die organisierte Psychiatrie ist einfach: öffentlich eine unabhängige, definitive Studie zur Erforschung dieser Beziehung fordern. Und meine Herausforderung an die Psychiater ist ebenso einfach: Druck auf die APA aus, eine solche Studie zu fordern. Wenn das, was Sie tun, uneingeschränkt gesund, sicher und effektiv ist, was müssen Sie dann befürchten?


Diabetes

Einführung

Diabetes mellitus ist eine Erkrankung, bei der der Körper den Blutzuckerspiegel nicht ausreichend kontrollieren kann, was zu einem hohen Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie) führt. Zu den Symptomen zählen häufiges Wasserlassen aufgrund der osmotischen Wirkung von überschüssiger Glukose im Urin, Durst aufgrund von Flüssigkeitsverlust und Gewichtsverlust. Mögliche Langzeitkomplikationen von Diabetes bei schlecht eingestelltem Blutzucker sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen (wie Arteriosklerose und Schlaganfall) sowie Nerven-, Nieren- und Augenschäden, die möglicherweise zur Erblindung führen können. Diabetes ist ein großes Gesundheitsproblem, von dem weltweit schätzungsweise 425 Millionen Menschen betroffen sind, und diese Zahlen werden voraussichtlich noch steigen. Der Anstieg der Zahl ist mit einer Zunahme der Fettleibigkeit in der Bevölkerung verbunden, und die Behandlung der Komplikationen ist ein großer Kostenfaktor im Gesundheitswesen. In Großbritannien gehen einige Schätzungen davon aus, dass die Kosten 17% des NHS-Budgets erreichen könnten.

Die Einteilung des Diabetes in die beiden Hauptformen Typ 1 und Typ 2 ist den meisten Menschen bekannt, jedoch wird immer deutlicher, dass es tatsächlich mehrere verschiedene Diabetes-Typen gibt, die sich teilweise teilweise überschneiden. Jüngste Forschungen, die fast 15000 Diabetiker analysierten, zeigten, dass sie basierend auf spezifischen Biomarkern1 der Erkrankung in fünf verschiedene Gruppen eingeteilt werden könnten, was von Bedeutung ist, da dieses bessere Klassifizierungssystem in Zukunft zu verbesserten Behandlungsstrategien führen könnte.Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, bei der Zellen des körpereigenen Immunsystems die insulinsekretierenden β-Zellen in der Bauchspeicheldrüse zerstören, was zu einem Mangel an Insulinproduktion führt. Typischerweise gibt es Antikörper gegen wichtige Pankreasproteine, die an der Insulinspeicherung und -sekretion beteiligt sind. Es handelt sich um eine relativ seltene Form der Erkrankung, die 5–10 % der Diabetiker betrifft, die meist im Kindesalter diagnostiziert wird und nicht mit Übergewicht einhergeht. Typ-2-Diabetes ist die häufigere Form der Krankheit, von der 90–95 % der Diabetiker betroffen sind, und ist gekennzeichnet durch einen Verlust der Fähigkeit, auf Insulin zu reagieren (d. h. es besteht eine Insulinresistenz, auch als Insulinunempfindlichkeit bezeichnet). Zum Zeitpunkt der Diagnose sind Personen in der Regel über 30 Jahre alt, übergewichtig, haben hohen Blutdruck und ein ungesundes Lipidprofil (sogenanntes metabolisches Syndrom). Eine etablierte Krankheit ist mit einer Hypersekretion von Insulin verbunden, die jedoch noch nicht ausreicht, um den normalen Blutzuckerspiegel wiederherzustellen, und der Zustand kann sich zu einem Insulinmangel entwickeln. Es wird angenommen, dass die Ursachen von Diabetes eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren sind, und es ist anerkannt, dass Übergewicht ein starker Risikofaktor für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes ist.

Insulinwirkung

Bei gesunden Personen liegt der Blutzuckerspiegel vor den Mahlzeiten zwischen 3,5 und 5,5 mmol/l. Dieser Bereich wird durch die Wirkung von Hormonen (hauptsächlich Insulin und Glucagon, aber auch Adrenalin, Cortisol und Wachstumshormon) aufrechterhalten, die die Produktion und Aufnahme von Glukose, den Glykogenspiegel (die gespeicherte Form von Glukose) und den Fett- und Proteinstoffwechsel steuern. bei Bedarf nach den Mahlzeiten, während des Fastens und beim Sport. Sowohl Insulin als auch Glucagon sind von der Bauchspeicheldrüse produzierte Polypeptide (β-Zellen – Insulin-α-Zellen – Glucagon).

Insulin wird als Reaktion auf einen Anstieg des Blutzuckerspiegels ausgeschüttet und seine Gesamtwirkung besteht darin, chemische Energie zu speichern, indem es die Aufnahme und Speicherung von Glukose, Aminosäuren und Fetten verbessert, wodurch der Blutzuckerspiegel über Wirkungen auf Leber, Muskeln und Fettgewebe ( speziell Adipozyten – Fettzellen). Glucagon hingegen erhöht über ein komplexes Zusammenspiel mit anderen Hormonen und dem Nervensystem den Blutzucker, indem es den Abbau von Glykogen, Fett und Eiweiß anregt. Wenn der Blutzuckerspiegel hoch ist, zum Beispiel nach einer Mahlzeit, wirkt Insulin auf die Leber, um die Glukosesynthese (Gluconeogenese) zu verringern, die Glukoseverwertung (Glykolyse) zu erhöhen und die Glykogensynthese (Glykogenese) zu erhöhen. Wenn die Speicherkapazität für Glykogen erreicht ist, steigert Insulin die Synthese von Fettsäuren (Lipogenese) über Acetyl-CoA als Zwischenprodukt, das dann zur Triglycerid-Synthese in Adipozyten exportiert wird. Im Muskel stimuliert Insulin die Aufnahme von Glukose, indem es den Glukoseaufnahmetransporter Typ 4 (GLUT-4) rekrutiert und die Glykogensynthese und Glykolyse verbessert. Im Fettgewebe findet eine erleichterte Aufnahme von Glucose statt, die zu Glycerin metabolisiert und anschließend zusammen mit Fettsäuren zur Synthese von Triglyceriden verwendet wird. Insulin hemmt auch Wege, die an der Lipolyse beteiligt sind. Darüber hinaus erhöht Insulin die Aminosäureaufnahme und Proteinsynthese im Muskel und gilt als anaboles Hormon (d. h. eines, das Organe und Gewebe aufbaut).

Auf biochemischer Ebene entfaltet Insulin seine Wirkung durch die Bindung an den Insulinrezeptor – ein Glykoprotein der Zelloberfläche, das aus zwei extrazellulären α-Untereinheiten und zwei β-Untereinheiten besteht, die die Membran durchspannen (Abbildung 1). Der Rezeptor hat Tyrosinkinaseaktivität (d. h. Enzymaktivität, die die Übertragung einer Phosphatgruppe von ATP auf eine Tyrosinaminosäure innerhalb eines Proteins katalysiert, auch bekannt als Tyrosinphosphorylierung). Die Bindung von Insulin an den Rezeptor verursacht zunächst eine Tyrosinphosphorylierung des Rezeptors selbst und dann eine Phosphorylierung von intrazellulären Proteinen, die als Insulinrezeptorsubstrat (IRS)-1 und IRS-2 bezeichnet werden, gefolgt von einer komplexen Reihe von intrazellulären Signalübertragungsereignissen, an denen viele andere Kinasen beteiligt sind, die zu den oben diskutierten physiologischen Veränderungen des Kohlenhydrat-, Fett- und Proteinstoffwechsels über Veränderungen der Genexpression und der Aktivität von Stoffwechselenzymen führen. Die Wirkung von Insulin auf die Glukoseaufnahme wird über den Glukosetransporter GLUT-4 vermittelt, der in einem inaktiven Zustand in intrazellulären Vesikeln gespeichert wird, und Insulin stimuliert die Bewegung dieser Vesikel zur Plasmamembran, wo GLUT-4 in die Membran eingeschleust wird eine Pore, die die Glukoseaufnahme in die Zelle ermöglicht (Abbildung 1).

Insulinsignalisierung in einem Adipozyten

Abkürzung: P, Phosphorylierung an Tyrosin.

Abkürzung: P, Phosphorylierung an Tyrosin.

Krankheitskomplikationen und Ketoazidose

Viele der längerfristigen Komplikationen von Diabetes betreffen sowohl die großen Arterien (makrovaskulär) als auch die kleinen Arterien und Kapillaren (mikrovaskulär). Ein hoher Blutzuckerspiegel führt dazu, dass Proteine ​​und Lipide in einem nicht-enzymatischen Prozess durch die Einwirkung von Zucker verändert werden, wodurch fortgeschrittene Glykierungsendprodukte gebildet werden, die mit dem Krankheitsprozess in Verbindung gebracht werden. Oxidativer Stress und Schäden am vaskulären Endothel, das die Blutgefäße auskleidet, sind ebenfalls beteiligt. Einer der diagnostischen Tests für Diabetes umfasst die Messung des glykierten Hämoglobins (HbA .).1c) aus roten Blutkörperchen. Dies ist ein wertvoller Test, da er eine Einschätzung der durchschnittlichen Plasmaglukosekonzentration über Monate liefert, aufgrund der 120 Tage Lebensdauer eines roten Blutkörperchens, und er gibt auch einen Hinweis darauf, wie wirksam die Behandlung war.

Eine akute schwere lebensbedrohliche Erkrankung im Zusammenhang mit unbehandeltem Typ-1-Diabetes ist die diabetische Ketoazidose. Es entsteht in Abwesenheit von Insulin, wobei die Leber zu einer erhöhten Glukoseproduktion führt, aber aufgrund des Fehlens von Insulin in der Peripherie, wie beispielsweise Muskelzellen, die Glukose nicht aufnehmen und verwerten können. Der daraus resultierende hohe Blutzuckerspiegel führt dazu, dass die Nieren ihn filtern und mit dem Urin aus dem Körper entfernen. Dies ist mit osmotischer Diurese (Flüssigkeits- und Elektrolytverlust) und Dehydration verbunden. Als alternative Energiequelle werden Triglyceride (Fette) aus dem Fettgewebe zu freien Fettsäuren abgebaut und von der Leber aufgenommen. Hier werden sie in Acetyl-CoA umgewandelt, das die Vorstufe für die Bildung von Ketonen (Acetoacetat, β-Hydroxybutyrat und Aceton) in den Mitochondrien ist. Diese werden als Ketonkörper bezeichnet und ins Blut abgegeben und sind im Atem nachweisbar und geben einen unverwechselbaren Geruch ähnlich dem von Aceton oder Birnentropfen ab. Durch die Freisetzung von Ketonen ins Blut sinkt der pH-Wert (Azidose) und der Körper versucht dies durch Hyperventilation auszugleichen. Unbehandelt können diese Ereignisse zu Koma und Tod führen.

Behandlung

Zur Behandlung von Typ-1-Diabetes ist Insulin unerlässlich. Humaninsulin wird heute durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt und nicht mehr durch Extraktion aus der Bauchspeicheldrüse von Tieren. Ernährung und Bewegung sind der Schlüssel zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und können mit einer medikamentösen Behandlung kombiniert werden.


Kann übermäßiges sportliches Training Ihr Gehirn ermüden? Neue Studie sagt ja

Man würde erwarten, dass übermäßiges sportliches Training den Körper ermüdet, aber kann es auch das Gehirn ermüden? Eine neue Studie, über die in der Zeitschrift berichtet wurde Aktuelle Biologie am 26. September legt nahe, dass die Antwort "ja" lautet.

Wenn Forscher Triathleten eine übermäßige Trainingsbelastung auferlegten, zeigten sie eine Form von geistiger Erschöpfung. Diese Müdigkeit beinhaltete eine reduzierte Aktivität in einem Teil des Gehirns, der für die Entscheidungsfindung wichtig ist. Die Athleten agierten auch impulsiver und entschieden sich für sofortige Belohnungen anstelle von größeren, die länger dauern würden.

„Die seitliche präfrontale Region, die von einer Überlastung durch Sporttraining betroffen war, war genau die gleiche, die sich in unseren vorherigen Studien als anfällig für übermäßige kognitive Arbeit gezeigt hatte“, sagt der korrespondierende Autor Mathias Pessiglione vom Hôpital de la Pitié-Salpêtrière in Paris. "Diese Hirnregion erschien daher als die Schwachstelle des Gehirnnetzwerks, die für die kognitive Kontrolle verantwortlich ist."

Zusammen weisen die Studien auf einen Zusammenhang zwischen geistiger und körperlicher Anstrengung hin: Beide erfordern kognitive Kontrolle. Der Grund, warum eine solche Kontrolle für anspruchsvolles athletisches Training unerlässlich ist, liegt darin, dass es kognitive Kontrolle erfordert, um die körperliche Anstrengung aufrechtzuerhalten und ein entferntes Ziel zu erreichen.

„Sie müssen den automatischen Prozess kontrollieren, der Sie stoppt, wenn Muskeln oder Gelenke schmerzen“, sagt Pessiglione.

Die Forscher, darunter Pessiglione und Erstautor Bastien Blain, erklären, dass die ursprüngliche Idee für die Studie vom Nationalen Institut für Sport, Expertise und Leistung (INSEP) in Frankreich stammt, das Athleten für die Olympischen Spiele ausbildet. Einige Athleten litten an einem „Übertrainingssyndrom“, bei dem ihre Leistung einbrach, als sie ein überwältigendes Gefühl von Müdigkeit verspürten. Die Frage lautete: Entstand dieses Übertrainingssyndrom zum Teil aus neuronaler Ermüdung im Gehirn – der gleichen Art von Erschöpfung, die auch durch übermäßige intellektuelle Arbeit verursacht werden kann?

Um dies herauszufinden, rekrutierten Pessiglione und Kollegen 37 männliche Leistungssportler mit einem Durchschnittsalter von 35 Jahren. Die Teilnehmer wurden beauftragt, entweder ihr normales Training fortzusetzen oder dieses Training über einen Zeitraum von drei Wochen um 40% pro Einheit zu steigern. Die Forscher überwachten ihre körperliche Leistungsfähigkeit bei Radsportübungen an Ruhetagen und werteten ihr subjektives Ermüdungserleben alle zwei Tage mit Fragebögen aus. Sie führten auch Verhaltenstests und funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) Scanning-Experimente durch.

Die Beweise zeigten, dass eine Überlastung des körperlichen Trainings dazu führte, dass sich die Athleten ermüdeter fühlten. Sie agierten auch impulsiver in Standardtests, mit denen bewertet wurde, wie sie wirtschaftliche Entscheidungen treffen würden. Diese Tendenz wurde als eine Tendenz gezeigt, sofortige Belohnungen gegenüber verzögerten Belohnungen zu bevorzugen. Die Gehirne von Sportlern, die körperlich überlastet waren, zeigten auch eine verminderte Aktivierung des lateralen präfrontalen Kortex, einer Schlüsselregion des exekutiven Kontrollsystems, als sie diese wirtschaftlichen Entscheidungen trafen.

Die Ergebnisse zeigen, dass Ausdauersport zwar im Allgemeinen gut für Ihre Gesundheit ist, aber eine Übertreibung negative Auswirkungen auf Ihr Gehirn haben kann, sagen die Forscher.

„Unsere Ergebnisse machen darauf aufmerksam, dass neuronale Zustände wichtig sind: Sie treffen nicht die gleichen Entscheidungen, wenn sich Ihr Gehirn in einem Ermüdungszustand befindet“, sagt Pessiglione.

Diese Ergebnisse könnten nicht nur wichtig sein, um die besten Athleten hervorzubringen, sondern auch für die Theorie der ökonomischen Auswahl, die solche Schwankungen der für die Entscheidungsfindung verantwortlichen neuronalen Maschinerie normalerweise ignoriert, sagen die Forscher. Es legt nahe, dass es auch wichtig sein kann, den Müdigkeitsgrad zu überwachen, um zu verhindern, dass schlechte Entscheidungen im politischen, juristischen oder wirtschaftlichen Bereich getroffen werden.

In zukünftigen Studien wollen die Forscher untersuchen, warum die Ausübung von Kontrolle während des Sporttrainings oder der intellektuellen Arbeit die Aktivierung des kognitiven Kontrollsystems bei nachfolgenden Aufgaben erschwert. In der Zukunft besteht die Hoffnung darin, Behandlungen oder Strategien zu finden, die dazu beitragen, eine solche neuronale Ermüdung und ihre Folgen zu verhindern.


Inhalt

Die biologische Psychiatrie ist ein Teilgebiet der Psychiatrie, in dem der Fokus hauptsächlich auf der Erforschung und dem Verständnis der biologischen Grundlagen der wichtigsten psychischen Störungen wie unipolaren und bipolaren affektiven (Stimmungs-)Störungen, Schizophrenie und organischen psychischen Störungen wie der Alzheimer-Krankheit liegt. Dieses Wissen wurde durch bildgebende Verfahren, Psychopharmakologie, Neuroimmunchemie usw. gewonnen. Die Entdeckung des detaillierten Zusammenspiels zwischen Neurotransmittern und dem Verständnis des Neurotransmitter-Fingerabdrucks von Psychopharmaka wie Clozapin war ein hilfreiches Ergebnis der Forschung.

Auf Forschungsebene umfasst es alle möglichen biologischen Verhaltensgrundlagen – biochemische, genetische, physiologische, neurologische und anatomische. Auf klinischer Ebene umfasst es verschiedene Therapien wie Medikamente, Ernährung, Vermeidung von Umweltschadstoffen, Bewegung und Linderung der negativen Auswirkungen von Lebensstress [9], die alle messbare biochemische Veränderungen verursachen können. [10] Der biologische Psychiater betrachtet all dies als mögliche Ursachen oder Heilmittel für psychische Störungen.

Der biologische Psychiater schließt jedoch Gesprächstherapien normalerweise nicht aus. Die medizinisch-psychiatrische Ausbildung umfasst in der Regel Psychotherapie und biologische Ansätze. [5] Dementsprechend sind Psychiater in der Regel mit einem dualen Ansatz zufrieden: „Psychotherapeutische Methoden […] sind in einer modernen psychiatrischen Klinik ebenso unverzichtbar wie die Psychopharmakotherapie“. [6]

Sigmund Freud entwickelte in den frühen 1900er Jahren die Psychotherapie, und bis in die 1950er Jahre war diese Technik bei der Behandlung von psychischen Störungen prominent.

In den späten 1950er Jahren wurden jedoch die ersten modernen Antipsychotika und Antidepressiva entwickelt: Chlorpromazin (auch bekannt als Thorazin), das erste weit verbreitete Antipsychotikum, wurde 1950 synthetisiert und Iproniazid, eines der ersten Antidepressiva, wurde erstmals 1957 synthetisiert 1959 wurde Imipramin, das erste trizyklische Antidepressivum, entwickelt.

Auf der Grundlage klinischer Beobachtungen der obigen Arzneimittelergebnisse wurde 1965 die bahnbrechende Arbeit "Die Katecholamin-Hypothese affektiver Störungen" veröffentlicht. [11] Es artikulierte die Hypothese des "chemischen Ungleichgewichts" von psychischen Gesundheitsstörungen, insbesondere Depressionen. Es bildete einen Großteil der konzeptionellen Grundlage für die moderne Ära in der biologischen Psychiatrie. [12]

Die Hypothese wurde seit ihrer Einführung im Jahr 1965 umfassend revidiert. Neuere Forschungen weisen auf tiefer liegende biologische Mechanismen als mögliche Grundlage für mehrere psychische Störungen hin. [13] [14] [ unzuverlässige medizinische Quelle? ]

Moderne bildgebende Verfahren des Gehirns ermöglichen die nicht-invasive Untersuchung der neuralen Funktion bei Patienten mit psychischen Störungen, dies ist jedoch derzeit experimentell. Bei einigen Erkrankungen scheint es, dass die geeigneten Bildgebungsgeräte bestimmte neurobiologische Probleme, die mit einer bestimmten Erkrankung verbunden sind, zuverlässig erkennen können. [15] [16] Wenn weitere Studien diese experimentellen Ergebnisse bestätigen, könnte die zukünftige Diagnose bestimmter psychischer Störungen mit solchen Methoden beschleunigt werden.

Eine weitere Datenquelle, die auf einen signifikanten biologischen Aspekt einiger psychischer Störungen hindeutet, sind Zwillingsstudien. Eineiige Zwillinge haben die gleiche Kern-DNA, daher können sorgfältig erstellte Studien auf die relative Bedeutung von Umwelt- und genetischen Faktoren für die Entwicklung einer bestimmten psychischen Störung hinweisen.

Die Ergebnisse dieser Forschung und die damit verbundenen Hypothesen bilden die Grundlage für die biologische Psychiatrie und die Behandlungsansätze im klinischen Umfeld.

Da verschiedene biologische Faktoren Stimmung und Verhalten beeinflussen können, evaluieren Psychiater diese oft, bevor sie eine weitere Behandlung einleiten. Zum Beispiel kann eine Funktionsstörung der Schilddrüse eine schwere depressive Episode vortäuschen, oder eine Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) kann eine Psychose vortäuschen. [ Zitat benötigt ]

Während pharmakologische Behandlungen zur Behandlung vieler psychischer Störungen eingesetzt werden, werden auch andere nicht-medikamentöse biologische Behandlungen eingesetzt, die von Ernährungsumstellungen und Bewegung bis hin zu transkranieller Magnetstimulation und Elektrokrampftherapie reichen. Arten von nicht-biologischen Behandlungen wie kognitive Therapie, Verhaltenstherapie und psychodynamische Psychotherapie werden oft in Verbindung mit biologischen Therapien verwendet. Biopsychosoziale Modelle psychischer Erkrankungen sind weit verbreitet, und psychische und soziale Faktoren spielen bei psychischen Störungen eine große Rolle, auch bei solchen mit organischer Grundlage wie der Schizophrenie.

Bei psychischen Störungen ist die richtige Diagnose wichtig, da sich sonst der Zustand verschlechtern könnte, was sich sowohl auf den Patienten als auch auf das Gesundheitssystem negativ auswirken könnte. [17] Ein weiteres Problem bei Fehldiagnosen besteht darin, dass eine Behandlung für einen Zustand andere Zustände leicht verschlimmern kann. [18] [19] In anderen Fällen könnten offensichtliche psychische Störungen eine Nebenwirkung eines schwerwiegenden biologischen Problems wie Gehirnerschütterung [20] Hirntumor [21] [22] oder hormonelle Anomalie [21] [23] sein. 24] [25] die einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern könnten.

Anfang des 20. Jahrhunderts Bearbeiten

Sigmund Freud beschäftigte sich ursprünglich mit den biologischen Ursachen psychischer Erkrankungen. Freuds Professor und Mentor Ernst Wilhelm von Brücke war der festen Überzeugung, dass Denken und Verhalten von rein biologischen Faktoren bestimmt werden. Freud akzeptierte dies zunächst und war überzeugt, dass bestimmte Medikamente (insbesondere Kokain) als Antidepressiva wirken. Er verbrachte viele Jahre damit, die Persönlichkeit auf die Neurologie zu "reduzieren", eine Sache, die er später aufgab, bevor er seine heute bekannten psychoanalytischen Theorien entwickelte. [26]

Vor fast 100 Jahren stellte Harvey Cushing, der Vater der Neurochirurgie, fest, dass Hypophysenprobleme oft psychische Störungen verursachen. Er fragte sich, ob die Depressionen und Angstzustände, die er bei Patienten mit Hypophysenerkrankungen beobachtete, durch hormonelle Anomalien, den körperlichen Tumor selbst oder beides verursacht wurden. [21]

Mitte des 20. Jahrhunderts Bearbeiten

Ein wichtiger Punkt in der modernen Geschichte der biologischen Psychiatrie war die Entdeckung moderner Antipsychotika und Antidepressiva. Chlorpromazin (auch bekannt als Thorazin), ein Antipsychotikum, wurde erstmals 1950 synthetisiert. 1952 wurde zufällig entdeckt, dass Iproniazid, ein Medikament gegen Tuberkulose, antidepressive Wirkungen hat, was zur Entwicklung von MAOIs als der ersten Klasse von führte Antidepressiva. [27] 1959 wurde Imipramin, das erste trizyklische Antidepressivum, entwickelt. Die Erforschung der Wirkung dieser Medikamente führte zur ersten modernen biologischen Theorie über psychische Störungen, die Katecholamin-Theorie genannt wurde, die später zur Monoamin-Theorie erweitert wurde, die Serotonin einschloss. Diese wurden im Volksmund die Theorie des "chemischen Ungleichgewichts" psychischer Störungen genannt.

Ende des 20. Jahrhunderts Bearbeiten

Beginnend mit Fluoxetin (vermarktet als Prozac) im Jahr 1988 wurde eine Reihe von Antidepressiva auf Monoaminbasis zugelassen, die zur Klasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer gehören. Diese waren nicht wirksamer als frühere Antidepressiva, hatten aber im Allgemeinen weniger Nebenwirkungen. [28] Die meisten arbeiten nach dem gleichen Prinzip, nämlich der Modulation von Monoaminen (Neurotransmittern) in der neuronalen Synapse. Einige Medikamente modulieren einen einzelnen Neurotransmitter (typischerweise Serotonin). Andere beeinflussen mehrere Neurotransmitter, die als Dual-Action- oder Multiple-Action-Medikamente bezeichnet werden. Sie sind klinisch nicht wirksamer als Single-Action-Versionen. Dass die meisten Antidepressiva auf dieselbe biochemische Wirkungsweise zurückgreifen, mag erklären, warum sie in groben Zügen ähnlich wirksam sind. Neuere Forschungen zeigen, dass Antidepressiva oft wirken, aber weniger wirksam sind als bisher angenommen. [29]

Probleme mit Katecholamin/Monoamin-Hypothesen Bearbeiten

Die Monoamin-Hypothese war zwingend, insbesondere aufgrund scheinbar erfolgreicher klinischer Ergebnisse mit frühen Antidepressiva, aber schon damals gab es widersprüchliche Befunde.Nur eine Minderheit der Patienten, die das serotoninabbauende Medikament Reserpin erhielten, wurde depressiv, tatsächlich wirkte Reserpin in vielen Fällen sogar als Antidepressivum. Dies widersprach der ursprünglichen Monoamin-Theorie, die besagte, dass Depression durch einen Mangel an Neurotransmittern verursacht wurde.

Ein weiteres Problem war die zeitliche Verzögerung zwischen der biologischen Wirkung des Antidepressivums und dem therapeutischen Nutzen. Studien zeigten, dass die Neurotransmitter-Veränderungen innerhalb von Stunden auftraten, aber der therapeutische Nutzen dauerte Wochen.

Um dieses Verhalten zu erklären, beschreiben neuere Modifikationen der Monoamintheorie einen synaptischen Anpassungsprozess, der sich über mehrere Wochen erstreckt. Dies allein scheint jedoch nicht alle therapeutischen Wirkungen zu erklären. [30]

Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass einigen psychischen Störungen möglicherweise unterschiedliche biologische Mechanismen zugrunde liegen, die nur indirekt mit Neurotransmittern und der Hypothese des chemischen Ungleichgewichts von Monoaminen zusammenhängen. [14] [ unzuverlässige medizinische Quelle? ]

Neuere Forschungen weisen darauf hin, dass ein biologischer „letzter gemeinsamer Weg“ existieren könnte, den sowohl die Elektrokrampftherapie [31] als auch die meisten aktuellen Antidepressiva gemeinsam haben. Diese Untersuchungen zeigen, dass wiederkehrende Depressionen eine neurodegenerative Erkrankung sein können, die die Struktur und Funktion von Gehirnzellen stört, Nervenzellverbindungen zerstört, sogar bestimmte Gehirnzellen abtötet und einen Rückgang der gesamten kognitiven Funktion auslöst. [14] [ unzuverlässige medizinische Quelle? ]

In dieser neuen Sichtweise der biologischen Psychiatrie ist die neuronale Plastizität ein Schlüsselelement. Zunehmende Beweise weisen auf verschiedene psychische Störungen als neurophysiologisches Problem hin, das die neuronale Plastizität hemmt. [32] [33] [34]

Dies wird als neurogene Hypothese der Depression bezeichnet. Es verspricht, die pharmakologische antidepressive Wirkung zu erklären, [13] [35] einschließlich der Zeitverzögerung von der Einnahme des Medikaments bis zum therapeutischen Einsetzen, warum eine Herunterregulierung (nicht nur eine Hochregulierung) von Neurotransmittern Depressionen helfen kann, warum Stress oft Stimmungsstörungen auslöst [36] und warum die selektive Modulation verschiedener Neurotransmitter Depressionen helfen kann. Es kann auch den neurobiologischen Mechanismus anderer nicht-medikamentöser Wirkungen auf die Stimmung erklären, einschließlich Bewegung, Ernährung und Stoffwechsel. [37] Durch die Identifizierung des neurobiologischen „letzten gemeinsamen Weges“, in den die meisten Antidepressiva einmünden, könnte dies ein rationales Design neuer Medikamente ermöglichen, die nur auf diesen Weg abzielen. Dies könnte zu Medikamenten führen, die weniger Nebenwirkungen haben, wirksamer sind und einen schnelleren therapeutischen Wirkungseintritt haben. [14] [ unzuverlässige medizinische Quelle? ]

Es gibt signifikante Hinweise darauf, dass oxidativer Stress bei Schizophrenie eine Rolle spielt. [38]

Eine Reihe von Patienten, Aktivisten und Psychiatern bestreiten, dass die biologische Psychiatrie ein wissenschaftliches Konzept oder eine angemessene empirische Grundlage habe, beispielsweise mit dem Argument, dass es keine bekannten Biomarker für anerkannte psychiatrische Erkrankungen gebe. Diese Position wurde in wissenschaftlichen Zeitschriften wie z Das Tagebuch für Geist und Verhalten [39] und Ethische Humanpsychologie und Psychiatrie, das Material veröffentlicht, das speziell "der Idee entgegenwirkt, dass emotionaler Stress auf eine zugrunde liegende organische Krankheit zurückzuführen ist". [40] Alternative Theorien und Modelle betrachten psychische Störungen stattdessen als nicht-biomedizinisch und könnten sie beispielsweise durch emotionale Reaktionen auf negative Lebensumstände oder auf akute Traumata erklären. [41]

Bereiche wie Sozialpsychiatrie, klinische Psychologie und Soziologie bieten möglicherweise nicht-biomedizinische Berichte über psychische Belastungen und Störungen bei bestimmten Krankheiten und stehen der Biopsychiatrie manchmal kritisch gegenüber. Gesellschaftskritiker glauben, dass die Biopsychiatrie der wissenschaftlichen Methode nicht genügt, weil sie glauben, dass es keine überprüfbaren biologischen Beweise für psychische Störungen gibt. Daher betrachten diese Kritiker die biologische Psychiatrie als eine Pseudowissenschaft, die versucht, die Psychiatrie als eine biologische Wissenschaft darzustellen.

R. D. Laing argumentierte, dass die Zuordnung psychischer Störungen zu biophysikalischen Faktoren aufgrund des diagnostischen Verfahrens oft fehlerhaft sei. Die „Beschwerde“ wird oft von einem Familienmitglied gestellt, nicht vom Patienten, die „Anamnese“ von jemand anderem als dem Patienten, und die „Untersuchung“ besteht darin, seltsames, unverständliches Verhalten zu beobachten. Zusatztests (EEG, PET) werden oft nach der Diagnose durchgeführt, wenn die Behandlung begonnen hat, was die Tests nicht blind macht und möglicherweise einen Bestätigungsfehler verursacht. Der Psychiater Thomas Szasz kommentierte häufig die Grenzen des medizinischen Ansatzes in der Psychiatrie und argumentierte, dass psychische Erkrankungen medikalisierte Lebensprobleme seien.

Silvano Arieti befürwortete zwar den Einsatz von Medikamenten in einigen Fällen von Schizophrenie, bevorzugte jedoch eine intensive Psychotherapie möglichst ohne Medikamente. Er war auch dafür bekannt, dass er die Anwendung der Elektrokrampftherapie bei Menschen mit desorganisierter Schizophrenie billigte, um sie durch Psychotherapie erreichbar zu machen. Die Ansichten, die er in Interpretation von Schizophrenie sind heute als Traumamodell psychischer Störungen bekannt, eine Alternative zum biopsychiatrischen Modell. [41]


Zur Biologie psychischer Störungen

„Die Vorstellung, dass psychische Störungen genetisch codierte Hirnstörungen sind, ist überall um uns herum“, stellen mehrere prominente Forscher in der neuesten Ausgabe von . fest Verhaltens- und Neurowissenschaften. Die Idee ist so aktuell, dass sie „die Organisation der Forschung dominiert, die Lehre dominiert und die Medien dominiert“, schlussfolgern sie in einer Studie, die eine robuste Debatte ausgelöst und die Aufmerksamkeit auf die vielen Faktoren gelenkt hat, die die psychische Gesundheit beeinflussen.

Die Idee, dass psychiatrische Erkrankungen klare neuronale Korrelate aufweisen, stammt aus der Zeit vor Emil Kraepelins Klassifikationssystem im 20 die Studium. Als Beweis führen sie Thomas Insel an, der als Direktor des National Institute of Mental Health argumentierte, dass „psychische Störungen biologische Störungen sind“. Sein Nachfolger, der derzeitige Direktor Joshua Gordon, behauptete kürzlich, dass „psychiatrische Störungen Störungen des Gehirns sind“.

Doch trotz der weit verbreiteten Akzeptanz dieses Arguments hat die Suche nach der biologischen Grundlage psychischer Störungen nicht zu „schlüssigen reduktionistischen Erklärungen der Psychopathologie“ geführt. Wir haben keine Biomarker, die für den diagnostischen Einsatz ausreichend zuverlässig und prädiktiv sind.“

Die Forscher sind nicht die einzigen, die dieses Problem aufzeigen. „Trotz jahrzehntelanger Arbeit“, bemerkte David Adam in Natur im April 2013 „bleiben die genetischen, metabolischen und zellulären Signaturen fast aller psychischen Syndrome weitgehend ein Rätsel“.

Laut den Autoren der aktuellen Studie sind die Annahmen der Neuropsychiatrie so weit verbreitet und verwurzelt, dass sie oft einfach als Tatsache akzeptiert werden:

Das zentrale Problem ist das Dogma: Die reduktionistische Hypothese wird nicht als wissenschaftliche Hypothese behandelt, sondern als fast triviale Tatsache. Es ist keine Tatsache, sondern eine Hypothese, dass psychische Störungen ihren Ursprung im Gehirn haben. Es ist keine Tatsache, sondern eine Hypothese, dass es Gene „für“ psychische Störungen gibt, und es ist keine Tatsache, sondern eine Hypothese, dass herauszufinden, „was im Gehirn schief läuft“ eine notwendige Voraussetzung für den Fortschritt in der Wissenschaft der psychischen Störungen ist.

Eine von mehreren Befragten der Studie, Kathryn Tabb von der Columbia University, schrieb, die Kritik sei „überzeugend“, aber der Vorwurf des biologischen Reduktionismus „im Jahr 2018 ein bisschen ein Strohmann“. Anscheinend ist die heutige Betonung biopsychosozial-spiritueller Dimensionen gleichmäßig verteilt, ohne Präferenz oder Voreingenommenheit, so dass der Vorwurf des biologischen Reduktionismus „fehlgeleitet“ wird.

Doch wie Borsboom und seine Kollegen in einer ausführlichen Antwort darauf hinweisen, dass das Forum der Befragten den biologischen Reduktionismus als Praxis und Ansatz ablehnte, behaupten ihre Kollegen in den Medien weiterhin weitgehend unangefochten, dass psychische Störungen am besten als Gehirnerkrankungen angesehen werden.

Die Implikationen dieser Trennung sind weitreichend und tiefgreifend: „Wenn es sinnvoll ist, psychische Störungen als Folge des kausalen Zusammenspiels von Symptomen und anderen Faktoren in einer Netzwerkstruktur zu verstehen, möglicherweise gibt es keine reduktive biologische Erklärung, die auf ihre Entdeckung wartet. Dies liegt daran, dass psychische Störungen, entgegen einer recht weit verbreiteten aktuellen Meinung, überhaupt keine Gehirnerkrankungen sind“ (Hervorhebung von mir).

Im selben Forum kommentierte der prominente Stanford-Wissenschaftler John Ioannidis: „Wenn psychische Gesundheitsprobleme meistens keine Gehirnerkrankungen sind, ist nur mit dem Mangel an nützlichen neurowissenschaftlichen Biomarkern zu rechnen. Es werden enorme Investitionen in die neurowissenschaftliche Grundlagenforschung und intensive Suche nach informativen Biomarkern für das Ansprechen und die Toxizität von Behandlungen getätigt“, fügte er hinzu, doch „der Ertrag ist nahe Null“.

„Um diese Sackgasse zu überwinden“, rät er, „sollten wir den Schwerpunkt weg von dem Forschungsparadigma verlagern, das psychische Gesundheitsprobleme hauptsächlich als Störungen des Gehirns betrachtet, und hin zu anderen, potenziell fruchtbareren Wegen gehen“, wie etwa Umweltfaktoren selbst, die sich auf die Gene auswirken .

„Anstatt auf eine biologische Basis reduzierbar zu sein“, schlussfolgern Borsboom und Kollegen, „sind psychische Störungen durch biologische und psychologische Faktoren gekennzeichnet, die in Rückkopplungsschleifen tief verflochten sind. Dies legt nahe, dass weder die psychologische noch die biologische Ebene einen kausalen oder erklärenden Vorrang beanspruchen kann.“

Adam D. (2013). Psychische Gesundheit: Auf dem Spektrum. [Redaktion]. Natur 496:416-18.

Borsboom, D., Cramer, A.O.J., Kalis, A. (2019). Störungen des Gehirns? Nicht wirklich: Warum Netzwerkstrukturen den Reduktionismus in der Psychopathologieforschung blockieren. Verhaltens- und Neurowissenschaften, 42(e2), 1-11. doi:10.1017/ S0140525X17002266

Borsboom, D., Cramer, A. O. J., Kalis, A. (2019) Antwort des Autors: Reduktionismus im Rückzug. Verhaltens- und Neurowissenschaften, 42(e32), 44-63. doi:10.1017/S0140525X180002091

Ioannidis, J.P.A. (2019). Therapie und Prävention für psychische Gesundheit: Was ist, wenn psychische Erkrankungen meist keine Hirnerkrankungen sind? Verhaltens- und Neurowissenschaften, 42(e13), 23-24. doi:10.1017/S0140525X1800105X

Tabb , K. Warum nicht Pluralisten bei der erklärenden Reduktion sein? Verhaltens- und Neurowissenschaften, 42(e27), 38-39 doi:10.1017/S0140525X18002054